Luuytimen stroomasolut tulehduksellisiin suolistosairauksiin

• AIHEEN SISÄLTÖPERUSTEET:

Koehenkilöt, jotka täyttävät KAIKKI seuraavat kriteerit, otetaan mukaan tähän tutkimukseen:

1. Olla 18-65-vuotias ilmoittautumispäivänä.

2. Ole valmis ryhtymään asianmukaisiin toimenpiteisiin raskauden välttämiseksi tutkimusjakson aikana. PI:n harkinnan ja harkinnan mukaan osallistujia, jotka täyttävät JOHDANkin alla luetelluista kriteereistä, sekä miespuolisia osallistujia, jotka ovat monogaamisessa suhteessa naisen kanssa, joka täyttää MITÄ tahansa alla olevista kriteereistä, ei välttämättä vaadita raskauden ehkäisytoimenpiteet (esim. estemenetelmät). Tällaisia ​​​​osallistujia neuvotaan riskeistä suostumuksensa yhteydessä ja sopivissa kohdissa (esim. raskaustestin aikana) tutkimuksen aikana:

   1. Naiset, joilta on poistettu kohtu ja/tai molemmat munasarjat
   2. Naiset, joille MOLEMAT munanjohtimet on sidottu tai poistettu kirurgisesti
   3. Naiset, joille on tehty muita pysyviä ehkäisytoimenpiteitä, kuten kohdun limakalvon poisto tai sterilointi (kuten Essure tai Novasure), ja joille on tehty tarvittavat seurantatestit pysyvän ehkäisytoimenpiteen tehokkuuden varmistamiseksi.
   4. Naiset, jotka ovat yli 50-vuotiaita ja joilla ei ole spontaanisti ollut kuukautisia missään vaiheessa viimeisten 12 tai useamman peräkkäisen kuukauden aikana (eli ovat saavuttaneet vaihdevuodet).

   5. Naiset, jotka PI:n konservatiivisen ja järkevän arvion mukaan (esim. seksuaalisen suuntautumisen tai vakavan elämänvalinnan vuoksi) ilmoittautumishetkestä asti

      12 viikkoa viimeisen BMSC-infuusion jälkeen EI osallistu mahdolliseen lisääntymiseen liittyvään seksuaaliseen kontaktiin (esim. sukupuoliyhdynnässä miespuolisen kumppanin kanssa).

   6. Miehet, joille on tehty vasektomia ja joille on tehty seurantatesti, joka vahvistaa siittiöiden määrän nollasta siemennesteessä.

3. Kaikille koehenkilöille, jotka EIVÄT täytä kohdassa #2 lueteltuja kriteerejä, neuvotaan asianmukaisesti lisääntymisriskeistä ja raskauden välttämisestä, ja heidän on noudatettava seuraavia toimenpiteitä, jotka tutkittavan ja PI:n ovat sopineet vähintään 12 viikkoon asti viimeisen BMSC-infuusion jälkeen:

   1. Erittäin tehokas hormonaalinen menetelmä raskauden ehkäisyyn [esim. JOHDONMUKAINEN, JATKUVA ehkäisypillereiden, laastarin, renkaan, implantin tai injektion] ja/tai kierukan tai vastaavan käyttö.

      LISÄKSI

   2. Estemenetelmä, jota käytetään mahdollisesti lisääntymiskykyisen seksuaalisen toiminnan aikana (esim. [miehen/naisen kondomi, korkki tai kalvo] + siittiöiden torjunta-aine).
   3. Miesosallistujia neuvotaan asianmukaisesti riskeistä, ja heidän on suostuttava käyttämään jatkuvasti tehokasta ehkäisyä naispuolisten seksikumppanien kanssa päivän 112 tutkimuskäynnin ajan välttääkseen raskauden, johon tutkimuslääke voi vaikuttaa. Asianmukaisista toimenpiteistä raskauteen ja kokeeseen liittyvien riskien välttämiseksi seksikumppaneilla PI:n arvion mukaan on sovittava ja niitä on harjoitettava.

