Studio sull'evento della miopatia miotubulare (MTMES)
5 marzo 2018 aggiornato da: Cure CMD
Studio prospettico dei tassi di eventi avversi nei maschi con miopatia miotubulare legata all'X
La miopatia miotubulare legata all'X (XLMTM), una forma di miopatia centronucleare (CNM), è il risultato di una mutazione nel gene MTM1 (miotubularina) che porta all'alterazione della miotubularina. La miotubularina è essenziale per una funzione muscolare ottimale. Ad oggi, sono state descritte oltre 100 mutazioni che determinano una gamma di insorgenza della malattia e gravità dei sintomi. La forma ad esordio precoce si presenta con ipotonia neonatale, debolezza muscolare, distress respiratorio e un continuo bisogno di supporto ventilatorio continuo con l'incapacità di mantenere una posizione seduta una volta posizionato. I maschi con insorgenza tardiva e sintomi più lievi di solito non richiedono un supporto ventilatorio continuo, raggiungono una funzione motoria massima più elevata con la capacità di sedersi quando sono posizionati e persino di camminare e hanno tassi di sopravvivenza migliorati. I maschi con XLMTM possono sperimentare complicazioni (eventi) alla nascita e per tutta la vita. L'obiettivo dello studio è identificare il numero di eventi nell'arco di dodici mesi nei maschi con XLMTM geneticamente confermato. I genitori o le persone interessate di età superiore ai 18 anni che sono in grado di accedere al telefono forniranno risposte a un sondaggio sugli eventi stabilito per valutare la frequenza e i tipi di eventi. Pronto soccorso, ricoveri ospedalieri e mortalità saranno confermati ottenendo referti medici.
I ricercatori ipotizzano che non ci sarà alcuna associazione tra la frequenza degli eventi e i marcatori di gravità clinica, inclusa la necessità di supporto ventilatorio alla nascita, il livello attuale di supporto ventilatorio (nessun supporto, supporto inferiore a 12 ore, supporto superiore a 12 ore) e funzione motoria attuale (camminare, sedersi senza supporto, incapacità di sedersi senza supporto).
Panoramica dello studio
Stato
Completato
Condizioni
Tipo di studio
Osservativo
Iscrizione (Effettivo)
33
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
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California
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Torrance, California, Stati Uniti, 90502
- CMDIR
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Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
- Bambino
- Adulto
- Adulto più anziano
Accetta volontari sani
No
Sessi ammissibili allo studio
Maschio
Metodo di campionamento
Campione non probabilistico
Popolazione di studio
I partecipanti per lo studio dell'evento MTM saranno reclutati da 2 fonti:
- lo studio di storia naturale della miopatia centronculare e
- il registro internazionale delle malattie muscolari congenite (CMDIR)
Descrizione
Criterio di inclusione:
- maschi con una mutazione MTM1 confermata OR
- maschi con biopsia muscolare compatibile con miopatia miotubulare E storia familiare compatibile con ereditarietà legata all'X E
- Genitore/tutore di lingua inglese di un figlio maschio in vita o di un adulto con disabilità decisionale OPPURE maschio affetto da lingua inglese di età superiore ai 18 anni che può accedere al telefono
- consenso allo studio firmato
- iscritto al Registro Internazionale delle Malattie Muscolari Congenite (CMDIR)
Criteri di esclusione:
- maschi con solo una diagnosi clinica di XLMTM ma senza storia familiare di XLMTM
- un maschio affetto che ha una forma geneticamente confermata di miopatia centronucleare (CNM) che non è causata da una mutazione nel gene MTM1
- femmine con MTM1 a causa del numero limitato di femmine affette e della variabilità della presentazione clinica
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Modelli osservazionali: Solo caso
- Prospettive temporali: Prospettiva
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Rilievo di un insieme definito di eventi
Lasso di tempo: 12 mesi
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I cambiamenti nelle cure necessarie, il supporto respiratorio, l'abilità motoria, i farmaci e le cure mediche, la nutrizione/gestione del peso, la comunicazione/vista/apprendimento/comportamento e la frequenza delle visite ambulatoriali/ospedaliere/di pronto soccorso sono registrati da un sondaggio telefonico mensile.
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12 mesi
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Frequenza di una serie predefinita di eventi correlati allo stato ventilatorio
Lasso di tempo: 12 mesi
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Analizzare la forza dell'associazione tra la frequenza degli eventi rilevati e 1) la durata del supporto ventilatorio subito dopo la nascita e 2) l'attuale necessità di supporto ventilatorio.
