Knoglemarvs stromaceller til inflammatoriske tarmsygdomme

• EMNEINKLUSIONSKRITERIER:

Emner, der opfylder ALLE følgende kriterier, vil blive overvejet for tilmelding til denne undersøgelse:

1. Være 18 til 65 år, inklusive, fra tilmeldingsdatoen.

2. Vær villig til at træffe passende foranstaltninger for at undgå graviditet i løbet af undersøgelsesperioden. Under forudsætning af PI'ens vurdering og skøn kan deltagere, der opfylder NOGEN af kriterierne anført umiddelbart nedenfor, såvel som mandlige deltagere, der er i et monogamt forhold med en kvinde, der opfylder NOGEN af nedenstående kriterier, muligvis ikke tage nogen foranstaltninger til at undgå graviditet (f. barrieremetoder). Sådanne deltagere vil blive vejledt om risici på tidspunktet for samtykke og på passende tidspunkter (f.eks. når graviditetstest forekommer) under undersøgelsen:

   1. Kvinder, der har fået fjernet deres livmoder og/eller BEGGE æggestokke
   2. Kvinder, der har fået BEGGE æggeledere kirurgisk bundet eller fjernet
   3. Kvinder, der har gennemgået andre permanente præventionsprocedurer, såsom endometrieablation eller sterilisering (såsom Essure eller Novasure), og som har fået foretaget en nødvendig opfølgningstest for at bekræfte effektiviteten af ​​den permanente præventionsprocedure.
   4. Kvinder, der er over 50 år og spontant ikke har haft menstruation på noget tidspunkt i løbet af de sidste 12 eller flere på hinanden følgende måneder (dvs. har nået overgangsalderen).

   5. Kvinder, der efter PI'ens konservative og rimelige vurdering (f.eks. på grund af seksuel orientering, eller seriøst livsvalg), fra indskrivningstidspunktet til

      12 uger efter den sidste BMSC-infusion, vil IKKE deltage i nogen potentielt reproduktiv seksuel kontakt (dvs. samleje med en mandlig partner).

   6. Mænd, der har fået foretaget en vasektomi og har fået foretaget opfølgende test, der bekræfter nul sædceller i deres sæd.

3. Enhver forsøgsperson, der IKKE opfylder kriterierne i #2 ovenfor, vil blive behørigt vejledt om reproduktive risici og graviditetsforebyggelse og vil være forpligtet til at overholde følgende foranstaltninger, som aftalt mellem forsøgspersonen og PI indtil mindst 12 uger efter den sidste BMSC-infusion:

   1. En yderst effektiv hormonel metode til at forhindre graviditet [f.eks. KONSISTENT, KONTINUERLIG brug af p-piller, plaster, ring, implantat eller injektion] og/eller spiral eller tilsvarende.

      I TILLÆG TIL

   2. En barrieremetode, der skal bruges på tidspunktet for potentielt reproduktiv seksuel aktivitet (f.eks. [kondom, kasket eller mellemgulv til mænd/hun] + sæddræbende middel).
   3. Mandlige deltagere vil blive behørigt vejledt om risici og skal acceptere konsekvent at bruge effektiv prævention med kvindelige seksualpartnere gennem dag 112 studiebesøget for at undgå en graviditet, der kan blive påvirket af undersøgelseslægemidlet. Passende foranstaltninger for at undgå graviditet og forsøgsrelaterede risici hos seksuelle partnere skal ifølge PI's vurdering accepteres og praktiseres.

   BEMÆRK: De fleste af ovenstående indgreb for at forhindre graviditet skal implementeres på et bestemt tidspunkt i menstruationscyklussen og er muligvis ikke umiddelbart effektive. Forsøgsaktivitet, der kan udgøre en reproduktionsrisiko, må IKKE forekomme, før ovenstående præventionsforanstaltninger er fuldt effektive og skal fortsætte indtil mindst 12 uger efter den sidste BMSC-infusion.

4. Har en diagnose af CD eller UC, der er blevet bekræftet endoskopisk eller radiografisk mindst 6 måneder før screening.
5. Har enten aktive CD-symptomer som defineret af en CDAI-score mellem 220 og 450 inklusive, som målt i 7 på hinanden følgende dage under screening, eller aktiv UC som defineret ved en SCCAI-score større end eller lig med 6.