   HUOMAUTUS: Useimmat yllä mainituista raskauden ehkäisemistoimenpiteistä on toteutettava tiettynä kuukautiskierron aikana, eivätkä ne välttämättä ole tehokkaita välittömästi. Koetoimintaa, joka saattaa aiheuttaa lisääntymisriskin, EI saa tapahtua ennen kuin yllä olevat ehkäisymenetelmät ovat täysin tehokkaita, ja niitä on jatkettava vähintään 12 viikkoa viimeisen BMSC-infuusion jälkeen.

4. Sinulla on CD- tai UC-diagnoosi, joka on vahvistettu endoskopisesti tai radiografisesti vähintään 6 kuukautta ennen seulontaa.
5. Sinulla on joko aktiivisia CD-oireita, jotka määritellään CDAI-pisteellä välillä 220–450, mitattuna 7 peräkkäisenä päivänä seulonnan aikana, tai aktiivinen UC, jonka SCCAI-pistemäärä on suurempi tai yhtä suuri kuin 6.

6. Potilaan on täytynyt osoittaa riittämätön vaste, vasteen menetys tai intoleranssi vähintään yhdelle seuraavista aineista, kuten alla on määritelty:

   • Kortikosteroidit

     • Jatkuvasti aktiivisen taudin merkit ja oireet huolimatta aiemmasta vähintään yhdestä 4 viikon induktio-ohjelmasta, joka sisälsi annoksen, joka vastasi prednisonia 30 mg päivässä suun kautta 2 viikon ajan tai suonensisäisesti 1 viikon ajan TAI
     • Kaksi epäonnistunutta yritystä pienentää kortikosteroidien määrää alle annoksen, joka vastaa prednisonia 10 mg vuorokaudessa suun kautta 2 erillisessä tapauksessa TAI
     • Aiempi kortikosteroidi-intoleranssi (mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta, Cushingin oireyhtymä, osteopenia/osteoporoosi, hyperglykemia, unettomuus, infektio)

   • Immunomodulaattorit

     • Jatkuvasti aktiivisen taudin merkit ja oireet huolimatta siitä, että olet saanut vähintään yhdestä 8 viikon oraalisen atsatiopriinin (suurempi tai yhtä suuri kuin 1,5 mg/kg) tai 6-merkaptopuriinia mg/kg (suurempi tai yhtä suuri kuin 0,75 mg/kg) TAI
     • Jatkuvasti aktiivisen taudin merkit ja oireet huolimatta aiemmasta vähintään yhdestä 8 viikon metotreksaattihoito-ohjelmasta (suurempi tai yhtä suuri kuin 12,5 mg/viikko) TAI
     • Aiempi vähintään yhden immunomodulaattorin intoleranssi (mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta, pahoinvointi/oksentelu, vatsakipu, haimatulehdus, LFT-poikkeavuudet, lymfopenia, geneettinen TPMT-mutaatio, infektio)

   • TNF-alfa-antagonistit

     • Jatkuvasti aktiivisen taudin merkit ja oireet huolimatta vähintään yhdestä 4 viikon induktio-ohjelmasta yhdelle seuraavista aineista

       • Infliksimabi: 5 mg/kg IV, 2 annosta vähintään 2 viikon välein
       • Adalimumabi: yksi 80 mg:n subkutaaninen annos, jonka jälkeen yksi 40 mg:n annos vähintään 2 viikon välein
       • Sertolitsumabipegol: 400 mg SC, 2 annosta vähintään 2 viikon välein TAI
     • Oireiden uusiutuminen suunnitellun ylläpitoannoksen aikana aikaisemman kliinisen hyödyn jälkeen (hoidon keskeyttäminen kliinisestä hyödystä huolimatta ei kelpaa) TAI
     • Aiempi intoleranssi vähintään yhdelle TNF-antagonistille (mukaan lukien, mutta ei rajoittuen infuusioon liittyvään reaktioon, demyelinaatioon, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, infektio)

