Исследование событий миотубулярной миопатии (MTMES)
5 марта 2018 г. обновлено: Cure CMD
Проспективное исследование частоты нежелательных явлений у мужчин с Х-сцепленной миотубулярной миопатией
Х-сцепленная миотубулярная миопатия (XLMTM), форма центроядерной миопатии (CNM), является результатом мутации в гене MTM1 (миотубуларин), которая приводит к изменению миотубуларина. Миотубуларин необходим для оптимальной работы мышц. На сегодняшний день описано более 100 мутаций, приводящих к различным проявлениям заболевания и тяжести симптомов. Форма с ранним началом проявляется неонатальной гипотонией, мышечной слабостью, респираторным дистресс-синдромом и постоянной потребностью в постоянной искусственной вентиляции легких с невозможностью сохранять сидячее положение после установки. Мужчинам с более поздним началом и более легкими симптомами обычно не требуется постоянная вентиляционная поддержка, они достигают более высокой максимальной двигательной функции с возможностью сидеть на месте и даже ходить, а также имеют более высокие показатели выживаемости. У мужчин с XLMTM могут возникнуть осложнения (события) при рождении и на протяжении всей жизни. Цель исследования — определить количество событий в течение двенадцати месяцев у мужчин с генетически подтвержденным XLMTM. Родители или пострадавшие лица старше 18 лет, имеющие доступ к телефону, предоставят ответы на установленный опрос о событиях для оценки частоты и типов событий. Отделение неотложной помощи, госпитализация и смертность будут подтверждены получением медицинских отчетов.
Исследователи предполагают, что не будет связи между частотой событий и маркерами клинической тяжести, включая потребность в вентиляционной поддержке при рождении, текущий уровень вентиляционной поддержки (без поддержки, поддержка менее 12 часов, поддержка более 12 часов) и текущая двигательная функция (ходьба, сидение без поддержки, невозможность сидеть без поддержки).
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Тип исследования
Наблюдательный
Регистрация (Действительный)
33
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
California
-
Torrance, California, Соединенные Штаты, 90502
- CMDIR
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Ребенок
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Мужской
Метод выборки
Невероятностная выборка
Исследуемая популяция
Участники исследования MTM Event будут набираться из 2 источников:
- исследование естественной истории центронкулярной миопатии и
- Международный регистр врожденных мышечных заболеваний (CMDIR)
Описание
Критерии включения:
- мужчины с подтвержденной мутацией MTM1 ИЛИ
- мужчины с биопсией мышц, согласующейся с миотубулярной миопатией, И семейный анамнез, согласующийся с Х-сцепленным наследованием, И
- англоговорящий родитель/опекун живого ребенка мужского пола или взрослого с ограниченными возможностями принятия решений ИЛИ англоговорящий больной мужчина старше 18 лет, который может пользоваться телефоном
- подписанное согласие на исследование
- внесен в Международный регистр врожденных мышечных заболеваний (CMDIR).
Критерий исключения:
- мужчины только с клиническим диагнозом XLMTM, но без семейного анамнеза XLMTM
- больной мужчина с генетически подтвержденной формой центронуклеарной миопатии (CNM), которая не вызвана мутацией в гене MTM1.
- женщины с MTM1 из-за ограниченного числа пораженных женщин и вариабельности клинических проявлений
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Наблюдательные модели: Только для случая
- Временные перспективы: Перспективный
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Обзор определенного набора событий
Временное ограничение: 12 месяцев
|
Изменения в необходимом уходе, поддержке дыхания, двигательных способностях, лекарствах и медицинском уходе, питании/контроле веса, общении/зрении/обучении/поведении и частоте посещений амбулаторных/больничных/скорой помощи регистрируются ежемесячным телефонным опросом.
|
12 месяцев
|
|
Частота предопределенного набора событий, связанных с состоянием вентиляции
Временное ограничение: 12 месяцев
|
Проанализировать силу связи между частотой обследованных событий и 1) продолжительностью вентиляционной поддержки непосредственно после рождения и 2) текущей потребностью в вентиляционной поддержке.
|
12 месяцев
|
|
Частота предопределенного набора событий, связанных с текущей двигательной функцией
Временное ограничение: 12 месяцев
|
Анализировать силу связи между частотой обследуемых событий и текущей двигательной функцией.
