Stromceller i benmarg for inflammatoriske tarmsykdommer

• KRITERIER FOR INKLUDERING AV EMNE:

Emner som oppfyller ALLE følgende kriterier vil bli vurdert for påmelding til denne studien:

1. Være 18 til 65 år, inklusive, fra og med påmeldingsdatoen.

2. Vær villig til å ta passende tiltak for å unngå graviditet i løpet av studieperioden. Med forbehold om vurdering og skjønn av PI, kan deltakere som oppfyller NOEN av kriteriene oppført umiddelbart nedenfor, samt mannlige deltakere som er i et monogamt forhold med en kvinne som oppfyller NOEN av kriteriene nedenfor, ikke bli pålagt å ta noen tiltak for å unngå graviditet (f.eks. barrieremetoder). Slike deltakere vil bli informert om risiko på tidspunktet for samtykke og på passende tidspunkt (f.eks. når graviditetstesting skjer) under studien:

   1. Kvinner som har fått fjernet livmoren og/eller BEGGE eggstokkene
   2. Kvinner som har fått BEGGE egglederne kirurgisk bundet eller fjernet
   3. Kvinner som har gjennomgått andre permanente prevensjonsprosedyrer, for eksempel endometrieablasjon eller sterilisering (som Essure eller Novasure), og som har hatt nødvendig oppfølgingstesting for å bekrefte effektiviteten av den permanente prevensjonsprosedyren.
   4. Kvinner som er over 50 år og spontant ikke har hatt mens på noe tidspunkt i løpet av de siste 12 eller flere påfølgende måneder (dvs. har nådd overgangsalder).

   5. Kvinner som etter PIs konservative og rimelige vurdering (f.eks. på grunn av seksuell legning, eller seriøst livsvalg), fra innmeldingstidspunktet til

      12 uker etter siste BMSC-infusjon, vil IKKE delta i noen potensielt reproduktiv seksuell kontakt (dvs. seksuell omgang med en mannlig partner).

   6. Hanner som har gjennomgått en vasektomi og har hatt en oppfølgingstest som bekrefter null spermantall i sæden.

3. Enhver forsøksperson som IKKE oppfyller kriteriene som er oppført i #2 ovenfor, vil få passende veiledning om reproduksjonsrisiko og graviditetsunngåelse, og vil bli pålagt å overholde følgende tiltak, som avtalt av forsøkspersonen og PI inntil minst 12 uker etter siste BMSC-infusjon:

   1. En svært effektiv hormonell metode for å forhindre graviditet [f.eks. KONSISTENT, KONTINUERLIG bruk av p-piller, plaster, ring, implantat eller injeksjon], og/eller spiral eller tilsvarende.

      I TILLEGG TIL

   2. En barrieremetode som skal brukes på tidspunktet for potensielt reproduktiv seksuell aktivitet (f.eks. [mann/kvinnelig kondom, caps eller mellomgulv] + sæddrepende middel).
   3. Mannlige deltakere vil få passende råd om risikoer og må godta å konsekvent bruke effektiv prevensjon med kvinnelige seksuelle partnere gjennom studiebesøket dag 112 for å unngå en graviditet som kan bli påvirket av studiemedikamentet. Hensiktsmessige tiltak for å unngå graviditet og prøverelaterte risikoer hos seksuelle partnere, i henhold til PIs vurdering, må godtas og praktiseres.

   MERK: De fleste av de ovennevnte intervensjonene for å forhindre graviditet må implementeres på et bestemt tidspunkt i menstruasjonssyklusen, og er kanskje ikke umiddelbart effektive. Prøveaktivitet som kan utgjøre en reproduksjonsrisiko kan IKKE forekomme før de ovennevnte prevensjonstiltakene er fullt effektive og må fortsette til minst 12 uker etter siste BMSC-infusjon.

4. Ha en diagnose av CD eller UC som er bekreftet endoskopisk eller radiografisk minst 6 måneder før screening.
5. Har enten aktive CD-symptomer som definert av en CDAI-score mellom 220 og 450, inklusive, målt i 7 påfølgende dager under screening, eller aktiv UC som definert av en SCCAI-score større enn eller lik 6.

6. Pasienten må ha vist en utilstrekkelig respons på, tap av respons på eller intoleranse av minst 1 av følgende midler som definert nedenfor:

   • Kortikosteroider

     • Tegn og symptomer på vedvarende aktiv sykdom til tross for en historie med minst ett 4-ukers induksjonsregime som inkluderte en dose tilsvarende prednison 30 mg daglig oralt i 2 uker eller intravenøst ​​i 1 uke ELLER
     • To mislykkede forsøk på å trappe ned kortikosteroider til under en dose tilsvarende prednison 10 mg daglig oralt ved 2 separate anledninger ELLER
     • Anamnese med intoleranse av kortikosteroider (inkludert, men ikke begrenset til Cushings syndrom, osteopeni/osteoporose, hyperglykemi, søvnløshet, infeksjon)

   • Immunmodulatorer

     • Tegn og symptomer på vedvarende aktiv sykdom til tross for en historie med minst én 8 ukers kur med oral azatioprin (større enn eller lik 1,5 mg/kg) eller 6-merkaptopurin mg/kg (større enn eller lik 0,75 mg/kg) ELLER
     • Tegn og symptomer på vedvarende aktiv sykdom til tross for en historie med minst ett 8 ukers regime med metotreksat (større enn eller lik 12,5 mg/uke) ELLER
     • Anamnese med intoleranse av minst én immunmodulator (inkludert, men ikke begrenset til kvalme/oppkast, magesmerter, pankreatitt, LFT-avvik, lymfopeni, genetisk mutasjon i TPMT, infeksjon)

   • TNF alfa-antagonister

     • Tegn og symptomer på vedvarende aktiv sykdom til tross for en historie med minst ett 4 ukers induksjonsregime med 1 av følgende midler

       • Infliximab: 5 mg/kg IV, 2 doser med minst 2 ukers mellomrom
       • Adalimumab: én 80 mg SC-dose etterfulgt av én 40 mg dose med minst 2 ukers mellomrom
       • Certolizumab pegol: 400 mg SC, 2 doser med minst 2 ukers mellomrom ELLER
     • Tilbakefall av symptomer under planlagt vedlikeholdsdosering etter tidligere klinisk fordel (seponering til tross for klinisk fordel kvalifiserer ikke) ELLER
     • Anamnese med intoleranse av minst 1 TNF-antagonist (inkludert, men ikke begrenset til infusjonsrelatert reaksjon, demyelinisering, kongestiv hjertesvikt, infeksjon)

7. Kan motta en terapeutisk dose av følgende legemidler:

   • Orale 5-ASA-forbindelser forutsatt at dosen har vært stabil i 2 uker rett før innskrivning
   • Oral kortikosteroidbehandling (prednison i en stabil dose mindre enn eller lik 30 mg/dag, budesonid ved en stabil dose mindre enn eller lik 9 mg/dag, eller tilsvarende steroid) forutsatt at dosen har vært stabil i de 4 ukene umiddelbart før registrering hvis kortikosteroider nettopp har blitt startet, eller i de 2 ukene rett før registrering hvis kortikosteroider trappes ned
   • Probiotika (f.eks. Culturelle, Saccharomyces boulardii) forutsatt at dosen har vært stabil i de 2 ukene rett før innmelding
   • Antidiarémidler (f.eks. loperamid, difenoksylat med atropin) for kontroll av kronisk diaré
   • Azatioprin eller 6-merkaptopurin forutsatt at dosen har vært stabil i de 8 ukene rett før innrullering
   • Metotreksat forutsatt at dosen har vært stabil i de 8 ukene rett før innrullering
   • Antibiotika som brukes til behandling av CD (dvs. ciprofloksacin, metronidazol) forutsatt at dosen har vært stabil i de 2 ukene rett før innmelding
8. Forsøkspersonene må godta å ha prøver av blod- og vevsprøver lagret for potensiell fremtidig forskningsbruk.
9. Vær villig til å ta passende tiltak for å unngå graviditet inntil minst 12 uker etter siste BMSC-infusjon. Alle forsøkspersoner vil bli informert om de potensielle risikoene ved BMSC under graviditet og veiledet om graviditetsunngåelse som passer til individets omstendigheter (f.eks. fertilitetsstatus, medisinske kontraindikasjoner mot hormonell prevensjon og/eller personlig eller religiøs tro angående unngåelse av graviditet). Med forbehold om PIs vurdering og skjønn, kan det hende at noen forsøkspersoner ikke trenger å iverksette tiltak for å unngå graviditet.
10. Forsøkspersonene må ha en primær lege.

EKSLUSJONSKRITERIER FOR EMNE

Emner som oppfyller NOEN av følgende kriterier vil bli ekskludert fra deltakelse i denne studien:

1. Personer som for øyeblikket tar mer enn eller lik 20 mg prednison per dag. Pasienter på kortikosteroider må ha en stabil dose i minst 4 uker.

2. Samtidig behandling med anti-TNF-behandling (eller annen biologisk terapi) eller med Entyvio/vedolizumab. Følgende utvaskingsperiode vil være nødvendig for at forsøkspersoner skal være kvalifisert til å delta i prøven:

   1. Tre måneders utvasking før baseline for certolizumab eller natalizumab.
   2. To måneders utvasking før baseline for adalimumab, etanercept, infliximab og Entyvio/vedolizumab.
   3. En måned utvasking før baseline for ciklosporin, mykofenolat,

   pimecrolimus, takrolimus og andre systemiske immunsuppressiva.

3. Gravid eller ammende. Serumgraviditetstest må være negativ ved screening for kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder. Uringraviditetstest må forbli negativ ved hvert av de fire infusjonsbesøkene.
4. Forsøkspersonen godtar ikke graviditetsforebyggende tiltak som kreves for å forhindre graviditet under deltakelse i studien, eller oppfyller kriterier som vil frita dem fra prevensjonstiltak.
5. Har klinisk signifikant systemisk infeksjon (f.eks. kronisk eller akutt infeksjon, urinveisinfeksjon, øvre luftveisinfeksjon) innen en måned etter screening og ingen opportunistisk infeksjon innen seks måneder etter screening. Har en historie eller tilstedeværelse av tilbakevendende eller kronisk infeksjon (f.eks. virusinfeksjoner [inkludert hepatitt B eller C, HIV], bakterielle infeksjoner, systemiske soppinfeksjoner eller syfilis).
6. Har en positiv Quantiferon-TB Gold (QFT-G) test, som indikerer tuberkuloseinfeksjon, på tidspunktet for screening. En QFT-G vil ikke bli utført hos en person som har fått tuberkulosevaksinasjon; disse forsøkspersonene vil være kvalifisert til å delta hvis latent tuberkulose kan utelukkes med røntgen av thorax (CXR).
7. Mottok et middel som ikke er godkjent av FDA for markedsført bruk i noen indikasjon eller noen småmolekylære inhibitorer (f.eks. Naltrexone) innen 90 dager etter påbegynt av screening CDAI-dagboken eller når som helst under screeningsvinduet. Dette inkluderer medisiner som brukes til å behandle IBD som en off-label bruk (etter etterforskerens skjønn).

8. Har unormale hematologiske og biokjemiske parametere, inkludert:

   • Nøytrofiltall <1500 celler/mm(3).
   • Hemoglobin <9 g/dL.
   • Blodplateantall mindre enn eller lik 150 000 celler/mm(3).
   • Kreatinin større enn eller lik 1,2 ganger øvre normalgrense (ULN).
   • Alaninaminotransferase (ALT) og/eller aspartataminotransferase (AST) større enn eller lik 2 ganger ULN.
   • Protrombintid-International Normalized Ratio (PT-INR) >2 og/eller på kroniske antikoagulasjonsmedisiner.
   • Hvis total bilirubin er større enn 1,2 mg/dL, kan direkte bilirubin ikke være mer enn 70 % av totalen, opp til et direkte bilirubin på 2,0 mg/dL.
9. Har aktiv infeksjon med enteriske patogener som dokumentert ved positiv mikrobiologisk kultur av avføring.
10. Har aktiv cytomegalovirus (CMV) infeksjon. CMV polymerase kjedereaksjon (PCR) testing vil bli utført på biopsier tatt i løpet av den første koloskopi for å utelukke CMV.
11. Har en historie med lavgradig eller høygradig kolonslimhinnedysplasi.
12. Har en historie med uveitt eller iritt i løpet av de siste to månedene. Dette er på grunn av bekymringen for at BMSC-er kan være hjemsted for steder med aktiv betennelse.
13. Hadde andre tarmoperasjoner enn perianal (f.eks. fistulotomi, setonplassering, abscessdrenasje) innen 6 måneder før start av CDAI-screeningsdagboken eller tok screening av blodprøver.
14. Har kirurgiske endringer i tarmens anatomi som utelukker administrering av kliniske aktivitetsindikatorer, inkludert men ikke begrenset til ileostomi, kolostomi eller subtotal kolektomi med ileorektal anastomose.
15. Har kjent eller mistenkt korttarmsyndrom.
16. Krever parenteral eller total parenteral ernæring.
17. Har en historie med kreft, annet enn ikke-melanomatøs kreft i huden, i løpet av de siste 5 årene.
18. Uvilje eller manglende evne til å overholde studiekrav.
19. Har noen medisinsk eller psykiatrisk tilstand som, etter etterforskerens mening, kontraindiserer deltakelse i denne protokollen.
20. Har kun tynntarms-IBD som er utilgjengelig ved standard koloskopi for å få forskningsbiopsier. Av denne grunn er også pasienter med kun øvre gastrointestinal IBD ekskludert.
21. Nekter å avstå fra å bruke COX-2-hemmere eller NSAIDs gjennom hele den 4 uker lange studien med infusjonsperiode.