염증성 장 질환에 대한 골수 간질 세포

• 주제 포함 기준:

다음 기준을 모두 충족하는 피험자는 이 연구에 등록하는 것으로 간주됩니다.

1. 등록일 기준으로 18세에서 65세 사이여야 합니다.

2. 연구 기간 동안 임신을 피하기 위해 적절한 조치를 취할 의향이 있습니다. PI의 판단과 재량에 따라 바로 아래 나열된 기준 중 하나라도 충족하는 참가자와 아래 기준 중 하나라도 충족하는 여성과 일부일처제 관계에 있는 남성 참가자는 임신 방지 조치(예: 장벽 방법). 그러한 참가자는 연구 중 동의 시점과 적절한 시점(예: 임신 테스트가 발생할 때)에 위험에 대해 상담을 받습니다.

   1. 자궁 및/또는 양쪽 난소를 모두 제거한 여성
   2. 양쪽 나팔관을 외과적으로 묶거나 제거한 여성
   3. 자궁내막 절제 또는 불임술(예: Essure 또는 Novasure)과 같은 다른 영구 피임 절차를 받았고 영구 피임 절차의 효과를 확인하기 위해 필요한 후속 검사를 받은 여성.
   4. 50세 이상이고 지난 12개월 이상 연속된 기간 동안 어느 시점에서도 자연적으로 월경이 없었던(즉, 폐경에 도달한) 여성.

   5. PI의 보수적이고 합리적인 판단에서 여성(예: 성적 지향 또는 심각한 삶의 선택으로 인해), 등록 시점부터

      마지막 BMSC 주입 후 12주 후에는 생식 가능성이 있는 성적 접촉(즉, 남성 파트너와의 성관계).

   6. 정관 수술을 받고 후속 검사에서 정액의 정자 수가 0인 것으로 확인된 남성.

3. 위의 #2에 나열된 기준을 충족하지 않는 피험자는 생식 위험 및 임신 방지에 대해 적절하게 상담을 받으며 피험자와 PI가 합의한 대로 최소 12주까지 다음 조치를 준수해야 합니다. 마지막 BMSC 주입 후:

   1. 임신을 예방하는 매우 효과적인 호르몬 방법[예: 피임약, 패치, 링, 임플란트 또는 주사의 일관되고 지속적인 사용] 및/또는 IUD 또는 이에 상응하는 것.

      추가로

   2. 생식 가능성이 있는 성행위(예: [남성/여성용 콘돔, 캡 또는 다이어프램] + 살정제).
   3. 남성 참가자는 위험에 대해 적절하게 상담을 받고 연구 약물의 영향을 받을 수 있는 임신을 피하기 위해 112일 연구 방문을 통해 여성 성 파트너와 효과적인 피임법을 지속적으로 사용하는 데 동의해야 합니다. PI의 판단에 따라 성적 파트너의 임신 및 시험 관련 위험을 피하기 위한 적절한 조치에 동의하고 실행해야 합니다.

   참고: 임신을 예방하기 위한 위의 개입 중 대부분은 월경 주기의 특정 시간에 구현되어야 하며 즉시 효과가 없을 수 있습니다. 생식 위험을 초래할 수 있는 시험 활동은 위의 피임 조치가 완전히 효과적일 때까지 발생하지 않을 수 있으며 마지막 BMSC 주입 후 최소 12주까지 계속되어야 합니다.

4. 스크리닝 최소 6개월 전에 내시경 또는 방사선 사진으로 확인된 CD 또는 UC 진단이 있어야 합니다.
5. 스크리닝 동안 연속 7일 동안 측정된 220 내지 450 사이의 CDAI 점수에 의해 정의된 활동성 CD 증상 또는 6 이상의 SCCAI 점수에 의해 정의된 활동성 UC를 갖는다.

6. 환자는 아래에 정의된 다음 약제 중 적어도 하나에 대해 부적절한 반응, 반응 상실 또는 과민증을 보여야 합니다.

