用于炎症性肠病的骨髓基质细胞

• 主题收录标准：

符合以下所有标准的受试者将被考虑纳入本研究：

1. 截至入学之日，年满 18 至 65 岁（含）。

2. 愿意采取适当措施避免在研究期间怀孕。 根据 PI 的判断和自由裁量权，符合以下任何标准的参与者，以及与符合以下任何标准的女性处于一夫一妻制关系的男性参与者，可能不需要采取任何避免怀孕的措施（例如 屏障方法）。 此类参与者将在同意时和研究期间的适当时间点（例如进行妊娠试验时）接受风险咨询：

   1. 切除了子宫和/或双侧卵巢的女性
   2. 双侧输卵管均通过手术结扎或切除的女性
   3. 接受过其他永久性节育手术的女性，例如子宫内膜切除术或绝育术（例如 Essure 或 Novasure），并进行了任何必要的后续测试以确认永久性节育手术的有效性。
   4. 50 岁以上且在过去连续 12 个月或以上的任何时间点自发没有月经的女性（即已进入更年期）。

   5. 在 PI 的保守和合理判断中的女性（例如 由于性取向或严重的生活选择），从入学之日起至

      最后一次 BMSC 输注后 12 周，将不会参与任何潜在的生殖性接触（即 与男性伴侣发生性关系）。

   6. 进行过输精管结扎术并进行后续测试确认精液中精子数量为零的男性。

3. 任何不符合上面 #2 中列出的标准的受试者，将接受有关生殖风险和避免怀孕的适当咨询，并且将被要求遵守以下措施，经受试者和 PI 同意至少 12 周最后一次 BMSC 输注后：

   1. 一种预防怀孕的高效荷尔蒙方法[例如 坚持、连续使用避孕药、避孕贴、避孕环、植入物或注射剂]和/或宫内节育器或等效物。

      此外

   2. 在潜在的生殖性活动时使用的屏障方法（例如 [男用/女用避孕套、避孕套或隔膜] + 杀精子剂）。
   3. 男性参与者将接受适当的风险咨询，并且必须同意在第 112 天研究访问期间与女性性伴侣持续使用有效的避孕措施，以避免可能受研究药物影响的怀孕。 根据 PI 的判断，必须同意并实施适当的措施来避免性伴侣怀孕和试验相关风险。

   注意：上述大多数预防怀孕的干预措施必须在月经周期的特定时间实施，并且可能不会立即生效。 在上述避孕措施完全有效之前，不得进行可能造成生殖风险的试验活动，并且必须持续到最后一次 BMSC 输注后至少 12 周。

4. 在筛选前至少 6 个月内诊断为 CD 或 UC，并已通过内窥镜或放射学确认。
5. 在筛选期间连续 7 天测量的 CDAI 分数在 220 和 450 之间（含）之间具有活动性 CD 症状，或 SCCAI 分数大于或等于 6 定义的活动性 UC。

6. 患者必须证明对以下定义的至少一种药物反应不足、反应丧失或不耐受：

   • 皮质类固醇

     • 尽管有至少 4 周的诱导治疗史，包括剂量相当于泼尼松 30 mg 每天口服持续 2 周或静脉注射持续 1 周，但仍有持续活动性疾病的体征和症状，或
     • 两次尝试将皮质类固醇减量至低于每天口服泼尼松 10 mg 的剂量，两次均失败，或
     • 皮质类固醇不耐受史（包括但不限于库欣综合征、骨质减少/骨质疏松症、高血糖、失眠、感染）

   • 免疫调节剂

     • 尽管有至少一种 8 周的口服硫唑嘌呤（大于或等于 1.5 mg/kg）或 6-巯基嘌呤 mg/kg（大于或等于 0.75 mg/kg）方案的病史，但仍有持续活动性疾病的体征和症状，或
     • 尽管有至少一种 8 周甲氨蝶呤治疗方案（大于或等于 12.5 毫克/周）的病史，但仍存在持续活动性疾病的体征和症状，或
     • 至少一种免疫调节剂的不耐受史（包括但不限于恶心/呕吐、腹痛、胰腺炎、LFT 异常、淋巴细胞减少、TPMT 基因突变、感染）