6. Patienten skal have udvist en utilstrækkelig respons på, tab af respons på eller intolerance af mindst 1 af følgende midler som defineret nedenfor:

   • Kortikosteroider

     • Tegn og symptomer på vedvarende aktiv sygdom på trods af en historie med mindst én 4-ugers induktionsbehandling, der inkluderede en dosis svarende til prednison 30 mg dagligt oralt i 2 uger eller intravenøst ​​i 1 uge ELLER
     • To mislykkede forsøg på at nedtrappe kortikosteroider til under en dosis svarende til prednison 10 mg dagligt oralt ved 2 separate lejligheder ELLER
     • Anamnese med intolerance over for kortikosteroider (herunder, men ikke begrænset til Cushings syndrom, osteopeni/osteoporose, hyperglykæmi, søvnløshed, infektion)

   • Immunmodulatorer

     • Tegn og symptomer på vedvarende aktiv sygdom på trods af en historie med mindst én 8 ugers behandling med oral azathioprin (større end eller lig med 1,5 mg/kg) eller 6-mercaptopurin mg/kg (større end eller lig med 0,75 mg/kg) ELLER
     • Tegn og symptomer på vedvarende aktiv sygdom på trods af en anamnese på mindst én 8 ugers kur med methotrexat (større end eller lig med 12,5 mg/uge) ELLER
     • Anamnese med intolerance af mindst én immunmodulator (herunder, men ikke begrænset til kvalme/opkastning, mavesmerter, pancreatitis, LFT-abnormiteter, lymfopeni, genetisk mutation i TPMT, infektion)

   • TNF alfa-antagonister

     • Tegn og symptomer på vedvarende aktiv sygdom på trods af en historie med mindst en 4 ugers induktionsregime med 1 af følgende midler

       • Infliximab: 5 mg/kg IV, 2 doser med mindst 2 ugers mellemrum
       • Adalimumab: én 80 mg SC-dosis efterfulgt af én 40 mg dosis med mindst 2 ugers mellemrum
       • Certolizumab pegol: 400 mg SC, 2 doser med mindst 2 ugers mellemrum ELLER
     • Tilbagefald af symptomer under planlagt vedligeholdelsesdosering efter tidligere klinisk fordel (seponering på trods af klinisk fordel kvalificerer ikke) ELLER
     • Anamnese med intolerance af mindst 1 TNF-antagonist (herunder, men ikke begrænset til, infusionsrelateret reaktion, demyelinisering, kongestiv hjertesvigt, infektion)

7. Får muligvis en terapeutisk dosis af følgende lægemidler:

   • Orale 5-ASA-forbindelser forudsat at dosis har været stabil i de 2 uger umiddelbart før indskrivning
   • Oral kortikosteroidbehandling (prednison i en stabil dosis mindre end eller lig med 30 mg/dag, budesonid ved en stabil dosis mindre end eller lig med 9 mg/dag, eller tilsvarende steroid), forudsat at dosis har været stabil i de 4 uger umiddelbart før indskrivning, hvis kortikosteroider lige er påbegyndt, eller i de 2 uger umiddelbart før indskrivning, hvis kortikosteroider nedtrappes
   • Probiotika (f.eks. Culturelle, Saccharomyces boulardii) forudsat at dosis har været stabil i de 2 uger umiddelbart før indskrivning
   • Antidiarrémidler (f.eks. loperamid, diphenoxylat med atropin) til kontrol af kronisk diarré
   • Azathioprin eller 6-mercaptopurin forudsat at dosis har været stabil i de 8 uger umiddelbart før indskrivning
   • Methotrexat forudsat at dosis har været stabil i de 8 uger umiddelbart før optagelse
   • Antibiotika brugt til behandling af CD (dvs. ciprofloxacin, metronidazol), forudsat at dosis har været stabil i de 2 uger umiddelbart før indskrivning
8. Forsøgspersoner skal acceptere at have prøver af deres blod- og vævsprøver opbevaret til potentiel fremtidig forskningsbrug.
9. Vær villig til at træffe passende foranstaltninger for at undgå graviditet indtil mindst 12 uger efter den sidste BMSC-infusion. Alle forsøgspersoner vil blive informeret om de potentielle risici ved BMSC under graviditet og rådgivet om at undgå graviditet, der er passende i forhold til forsøgspersonens omstændigheder (f. fertilitetsstatus, medicinske kontraindikationer til hormonel prævention og/eller personlige eller religiøse overbevisninger angående undvigelse af graviditet). Med forbehold for PI'ens vurdering og skøn, behøver nogle forsøgspersoner muligvis ikke at træffe foranstaltninger til at undgå graviditet.
10. Forsøgspersoner skal have en primær læge.

UDELUKKELSESKRITERIER FOR EMNE

Emner, der opfylder ENHVER af følgende kriterier, vil blive udelukket fra deltagelse i denne undersøgelse:

1. Forsøgspersoner, der i øjeblikket tager mere end eller lig med 20 mg prednison om dagen. Forsøgspersoner på kortikosteroider skal have en stabil dosis i mindst 4 uger.