   • 코르티코스테로이드

     • 2주 동안 경구로 또는 1주 동안 매일 프레드니손 30mg과 동등한 용량을 포함하는 최소 1회의 4주 유도 요법의 병력에도 불구하고 지속적으로 활성인 질병의 징후 및 증상 또는
     • 코르티코스테로이드를 2회 별도의 경우에 경구로 매일 프레드니손 10mg에 해당하는 용량 미만으로 줄이려는 시도가 2회 실패 또는
     • 코르티코스테로이드 불내성 병력(쿠싱 증후군, 골감소증/골다공증, 고혈당증, 불면증, 감염을 포함하되 이에 국한되지 않음)

   • 면역 조절제

     • 경구용 아자티오프린(1.5 mg/kg 이상) 또는 6-메르캅토퓨린 mg/kg(0.75 mg/kg 이상)의 최소 1회 8주 요법 이력에도 불구하고 지속적으로 활성인 질병의 징후 및 증상 또는
     • 메토트렉세이트(주당 12.5mg 이상)를 최소 1회 8주간 투여한 병력이 있음에도 불구하고 지속적으로 활동하는 질병의 징후 및 증상 또는
     • 적어도 하나의 면역 조절제에 대한 불내성 병력(메스꺼움/구토, 복통, 췌장염, LFT 이상, 림프구 감소증, TPMT 유전자 돌연변이, 감염을 포함하되 이에 국한되지 않음)

   • TNF 알파 길항제

     • 다음 제제 중 1종을 4주 유도요법으로 1회 이상 투여한 병력에도 불구하고 지속적으로 활동하는 질환의 징후 및 증상

       • Infliximab: 5mg/kg IV, 최소 2주 간격으로 2회 투여
       • 아달리무맙: 80mg SC 용량 1회 후 최소 2주 간격으로 40mg 용량 1회
       • 세르톨리주맙 페골: 400mg SC, 최소 2주 간격으로 2회 투여 또는
     • 이전 임상 혜택 이후 예정된 유지 용량 동안 증상의 재발(임상 혜택에도 불구하고 중단은 자격이 없음) 또는
     • 최소 1개의 TNF 길항제에 대한 불내성 병력(주입 관련 반응, 탈수초화, 울혈성 심부전, 감염을 포함하되 이에 국한되지 않음)

7. 다음 약물의 치료 용량을 받고 있을 수 있습니다.

   • 경구용 5-ASA 화합물(단, 등록 직전 2주 동안 용량이 안정적임)
   • 경구 코르티코스테로이드 요법(30mg/일 이하의 안정적인 용량의 프레드니손, 9mg/일 이하의 안정적인 용량의 부데소니드 또는 동등한 스테로이드)(단, 용량이 즉시 4주 동안 안정적임) 코르티코스테로이드를 막 시작한 경우 등록 전 또는 코르티코스테로이드를 감량 중인 경우 등록 직전 2주 동안
   • 프로바이오틱스(예: Culturelle, Saccharomyces boulardii)는 등록 직전 2주 동안 복용량이 안정적이었습니다.
   • 만성 설사 조절을 위한 지사제(예: 로페라미드, 아트로핀 함유 디페녹실레이트)
   • 아자티오프린 또는 6-메르캅토퓨린(단, 등록 직전 8주 동안 용량이 안정적이었다면)
   • Methotrexate는 등록 직전 8주 동안 용량이 안정적이었다는 조건을 제공했습니다.
   • 크론병 치료에 사용되는 항생제(즉, 시프로플록사신, 메트로니다졸)는 등록 직전 2주 동안 용량이 안정적이었다면
8. 피험자는 잠재적인 향후 연구 사용을 위해 혈액 및 조직 샘플을 보관하는 데 동의해야 합니다.
9. 마지막 BMSC 주입 후 최소 12주까지 임신을 피하기 위해 적절한 조치를 취해야 합니다. 모든 피험자에게 임신 중 BMSC의 잠재적 위험에 대해 알리고 피험자의 상황(예: 가임 상태, 호르몬 피임에 대한 의학적 금기 사항 및/또는 임신 방지에 관한 개인적 또는 종교적 신념). PI의 판단과 재량에 따라 일부 피험자는 임신 방지 조치를 취할 필요가 없습니다.
10. 피험자에게는 주치의가 있어야 합니다.

과목 제외 기준

다음 기준 중 하나라도 충족하는 피험자는 본 연구 참여에서 제외됩니다.

1. 현재 하루에 20mg 이상의 프레드니손을 복용하고 있는 피험자. 코르티코스테로이드를 사용하는 피험자는 최소 4주 동안 안정적인 용량을 유지해야 합니다.

2. 항TNF 요법(또는 다른 생물학적 요법) 또는 Entyvio/vedolizumab과의 병용 치료. 피험자가 시험에 참여할 자격이 있으려면 다음 휴약 기간이 필요합니다.

   1. 세르톨리주맙 또는 나탈리주맙에 대한 기준선 이전 3개월 워시아웃.
   2. 아달리무맙, 에타너셉트, 인플릭시맙 및 엔티비오/베돌리주맙에 대한 베이스라인 전 2개월 워시아웃.
   3. 사이클로스포린, 마이코페놀레이트,

   pimecrolimus, tacrolimus 및 기타 전신 면역억제제.