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12 mesi
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Frequenza di un insieme predefinito di eventi relativi alla funzione motoria corrente
Lasso di tempo: 12 mesi
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Analizzare la forza dell'associazione tra la frequenza degli eventi rilevati e la funzione motoria attuale
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12 mesi
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Associazione tra frequenza degli eventi e genotipo
Lasso di tempo: 12 mesi
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Determinare la forza dell'associazione tra la frequenza degli eventi censiti e il genotipo dell'individuo affetto.
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12 mesi
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Associazione tra tariffa evento e stagione
Lasso di tempo: 12 mesi
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Analizzare i tassi di eventi rispetto a due cluster stagionali, da ottobre a marzo e da aprile a settembre.
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12 mesi
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Sponsor
Investigatori
- Investigatore principale: Joseph Hornyak, MD, PhD, University of Michigan
- Investigatore principale: Anne Rutkowski, MD, Cure CMD
- Investigatore principale: James Dowling, MD, PhD, University of Michigan
Pubblicazioni e link utili
La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.
Pubblicazioni generali
- Herman GE, Finegold M, Zhao W, de Gouyon B, Metzenberg A. Medical complications in long-term survivors with X-linked myotubular myopathy. J Pediatr. 1999 Feb;134(2):206-14. doi: 10.1016/s0022-3476(99)70417-8.
- Jungbluth H, Wallgren-Pettersson C, Laporte J. Centronuclear (myotubular) myopathy. Orphanet J Rare Dis. 2008 Sep 25;3:26. doi: 10.1186/1750-1172-3-26.
- Dowling JJ, Lawlor MW, Das S. X-Linked Myotubular Myopathy. 2002 Feb 25 [updated 2018 Aug 23]. In: Adam MP, Everman DB, Mirzaa GM, Pagon RA, Wallace SE, Bean LJH, Gripp KW, Amemiya A, editors. GeneReviews(R) [Internet]. Seattle (WA): University of Washington, Seattle; 1993-2022. Available from http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1432/
- Al-Qusairi L, Laporte J. T-tubule biogenesis and triad formation in skeletal muscle and implication in human diseases. Skelet Muscle. 2011 Jul 13;1(1):26. doi: 10.1186/2044-5040-1-26.
- Al-Qusairi L, Weiss N, Toussaint A, Berbey C, Messaddeq N, Kretz C, Sanoudou D, Beggs AH, Allard B, Mandel JL, Laporte J, Jacquemond V, Buj-Bello A. T-tubule disorganization and defective excitation-contraction coupling in muscle fibers lacking myotubularin lipid phosphatase. Proc Natl Acad Sci U S A. 2009 Nov 3;106(44):18763-8. doi: 10.1073/pnas.0900705106. Epub 2009 Oct 21.
- Beggs AH, Bohm J, Snead E, Kozlowski M, Maurer M, Minor K, Childers MK, Taylor SM, Hitte C, Mickelson JR, Guo LT, Mizisin AP, Buj-Bello A, Tiret L, Laporte J, Shelton GD. MTM1 mutation associated with X-linked myotubular myopathy in Labrador Retrievers. Proc Natl Acad Sci U S A. 2010 Aug 17;107(33):14697-702. doi: 10.1073/pnas.1003677107. Epub 2010 Aug 3.
- Biancalana V, Caron O, Gallati S, Baas F, Kress W, Novelli G, D'Apice MR, Lagier-Tourenne C, Buj-Bello A, Romero NB, Mandel JL. Characterisation of mutations in 77 patients with X-linked myotubular myopathy, including a family with a very mild phenotype. Hum Genet. 2003 Feb;112(2):135-42. doi: 10.1007/s00439-002-0869-1. Epub 2002 Nov 28.
- Buj-Bello A, Biancalana V, Moutou C, Laporte J, Mandel JL. Identification of novel mutations in the MTM1 gene causing severe and mild forms of X-linked myotubular myopathy. Hum Mutat. 1999;14(4):320-5. doi: 10.1002/(SICI)1098-1004(199910)14:43.0.CO;2-O.
- Buj-Bello A, Fougerousse F, Schwab Y, Messaddeq N, Spehner D, Pierson CR, Durand M, Kretz C, Danos O, Douar AM, Beggs AH, Schultz P, Montus M, Denefle P, Mandel JL. AAV-mediated intramuscular delivery of myotubularin corrects the myotubular myopathy phenotype in targeted murine muscle and suggests a function in plasma membrane homeostasis. Hum Mol Genet. 2008 Jul 15;17(14):2132-43. doi: 10.1093/hmg/ddn112. Epub 2008 Apr 22.