2. Samtidig behandling med anti-TNF-terapi (eller anden biologisk behandling) eller med Entyvio/vedolizumab. Følgende udvaskningsperiode vil være påkrævet for at forsøgspersoner er kvalificerede til at deltage i forsøget:

   1. Tre måneders udvaskning før baseline for certolizumab eller natalizumab.
   2. To måneders udvaskning før baseline for adalimumab, etanercept, infliximab og Entyvio/vedolizumab.
   3. En måneds udvaskning før baseline for cyclosporin, mycophenolat,

   pimecrolimus, tacrolimus og andre systemiske immunsuppressiva.

3. Gravid eller ammende. Serumgraviditetstest skal være negativ ved screening for kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder. Uringraviditetstest skal forblive negativ ved hvert af de fire infusionsbesøg.
4. Forsøgspersonen accepterer ikke graviditetsforebyggelsesforanstaltninger, der kræves for at forhindre graviditet under deltagelse i undersøgelsen, eller opfylder kriterier, der ville fritage dem fra præventionsforanstaltninger.
5. Har klinisk signifikant systemisk infektion (f.eks. kronisk eller akut infektion, urinvejsinfektion, øvre luftvejsinfektion) inden for en måned efter screening og ingen opportunistisk infektion inden for seks måneder efter screening. Har en historie eller tilstedeværelse af tilbagevendende eller kronisk infektion (f. virale infektioner [herunder hepatitis B eller C, HIV], bakterielle infektioner, systemiske svampeinfektioner eller syfilis).
6. Har en positiv Quantiferon-TB Gold (QFT-G) test, der indikerer tuberkuloseinfektion, på tidspunktet for screeningen. En QFT-G vil ikke blive udført hos et forsøgsperson, der har modtaget tuberkulosevaccination; disse forsøgspersoner vil være berettiget til at deltage, hvis latent tuberkulose kan udelukkes med røntgen af ​​thorax (CXR).
7. Modtog et middel, der ikke er godkendt af FDA til markedsført brug i nogen indikation eller små molekylehæmmere (f.eks. Naltrexon) inden for 90 dage efter påbegyndelse af screening CDAI-dagbogen eller på et hvilket som helst tidspunkt under screeningsvinduet. Dette inkluderer medicin, der bruges til at behandle IBD som en off-label anvendelse (efter efterforskerens skøn).

8. Har unormale hæmatologiske og biokemiske parametre, herunder:

   • Neutrofiltal <1500 celler/mm(3).
   • Hæmoglobin <9 g/dL.
   • Blodpladeantal mindre end eller lig med 150.000 celler/mm(3).
   • Kreatinin større end eller lig med 1,2 gange den øvre grænse for normal (ULN).
   • Alaninaminotransferase (ALT) og/eller aspartataminotransferase (AST) større end eller lig med 2 gange ULN.
   • Protrombintid-International Normalized Ratio (PT-INR) >2 og/eller på kronisk antikoaguleringsmedicin.
   • Hvis total bilirubin er større end 1,2 mg/dL, kan direkte bilirubin ikke være mere end 70 % af totalen, op til en direkte bilirubin på 2,0 mg/dL.
9. Har aktiv infektion med enteriske patogener, hvilket fremgår af positiv mikrobiologisk dyrkning af afføring.
10. Har aktiv cytomegalovirus (CMV) infektion. CMV polymerase kædereaktion (PCR) test vil blive udført på biopsier taget i løbet af den indledende koloskopi for at udelukke CMV.
11. Har en historie med lavgradig eller højgradig colonslimhindedysplasi.
12. Har en historie med uveitis eller iritis inden for de foregående to måneder. Dette skyldes bekymringen for, at BMSC'er kan være hjemsted for steder med aktiv inflammation.
13. Fik anden tarmoperation end perianal (f.eks. fistulotomi, setonplacering, abscessdrænage) inden for 6 måneder før påbegyndelse af CDAI-screeningsdagbogen eller udtagning af screeningsblodprøver.
14. Har kirurgiske ændringer i tarmens anatomi, der udelukker administration af kliniske aktivitetsindikatorer, herunder men ikke begrænset til ileostomi, kolostomi eller subtotal kolektomi med ileorektal anastomose.
15. Har kendt eller mistænkt kort tarmsyndrom.
16. Kræver parenteral eller total parenteral ernæring.
17. Har en historie med kræft, bortset fra ikke-melanomatøs kræft i huden, inden for de seneste 5 år.
18. Uvilje eller manglende evne til at overholde studiekrav.
19. Har nogen medicinsk eller psykiatrisk tilstand, der efter investigatorens mening kontraindikerer deltagelse i denne protokol.
20. Har kun tyndtarms-IBD, der er utilgængelig ved standard koloskopi for at opnå forskningsbiopsier. Af denne grund er patienter med kun øvre gastrointestinal IBD også udelukket.
21. Nægter at afholde sig fra at bruge COX-2-hæmmere eller NSAID'er i hele den 4-ugers undersøgelses lægemiddelinfusionsperiode.