7. Saatat saada terapeuttisen annoksen seuraavia lääkkeitä:

   • Suun kautta otettavat 5-ASA-yhdisteet edellyttäen, että annos on pysynyt vakaana 2 viikkoa ennen ilmoittautumista
   • Suun kautta otettava kortikosteroidihoito (prednisoni vakaana annoksena, joka on pienempi tai yhtä suuri kuin 30 mg/vrk, budesonidi vakaana annoksena, joka on pienempi tai yhtä suuri kuin 9 mg/vrk, tai vastaava steroidi) edellyttäen, että annos on pysynyt vakaana välittömästi 4 viikon ajan ennen ilmoittautumista, jos kortikosteroidihoito on juuri aloitettu, tai 2 viikkoa välittömästi ennen ilmoittautumista, jos kortikosteroidihoitoa pienennetään
   • Probiootit (esim. Culturelle, Saccharomyces boulardii) edellyttäen, että annos on pysynyt vakaana 2 viikkoa ennen ilmoittautumista
   • Ripulilääkkeet (esim. loperamidi, difenoksylaatti ja atropiini) kroonisen ripulin hallintaan
   • atsatiopriini tai 6-merkaptopuriini edellyttäen, että annos on pysynyt vakaana 8 viikkoa välittömästi ennen ilmoittautumista
   • Metotreksaattia edellyttäen, että annos on pysynyt vakaana 8 viikkoa välittömästi ennen ilmoittautumista
   • CD-taudin hoitoon käytettävät antibiootit (eli siprofloksasiini, metronidatsoli) edellyttäen, että annos on pysynyt vakaana 2 viikkoa ennen ilmoittautumista
8. Tutkittavien on suostuttava veri- ja kudosnäytteidensä säilyttämiseen mahdollista tulevaa tutkimuskäyttöä varten.
9. Ole valmis ryhtymään asianmukaisiin toimenpiteisiin raskauden välttämiseksi vähintään 12 viikkoa viimeisen BMSC-infuusion jälkeen. Kaikille koehenkilöille kerrotaan BMSC:n mahdollisista riskeistä raskauden aikana ja heille neuvotaan raskauden välttämiseksi koehenkilön olosuhteiden mukaan (esim. hedelmällisyystilanne, lääketieteelliset vasta-aiheet hormonaaliselle ehkäisylle ja/tai henkilökohtainen tai uskonnollinen vakaumus liittyen raskauden välttämiseen). PI:n harkinnan ja harkinnan mukaan joidenkin koehenkilöiden ei ehkä tarvitse ryhtyä raskauden välttämistoimenpiteisiin.
10. Koehenkilöillä tulee olla perusterveydenhuollon tarjoaja.

AIHEEN POISSULKEMIETOJA

Koehenkilöt, jotka täyttävät JOHDANkin seuraavista kriteereistä, suljetaan pois osallistumisesta tähän tutkimukseen:

1. Potilaat, jotka ottavat tällä hetkellä enemmän tai yhtä suuria kuin 20 mg prednisonia päivässä. Kortikosteroideja saavien potilaiden tulee olla vakaalla annoksella vähintään 4 viikon ajan.

2. Samanaikainen anti-TNF-hoito (tai muu biologinen hoito) tai Entyvio/vedolitsumabi. Koehenkilöt ovat oikeutettuja osallistumaan kokeeseen, kun vaaditaan seuraava pesujakso:

   1. Kolmen kuukauden huuhtelu ennen sertolitsumabin tai natalitsumabin lähtötasoa.
   2. Kahden kuukauden huuhtelu ennen lähtötasoa adalimumabille, etanerseptille, infliksimabille ja Entyvio/vedolitsumabille.
   3. Yksi kuukausi ennen lähtötasoa syklosporiinille, mykofenolaatille,

   pimekrolimuusi, takrolimuusi ja kaikki muut systeemiset immunosuppressantit.