|
12 месяцев
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Связь между частотой событий и генотипом
Временное ограничение: 12 месяцев
|
Определить силу связи между частотой обследуемых событий и генотипом пострадавшего.
|
12 месяцев
|
|
Связь между частотой событий и сезоном
Временное ограничение: 12 месяцев
|
Чтобы проанализировать частоту событий по отношению к двум сезонным кластерам, с октября по март и с апреля по сентябрь.
|
12 месяцев
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Joseph Hornyak, MD, PhD, University of Michigan
- Главный следователь: Anne Rutkowski, MD, Cure CMD
- Главный следователь: James Dowling, MD, PhD, University of Michigan
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- Herman GE, Finegold M, Zhao W, de Gouyon B, Metzenberg A. Medical complications in long-term survivors with X-linked myotubular myopathy. J Pediatr. 1999 Feb;134(2):206-14. doi: 10.1016/s0022-3476(99)70417-8.
- Jungbluth H, Wallgren-Pettersson C, Laporte J. Centronuclear (myotubular) myopathy. Orphanet J Rare Dis. 2008 Sep 25;3:26. doi: 10.1186/1750-1172-3-26.
- Dowling JJ, Lawlor MW, Das S. X-Linked Myotubular Myopathy. 2002 Feb 25 [updated 2018 Aug 23]. In: Adam MP, Everman DB, Mirzaa GM, Pagon RA, Wallace SE, Bean LJH, Gripp KW, Amemiya A, editors. GeneReviews(R) [Internet]. Seattle (WA): University of Washington, Seattle; 1993-2022. Available from http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1432/
- Al-Qusairi L, Laporte J. T-tubule biogenesis and triad formation in skeletal muscle and implication in human diseases. Skelet Muscle. 2011 Jul 13;1(1):26. doi: 10.1186/2044-5040-1-26.
- Al-Qusairi L, Weiss N, Toussaint A, Berbey C, Messaddeq N, Kretz C, Sanoudou D, Beggs AH, Allard B, Mandel JL, Laporte J, Jacquemond V, Buj-Bello A. T-tubule disorganization and defective excitation-contraction coupling in muscle fibers lacking myotubularin lipid phosphatase. Proc Natl Acad Sci U S A. 2009 Nov 3;106(44):18763-8. doi: 10.1073/pnas.0900705106. Epub 2009 Oct 21.
- Beggs AH, Bohm J, Snead E, Kozlowski M, Maurer M, Minor K, Childers MK, Taylor SM, Hitte C, Mickelson JR, Guo LT, Mizisin AP, Buj-Bello A, Tiret L, Laporte J, Shelton GD. MTM1 mutation associated with X-linked myotubular myopathy in Labrador Retrievers. Proc Natl Acad Sci U S A. 2010 Aug 17;107(33):14697-702. doi: 10.1073/pnas.1003677107. Epub 2010 Aug 3.
- Biancalana V, Caron O, Gallati S, Baas F, Kress W, Novelli G, D'Apice MR, Lagier-Tourenne C, Buj-Bello A, Romero NB, Mandel JL. Characterisation of mutations in 77 patients with X-linked myotubular myopathy, including a family with a very mild phenotype. Hum Genet. 2003 Feb;112(2):135-42. doi: 10.1007/s00439-002-0869-1. Epub 2002 Nov 28.
- Buj-Bello A, Biancalana V, Moutou C, Laporte J, Mandel JL. Identification of novel mutations in the MTM1 gene causing severe and mild forms of X-linked myotubular myopathy. Hum Mutat. 1999;14(4):320-5. doi: 10.1002/(SICI)1098-1004(199910)14:43.0.CO;2-O.
- Buj-Bello A, Fougerousse F, Schwab Y, Messaddeq N, Spehner D, Pierson CR, Durand M, Kretz C, Danos O, Douar AM, Beggs AH, Schultz P, Montus M, Denefle P, Mandel JL. AAV-mediated intramuscular delivery of myotubularin corrects the myotubular myopathy phenotype in targeted murine muscle and suggests a function in plasma membrane homeostasis. Hum Mol Genet. 2008 Jul 15;17(14):2132-43. doi: 10.1093/hmg/ddn112. Epub 2008 Apr 22.
- Cao C, Backer JM, Laporte J, Bedrick EJ, Wandinger-Ness A. Sequential actions of myotubularin lipid phosphatases regulate endosomal PI(3)P and growth factor receptor trafficking. Mol Biol Cell. 2008 Aug;19(8):3334-46. doi: 10.1091/mbc.e08-04-0367. Epub 2008 Jun 4.