3. 임신 또는 모유 수유. 가임기 여성 피험자에 대한 스크리닝 시 혈청 임신 검사는 음성이어야 합니다. 소변 임신 테스트는 네 번의 주입 방문에서 각각 음성으로 유지되어야 합니다.
4. 피험자는 연구에 참여하는 동안 임신을 예방하는 데 필요한 임신 방지 조치에 동의하지 않거나 피임 조치에서 면제되는 기준을 충족하지 않습니다.
5. 스크리닝 1개월 이내에 임상적으로 유의한 전신 감염(예: 만성 또는 급성 감염, 요로 감염, 상기도 감염)이 있고 스크리닝 6개월 이내에 기회 감염이 없음. 재발성 또는 만성 감염(예: 바이러스 감염[B형 또는 C형 간염, HIV 포함], 세균 감염, 전신 진균 감염 또는 매독).
6. 선별검사 시 결핵 감염을 나타내는 양성 Quantiferon-TB Gold(QFT-G) 테스트가 있습니다. QFT-G는 결핵 백신 접종을 받은 피험자에게는 수행되지 않습니다. 이러한 피험자는 흉부 X-레이(CXR)로 잠복성 결핵을 배제할 수 있는 경우 참여 자격이 있습니다.
7. 스크리닝 CDAI 다이어리를 시작한 후 90일 이내에 또는 스크리닝 기간 동안 언제든지 모든 적응증 또는 모든 소분자 억제제(예: 날트렉손)에서 시판용으로 FDA의 승인을 받지 않은 제제를 받았습니다. 여기에는 IBD를 오프라벨 사용으로 치료하는 데 사용되는 약물이 포함됩니다(조사자의 재량에 따라).

8. 다음과 같은 비정상적인 혈액학적 및 생화학적 매개변수가 있습니다.

   • 호중구 수 <1500 세포/mm(3).
   • 헤모글로빈 <9g/dL.
   • 혈소판 수는 150,000개 세포/mm(3)보다 작거나 같습니다.
   • 크레아티닌은 정상 상한치(ULN)의 1.2배 이상입니다.
   • ULN의 2배 이상인 알라닌 아미노전이효소(ALT) 및/또는 아스파르테이트 아미노전이효소(AST).
   • 프로트롬빈 시간-국제 정상화 비율(PT-INR) >2 및/또는 만성 항응고제.
   • 총 빌리루빈이 1.2mg/dL보다 크면 직접 빌리루빈은 총 빌리루빈의 70%를 초과할 수 없으며 직접 빌리루빈은 2.0mg/dL입니다.
9. 대변의 양성 미생물 배양으로 입증되는 바와 같이 장내 병원균에 활동성 감염이 있습니다.
10. 활동성 사이토메갈로바이러스(CMV) 감염이 있습니다. CMV 중합효소 연쇄반응(PCR) 검사는 CMV를 배제하기 위해 초기 대장내시경 시간 동안 채취한 생검에서 수행됩니다.
11. 저등급 또는 고급 결장 점막 이형성증의 병력이 있습니다.
12. 지난 2개월 이내에 포도막염 또는 홍채염의 병력이 있습니다. 이는 BMSC가 활성 염증 부위의 본거지가 될 수 있다는 우려 때문입니다.
13. CDAI 스크리닝 일지를 시작하거나 스크리닝 혈액 샘플을 채취하기 전 6개월 이내에 항문주위 이외의 장 수술(예: 누공 절개술, 세톤 배치, 농양 배액)을 받은 경우.
14. 장 해부학에 외과적 변화가 있어 회장루, 결장루 또는 회장직장 문합을 동반한 소계 결장절제술을 포함하되 이에 국한되지 않는 임상 활동 지표의 관리를 배제합니다.
15. 알려진 또는 의심되는 단장 증후군이 있습니다.
16. 비경구 또는 전체 비경구 영양이 필요합니다.
17. 지난 5년 이내에 비흑색종 피부암 이외의 암 병력이 있습니다.
18. 연구 요구 사항을 준수할 의지가 없거나 무능력.
19. 연구자의 의견에 따라 이 프로토콜에 참여하는 것이 금기인 의학적 또는 정신과적 상태가 있는 자.
20. 연구 생검을 얻기 위해 표준 대장 내시경으로 접근할 수 없는 소장 IBD만 있습니다. 이러한 이유로 상부 위장관 IBD만 있는 환자도 제외됩니다.
21. 4주의 연구 약물 주입 기간 동안 COX-2 억제제 또는 NSAID 사용을 삼가하는 것을 거부합니다.