3. Raskaana oleva tai imettävä. Seerumin raskaustestin tulee olla negatiivinen hedelmällisessä iässä olevien naishenkilöiden seulonnassa. Virtsan raskaustestin on pysyttävä negatiivisena jokaisella neljällä infuusiokäynnillä.
4. Tutkittava ei hyväksy raskauden ehkäisemiseen vaadittavia toimenpiteitä raskauden ehkäisemiseksi tutkimukseen osallistumisen aikana tai täytä kriteerejä, jotka vapauttaisivat hänet ehkäisytoimenpiteistä.
5. Hänellä on kliinisesti merkittävä systeeminen infektio (esim. krooninen tai akuutti infektio, virtsatietulehdus, ylempien hengitysteiden infektio) kuukauden sisällä seulonnasta, eikä hänellä ole opportunistista infektiota kuuden kuukauden sisällä seulonnasta. Sinulla on ollut toistuvia tai kroonisia infektioita (esim. virusinfektiot [mukaan lukien hepatiitti B tai C, HIV], bakteeri-infektiot, systeemiset sieni-infektiot tai kuppa).
6. Hänellä on positiivinen Quantiferon-TB Gold (QFT-G) -testi, joka osoittaa tuberkuloositartunnan seulonnan aikana. QFT-G:tä ei tehdä henkilölle, joka on saanut tuberkuloosirokotuksen; nämä koehenkilöt voivat osallistua, jos piilevä tuberkuloosi voidaan sulkea pois rintakehän röntgenkuvauksella (CXR).
7. Sai aineen, jota FDA ei ole hyväksynyt markkinoitavaksi missään indikaatiossa tai pienimolekyylisissä inhibiittoreissa (esim. Naltreksoni) 90 päivän kuluessa CDAI-seulontapäiväkirjan aloittamisesta tai milloin tahansa seulontaikkunan aikana. Tämä sisältää lääkkeet, joita käytetään IBD:n hoitoon poikkeavana käyttönä (tutkijan harkinnan mukaan).

8. Sillä on epänormaalit hematologiset ja biokemialliset parametrit, mukaan lukien:

   • Neutrofiilien määrä <1500 solua/mm(3).
   • Hemoglobiini <9 g/dl.
   • Verihiutalemäärä enintään 150 000 solua/mm(3).
   • Kreatiniini on suurempi tai yhtä suuri kuin 1,2 kertaa normaalin yläraja (ULN).
   • Alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja/tai aspartaattiaminotransferaasi (AST) suurempi tai yhtä suuri kuin 2 kertaa ULN.
   • Protrombiiniaika-kansainvälinen normalisoitu suhde (PT-INR) >2 ja/tai krooniset antikoagulaatiolääkkeet.
   • Jos kokonaisbilirubiini on yli 1,2 mg/dl, suora bilirubiini voi olla enintään 70 % kokonaisarvosta, suora bilirubiini 2,0 mg/dl asti.
9. Hänellä on aktiivinen infektio suolistopatogeeneillä, mikä on osoituksena positiivisesta mikrobiologisesta ulosteen viljelystä.
10. Hänellä on aktiivinen sytomegalovirus (CMV) -infektio. CMV-polymeraasiketjureaktio (PCR) -testaus suoritetaan biopsioista, jotka on otettu ensimmäisen kolonoskopian aikana, jotta CMV voidaan sulkea pois.
11. Hänellä on ollut matala- tai korkea-asteinen paksusuolen limakalvon dysplasia.
12. Hänellä on ollut uveiitti tai iriitti kahden edellisen kuukauden aikana. Tämä johtuu siitä huolesta, että BMSC:t voivat asua aktiivisen tulehduksen paikoissa.
13. Sinulla oli muu kuin perianaalinen suolistoleikkaus (esim. fistulotomia, setonin asettaminen, paiseiden poisto) 6 kuukauden sisällä ennen CDAI-seulontapäiväkirjan tai seulontaverinäytteiden ottamista.
14. Hänellä on suoliston anatomian kirurgisia muutoksia, jotka estävät kliinisen aktiivisuuden osoittamisen, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, ileostomia, koolostomia tai subtotaalinen kolektomia ja ileorektaalinen anastomoosi.
15. Hänellä on tiedossa tai epäilty lyhytsuolen oireyhtymä.
16. Vaatii parenteraalista tai täydellistä parenteraalista ravintoa.
17. Hänellä on ollut syöpä, muu kuin ei-melanomatoottinen ihosyöpä, viimeisten 5 vuoden aikana.
18. Haluttomuus tai kyvyttömyys noudattaa opiskeluvaatimuksia.
19. Onko hänellä jokin lääketieteellinen tai psykiatrinen sairaus, joka tutkijan mielestä on vasta-aiheinen tähän pöytäkirjaan osallistumisen.
20. Hänellä on vain ohutsuolen IBD, johon ei päästä tavallisella kolonoskopialla tutkimusbiopsioiden saamiseksi. Tästä syystä myös potilaat, joilla on vain ylemmän maha-suolikanavan IBD, suljetaan pois.
21. Kieltäytyy käyttämästä COX-2-estäjiä tai tulehduskipulääkkeitä koko 4 viikon tutkimuslääkkeen infuusiojakson ajan.