- Cao C, Backer JM, Laporte J, Bedrick EJ, Wandinger-Ness A. Sequential actions of myotubularin lipid phosphatases regulate endosomal PI(3)P and growth factor receptor trafficking. Mol Biol Cell. 2008 Aug;19(8):3334-46. doi: 10.1091/mbc.e08-04-0367. Epub 2008 Jun 4.
- de Gouyon BM, Zhao W, Laporte J, Mandel JL, Metzenberg A, Herman GE. Characterization of mutations in the myotubularin gene in twenty six patients with X-linked myotubular myopathy. Hum Mol Genet. 1997 Sep;6(9):1499-504. doi: 10.1093/hmg/6.9.1499.
- Dowling JJ, Gibbs EM, Feldman EL. Membrane traffic and muscle: lessons from human disease. Traffic. 2008 Jul;9(7):1035-43. doi: 10.1111/j.1600-0854.2008.00716.x. Epub 2008 Feb 4.
- Dowling JJ, Vreede AP, Low SE, Gibbs EM, Kuwada JY, Bonnemann CG, Feldman EL. Loss of myotubularin function results in T-tubule disorganization in zebrafish and human myotubular myopathy. PLoS Genet. 2009 Feb;5(2):e1000372. doi: 10.1371/journal.pgen.1000372. Epub 2009 Feb 6.
- Herman GE, Kopacz K, Zhao W, Mills PL, Metzenberg A, Das S. Characterization of mutations in fifty North American patients with X-linked myotubular myopathy. Hum Mutat. 2002 Feb;19(2):114-21. doi: 10.1002/humu.10033.
- Hoffjan S, Thiels C, Vorgerd M, Neuen-Jacob E, Epplen JT, Kress W. Extreme phenotypic variability in a German family with X-linked myotubular myopathy associated with E404K mutation in MTM1. Neuromuscul Disord. 2006 Nov;16(11):749-53. doi: 10.1016/j.nmd.2006.07.020. Epub 2006 Sep 26.
- Joseph M, Pai GS, Holden KR, Herman G. X-linked myotubular myopathy: clinical observations in ten additional cases. Am J Med Genet. 1995 Nov 6;59(2):168-73. doi: 10.1002/ajmg.1320590211.
- Laporte J, Biancalana V, Tanner SM, Kress W, Schneider V, Wallgren-Pettersson C, Herger F, Buj-Bello A, Blondeau F, Liechti-Gallati S, Mandel JL. MTM1 mutations in X-linked myotubular myopathy. Hum Mutat. 2000;15(5):393-409. doi: 10.1002/(SICI)1098-1004(200005)15:53.0.CO;2-R.
- Lee IC, Su PH, Chen JY, Hu JM, Lu JJ, Ng YY. Congenital myotubular myopathy with a novel MTM1 gene mutation in a premature infant presenting with ventilator dependency and intrahepatic cholestasis. J Child Neurol. 2012 Jan;27(1):99-104. doi: 10.1177/0883073811414419. Epub 2011 Aug 31.
- Penisson-Besnier I, Biancalana V, Reynier P, Cossee M, Dubas F. Diagnosis of myotubular myopathy in the oldest known manifesting female carrier: a clinical and genetic study. Neuromuscul Disord. 2007 Feb;17(2):180-5. doi: 10.1016/j.nmd.2006.10.008. Epub 2007 Jan 23.
- Romero NB, Bitoun M. Centronuclear myopathies. Semin Pediatr Neurol. 2011 Dec;18(4):250-6. doi: 10.1016/j.spen.2011.10.006. No abstract available.
- Robinson FL, Dixon JE. Myotubularin phosphatases: policing 3-phosphoinositides. Trends Cell Biol. 2006 Aug;16(8):403-12. doi: 10.1016/j.tcb.2006.06.001. Epub 2006 Jul 7.
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
1 aprile 2013
Completamento primario (Effettivo)
1 ottobre 2015
Completamento dello studio (Effettivo)
1 ottobre 2015
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
18 aprile 2013
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
23 aprile 2013
Primo Inserito (Stima)
26 aprile 2013
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
7 marzo 2018
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
5 marzo 2018
Ultimo verificato
1 gennaio 2017
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
- mutazione
- ricovero ospedaliero
- sopravvivenza
- funzione motoria
- funzione respiratoria
- CMDIR (Registro internazionale delle malattie muscolari congenite)
- Miopatia miotubulare legata all'X
- miopatia centronucleare
- miotubularina
- Gene MTM1
- evento avverso
- complicazione della malattia
- visita al pronto soccorso
- studio di storia naturale
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- CMDIR-002
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