- de Gouyon BM, Zhao W, Laporte J, Mandel JL, Metzenberg A, Herman GE. Characterization of mutations in the myotubularin gene in twenty six patients with X-linked myotubular myopathy. Hum Mol Genet. 1997 Sep;6(9):1499-504. doi: 10.1093/hmg/6.9.1499.
- Dowling JJ, Gibbs EM, Feldman EL. Membrane traffic and muscle: lessons from human disease. Traffic. 2008 Jul;9(7):1035-43. doi: 10.1111/j.1600-0854.2008.00716.x. Epub 2008 Feb 4.
- Dowling JJ, Vreede AP, Low SE, Gibbs EM, Kuwada JY, Bonnemann CG, Feldman EL. Loss of myotubularin function results in T-tubule disorganization in zebrafish and human myotubular myopathy. PLoS Genet. 2009 Feb;5(2):e1000372. doi: 10.1371/journal.pgen.1000372. Epub 2009 Feb 6.
- Herman GE, Kopacz K, Zhao W, Mills PL, Metzenberg A, Das S. Characterization of mutations in fifty North American patients with X-linked myotubular myopathy. Hum Mutat. 2002 Feb;19(2):114-21. doi: 10.1002/humu.10033.
- Hoffjan S, Thiels C, Vorgerd M, Neuen-Jacob E, Epplen JT, Kress W. Extreme phenotypic variability in a German family with X-linked myotubular myopathy associated with E404K mutation in MTM1. Neuromuscul Disord. 2006 Nov;16(11):749-53. doi: 10.1016/j.nmd.2006.07.020. Epub 2006 Sep 26.
- Joseph M, Pai GS, Holden KR, Herman G. X-linked myotubular myopathy: clinical observations in ten additional cases. Am J Med Genet. 1995 Nov 6;59(2):168-73. doi: 10.1002/ajmg.1320590211.
- Laporte J, Biancalana V, Tanner SM, Kress W, Schneider V, Wallgren-Pettersson C, Herger F, Buj-Bello A, Blondeau F, Liechti-Gallati S, Mandel JL. MTM1 mutations in X-linked myotubular myopathy. Hum Mutat. 2000;15(5):393-409. doi: 10.1002/(SICI)1098-1004(200005)15:53.0.CO;2-R.
- Lee IC, Su PH, Chen JY, Hu JM, Lu JJ, Ng YY. Congenital myotubular myopathy with a novel MTM1 gene mutation in a premature infant presenting with ventilator dependency and intrahepatic cholestasis. J Child Neurol. 2012 Jan;27(1):99-104. doi: 10.1177/0883073811414419. Epub 2011 Aug 31.
- Penisson-Besnier I, Biancalana V, Reynier P, Cossee M, Dubas F. Diagnosis of myotubular myopathy in the oldest known manifesting female carrier: a clinical and genetic study. Neuromuscul Disord. 2007 Feb;17(2):180-5. doi: 10.1016/j.nmd.2006.10.008. Epub 2007 Jan 23.
- Romero NB, Bitoun M. Centronuclear myopathies. Semin Pediatr Neurol. 2011 Dec;18(4):250-6. doi: 10.1016/j.spen.2011.10.006. No abstract available.
- Robinson FL, Dixon JE. Myotubularin phosphatases: policing 3-phosphoinositides. Trends Cell Biol. 2006 Aug;16(8):403-12. doi: 10.1016/j.tcb.2006.06.001. Epub 2006 Jul 7.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
1 апреля 2013 г.
Первичное завершение (Действительный)
1 октября 2015 г.
Завершение исследования (Действительный)
1 октября 2015 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
18 апреля 2013 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
23 апреля 2013 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
26 апреля 2013 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
7 марта 2018 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
5 марта 2018 г.
Последняя проверка
1 января 2017 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
- мутация
- госпитализация
- выживание
- двигательная функция
- дыхательная функция
- CMDIR (Международный регистр врожденных мышечных заболеваний)
- Х-сцепленная миотубулярная миопатия
- центроядерная миопатия
- миотубуларин
- Ген МТМ1
- неблагоприятное событие
- осложнение болезни
- визит в отделение неотложной помощи
- изучение естественной истории
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- CMDIR-002
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .