Benmärgsstromaceller för inflammatoriska tarmsjukdomar

• INKLUSIONSKRITERIER FÖR ÄMNET:

Ämnen som uppfyller ALLA följande kriterier kommer att övervägas för registrering i denna studie:

1. Vara 18 till 65 år, inklusive, från och med registreringsdatumet.

2. Var villig att vidta lämpliga åtgärder för att undvika graviditet under studieperioden. Med förbehåll för PI:s bedömning och gottfinnande kan deltagare som uppfyller NÅGOT av kriterierna nedan, liksom manliga deltagare som är i ett monogamt förhållande med en kvinna som uppfyller NÅGOT av kriterierna nedan, inte behöva ta något åtgärder för att undvika graviditet (t.ex. barriärmetoder). Sådana deltagare kommer att få råd om risker vid tidpunkten för samtycke och vid lämpliga tillfällen (t.ex. när graviditetstest inträffar) under studien:

   1. Kvinnor som har tagit bort sin livmoder och/eller BÅDA äggstockarna
   2. Kvinnor som har fått BÅDA äggledarna kirurgiskt bundna eller borttagna
   3. Kvinnor som har genomgått andra permanenta födelsekontrollprocedurer, såsom endometrieablation eller sterilisering (som Essure eller Novasure), och som har genomgått alla nödvändiga uppföljningstest för att bekräfta effektiviteten av den permanenta preventivmetoden.
   4. Kvinnor som är över 50 år och spontant inte haft någon mens någon gång under de senaste 12 eller fler månader i följd (d.v.s. har nått klimakteriet).

   5. Kvinnor som enligt PI:s konservativa och rimliga bedömning (t.ex. på grund av sexuell läggning, eller seriöst livsval), från tidpunkten för inskrivningen till

      12 veckor efter den sista BMSC-infusionen, kommer INTE att delta i någon potentiellt reproduktiv sexuell kontakt (dvs. samlag med en manlig partner).

   6. Hanar som har genomgått en vasektomi och har genomgått uppföljningstest som bekräftar noll spermieantal i sin sperma.

3. Varje försöksperson som INTE uppfyller kriterierna som anges i #2 ovan, kommer att få lämplig rådgivning om reproduktionsrisker och undvikande av graviditet, och kommer att behöva följa följande åtgärder, som överenskommits mellan försökspersonen och PI fram till minst 12 veckor efter den senaste BMSC-infusionen:

   1. En mycket effektiv hormonell metod för att förhindra graviditet [t.ex. KONSEKVENT, KONTINUERLIG användning av p-piller, plåster, ring, implantat eller injektion] och/eller spiral eller motsvarande.

      DESSUTOM

   2. En barriärmetod som ska användas vid tidpunkten för potentiellt reproduktiv sexuell aktivitet (t.ex. [han-/honkondom, mössa eller diafragma] + spermiedödande medel).
   3. Manliga deltagare kommer att få lämpliga råd om risker och måste gå med på att konsekvent använda effektiv preventivmedel med kvinnliga sexpartners under studiebesöket dag 112 för att undvika en graviditet som kan påverkas av studieläkemedlet. Lämpliga åtgärder för att undvika graviditet och prövningsrelaterade risker hos sexpartners, enligt PI:s bedömning, måste godkännas och praktiseras.

   OBS: De flesta av ovanstående åtgärder för att förhindra graviditet måste genomföras vid en viss tidpunkt i menstruationscykeln och kanske inte är omedelbart effektiva. Försöksaktivitet som kan utgöra en reproduktionsrisk får INTE förekomma förrän ovanstående preventivmedel är fullt effektiva och måste fortsätta till minst 12 veckor efter den sista BMSC-infusionen.

4. Ha en diagnos av CD eller UC som har bekräftats endoskopiskt eller radiografiskt minst 6 månader före screening.
5. Har antingen aktiva CD-symtom enligt definitionen av en CDAI-poäng mellan 220 och 450, inklusive, mätt under 7 dagar i följd under screening, eller aktiv UC enligt definitionen av en SCCAI-poäng större än eller lika med 6.

6. Patienten måste ha visat ett otillräckligt svar på, förlorat svar på eller intolerans av minst ett av följande medel enligt definitionen nedan:

   • Kortikosteroider

     • Tecken och symtom på ihållande aktiv sjukdom trots en anamnes på minst en 4-veckors induktionskur som inkluderade en dos motsvarande prednison 30 mg dagligen oralt i 2 veckor eller intravenöst i 1 vecka ELLER
     • Två misslyckade försök att minska kortikosteroider till under en dos motsvarande prednison 10 mg dagligen oralt vid 2 olika tillfällen ELLER
     • Historik med intolerans mot kortikosteroider (inklusive, men inte begränsat till Cushings syndrom, osteopeni/benskörhet, hyperglykemi, sömnlöshet, infektion)

   • Immunmodulatorer

     • Tecken och symtom på ihållande aktiv sjukdom trots en anamnes på minst en 8 veckors behandling med oral azatioprin (mer än eller lika med 1,5 mg/kg) eller 6-merkaptopurin mg/kg (mer än eller lika med 0,75 mg/kg) ELLER
     • Tecken och symtom på ihållande aktiv sjukdom trots en anamnes på minst en 8-veckors regim av metotrexat (mer än eller lika med 12,5 mg/vecka) ELLER
     • Historik med intolerans av minst en immunmodulator (inklusive men inte begränsat till illamående/kräkningar, buksmärtor, pankreatit, LFT-avvikelser, lymfopeni, genetisk mutation TPMT, infektion)

   • TNF alfa-antagonister

     • Tecken och symtom på ihållande aktiv sjukdom trots en anamnes på minst en 4 veckors induktionsregim med 1 av följande medel

       • Infliximab: 5 mg/kg IV, 2 doser med minst 2 veckors mellanrum
       • Adalimumab: en 80 mg SC-dos följt av en 40 mg dos med minst 2 veckors mellanrum
       • Certolizumab pegol: 400 mg SC, 2 doser med minst 2 veckors mellanrum ELLER
     • Återkommande symtom under planerad underhållsdosering efter tidigare klinisk nytta (avbrott trots klinisk nytta inte kvalificerar sig) ELLER
     • Historik med intolerans av minst 1 TNF-antagonist (inklusive men inte begränsat till infusionsrelaterad reaktion, demyelinisering, kongestiv hjärtsvikt, infektion)

7. Kan få en terapeutisk dos av följande läkemedel:

   • Orala 5-ASA-föreningar förutsatt att dosen har varit stabil i 2 veckor omedelbart före inskrivning
   • Oral kortikosteroidbehandling (prednison vid en stabil dos mindre än eller lika med 30 mg/dag, budesonid vid en stabil dos mindre än eller lika med 9 mg/dag, eller motsvarande steroid) förutsatt att dosen har varit stabil under de 4 veckorna omedelbart före inskrivningen om kortikosteroider precis har påbörjats, eller under de 2 veckorna omedelbart före inskrivningen om kortikosteroiderna minskar
   • Probiotika (t.ex. Culturelle, Saccharomyces boulardii) förutsatt att dosen har varit stabil under de två veckorna omedelbart före inskrivning
   • Antidiarrémedel (t.ex. loperamid, difenoxylat med atropin) för kontroll av kronisk diarré
   • Azatioprin eller 6-merkaptopurin förutsatt att dosen har varit stabil under de 8 veckorna omedelbart före inskrivning
   • Metotrexat förutsatt att dosen har varit stabil under de 8 veckorna omedelbart före inskrivningen
   • Antibiotika som används för behandling av CD (d.v.s. ciprofloxacin, metronidazol) förutsatt att dosen har varit stabil under de två veckorna omedelbart före inskrivningen
8. Försökspersonerna måste gå med på att ha prover av sina blod- och vävnadsprover lagrade för potentiell framtida forskningsanvändning.
9. Var villig att vidta lämpliga åtgärder för att undvika graviditet fram till minst 12 veckor efter den sista BMSC-infusionen. Alla försökspersoner kommer att informeras om de potentiella riskerna med BMSC under graviditet och råd om hur man undviker graviditet som är lämpligt för patientens omständigheter (t. fertilitetsstatus, medicinska kontraindikationer mot hormonell preventivmedel och/eller personlig eller religiös övertygelse om att undvika graviditet). Med förbehåll för PI:s bedömning och gottfinnande kan vissa försökspersoner inte behöva vidta åtgärder för att undvika graviditet.
10. Försökspersoner måste ha en primärvårdare.

UTESLUTNINGSKRITERIER FÖR ÄRENDE

Försökspersoner som uppfyller NÅGOT av följande kriterier kommer att uteslutas från deltagande i denna studie:

1. Försökspersoner som för närvarande tar mer än eller lika med 20 mg prednison per dag. Personer på kortikosteroider måste ha en stabil dos i minst 4 veckor.

2. Samtidig behandling med anti-TNF-terapi (eller annan biologisk terapi) eller med Entyvio/vedolizumab. Följande tvättperiod kommer att krävas för att försökspersonerna ska vara berättigade att delta i försöket:

   1. Tre månaders tvättning före baslinjen för certolizumab eller natalizumab.
   2. Två månaders tvättning före baslinjen för adalimumab, etanercept, infliximab och Entyvio/vedolizumab.
   3. En månads tvättning före baslinjen för ciklosporin, mykofenolat,

   pimecrolimus, takrolimus och andra systemiska immunsuppressiva medel.

3. Gravid eller ammar. Serumgraviditetstest måste vara negativt vid screening för kvinnliga försökspersoner i fertil ålder. Uringraviditetstest måste förbli negativt vid vart och ett av de fyra infusionsbesöken.
4. Försökspersonen samtycker inte till åtgärder för att undvika graviditet som krävs för att förhindra graviditet under deltagande i studien, eller uppfylla kriterier som skulle undanta dem från preventivmedel.
5. Har kliniskt signifikant systemisk infektion (t.ex. kronisk eller akut infektion, urinvägsinfektion, övre luftvägsinfektion) inom en månad efter screening och ingen opportunistisk infektion inom sex månader efter screening. Har en historia eller närvaro av återkommande eller kronisk infektion (t. virusinfektioner [inklusive hepatit B eller C, HIV], bakteriella infektioner, systemiska svampinfektioner eller syfilis).
6. Har ett positivt Quantiferon-TB Gold (QFT-G) test, vilket indikerar tuberkulosinfektion, vid tidpunkten för screening. En QFT-G kommer inte att göras hos en patient som har fått tuberkulosvaccination; dessa försökspersoner kommer att vara berättigade att delta om latent tuberkulos kan uteslutas med en lungröntgen (CXR).
7. Fick ett medel som inte godkänts av FDA för marknadsförd användning i någon indikation eller några småmolekylära hämmare (t.ex. Naltrexon) inom 90 dagar efter det att screening CDAI-dagboken påbörjades eller när som helst under screeningsfönstret. Detta inkluderar mediciner som används för att behandla IBD som en off-label användning (efter utredarens bedömning).

8. Har onormala hematologiska och biokemiska parametrar, inklusive:

   • Neutrofilantal <1500 celler/mm(3).
   • Hemoglobin <9 g/dL.
   • Trombocytantal mindre än eller lika med 150 000 celler/mm(3).
   • Kreatinin större än eller lika med 1,2 gånger den övre normalgränsen (ULN).
   • Alaninaminotransferas (ALT) och/eller aspartataminotransferas (AST) större än eller lika med 2 gånger ULN.
   • Protrombintid-International Normalized Ratio (PT-INR) >2 och/eller på kroniska antikoagulationsmediciner.
   • Om total bilirubin är större än 1,2 mg/dL, kan direkt bilirubin inte vara mer än 70 % av det totala, upp till ett direkt bilirubin på 2,0 mg/dL.
9. Har aktiv infektion med enteriska patogener vilket framgår av positiv mikrobiologisk odling av avföring.
10. Har aktiv cytomegalovirus (CMV) infektion. CMV-polymeraskedjereaktion (PCR)-testning kommer att utföras på biopsier tagna under tiden för initial koloskopi för att utesluta CMV.
11. Har en historia av låggradig eller höggradig kolonslemhinnedysplasi.
12. Har en historia av uveit eller irit under de senaste två månaderna. Detta beror på oron för att BMSC:er kan hem till platser med aktiv inflammation.
13. Genomgick en annan tarmoperation än perianal (t.ex. fistulotomi, setonplacering, abscessdränage) inom 6 månader innan CDAI-screeningdagboken påbörjades eller screeningblodprover togs.
14. Har kirurgiska förändringar i tarmens anatomi som utesluter administrering av kliniska aktivitetsindikatorer inklusive men inte begränsat till ileostomi, kolostomi eller subtotal kolektomi med ileorektal anastomos.
15. Har känt eller misstänkt korttarmssyndrom.
16. Kräver parenteral eller total parenteral näring.
17. Har en historia av cancer, annan än icke-melanomatös hudcancer, under de senaste 5 åren.
18. Ovilja eller oförmåga att uppfylla studiekrav.
19. Har något medicinskt eller psykiatriskt tillstånd som, enligt utredarens uppfattning, kontraindikerar deltagande i detta protokoll.
20. Har endast tunntarms-IBD som är otillgänglig med standardkoloskopi för att få forskningsbiopsier. Av denna anledning utesluts också patienter med endast övre gastrointestinala IBD.
21. Vägrar att avstå från att använda COX-2-hämmare eller NSAID under hela 4 veckors studieläkemedelsinfusionsperioden.