   • 肿瘤坏死因子α拮抗剂

     • 尽管有至少 4 周以下药物之一的诱导治疗史，但仍有持续活动性疾病的体征和症状

       • 英夫利昔单抗：5 mg/kg IV，2 剂，间隔至少 2 周
       • 阿达木单抗：一剂 80 毫克 SC 剂量，然后至少间隔 2 周一剂 40 毫克剂量
       • Certolizumab pegol：400 mg SC，2 剂，间隔至少 2 周或
     • 在先前的临床获益后的定期维持给药期间症状复发（尽管有临床获益而停药不符合条件）或
     • 对至少一种 TNF 拮抗剂有不耐受史（包括但不限于输液相关反应、脱髓鞘、充血性心力衰竭、感染）

7. 可能正在接受以下药物的治疗剂量：

   • 口服 5-ASA 化合物，前提是剂量在入组前 2 周内保持稳定
   • 口服皮质类固醇治疗（泼尼松稳定剂量小于或等于 30 毫克/天，布地奈德稳定剂量小于或等于 9 毫克/天，或等效类固醇），前提是剂量在立即稳定的 4 周内保持稳定如果皮质类固醇刚刚开始，则在入组前，或者如果皮质类固醇逐渐减量，则在入组前 2 周
   • 益生菌（例如，Culturelle、Saccharomyces boulardii），前提是剂量在入组前 2 周内保持稳定
   • 用于控制慢性腹泻的止泻药（例如，洛哌丁胺、地芬诺酯和阿托品）
   • 硫唑嘌呤或 6-巯基嘌呤，前提是剂量在入组前 8 周内保持稳定
   • 甲氨蝶呤，前提是剂量在入组前 8 周内保持稳定
   • 用于治疗 CD 的抗生素（即环丙沙星、甲硝唑），前提是剂量在入组前 2 周内保持稳定
8. 受试者必须同意存储他们的血液和组织样本以供未来研究使用。
9. 愿意采取适当措施避免怀孕，直到最后一次 BMSC 输注后至少 12 周。 所有受试者都将被告知怀孕期间 BMSC 的潜在风险，并就适合受试者情况的怀孕避免进行咨询（例如 生育状况、激素避孕的医学禁忌症和/或关于避免怀孕的个人或宗教信仰）。 根据PI的判断和判断，部分受试者可能不需要采取避孕措施。
10. 受试者必须有初级医疗保健提供者。

受试者排除标准

符合以下任何标准的受试者将被排除在参与本研究之外：

1. 目前每天服用大于或等于 20 毫克泼尼松的受试者。 使用皮质类固醇的受试者必须服用稳定剂量至少 4 周。

2. 与抗 TNF 疗法（或其他生物疗法）或 Entyvio/vedolizumab 联合治疗。 受试者有资格参加试验需要以下清除期：

   1. 在 certolizumab 或 natalizumab 的基线前三个月洗脱。
   2. 阿达木单抗、依那西普、英夫利昔单抗和 Entyvio/vedolizumab 在基线前两个月洗脱。
   3. 环孢菌素、霉酚酸酯、

   吡美莫司、他克莫司和任何其他全身性免疫抑制剂。

3. 怀孕或哺乳。 在筛选具有生育潜力的女性受试者时，血清妊娠试验必须为阴性。 在四次输液就诊时，每次尿妊娠试验都必须保持阴性。
4. 受试者不同意在参与研究期间采取预防怀孕所需的避免怀孕措施，或不符合免除他们采取避孕措施的标准。
5. 在筛选后 1 个月内出现具有临床意义的全身性感染（例如，慢性或急性感染、尿路感染、上呼吸道感染），并且在筛选后 6 个月内未出现机会性感染。 有复发或慢性感染的病史或存在（例如 病毒感染[包括乙型或丙型肝炎、HIV]、细菌感染、全身性真菌感染或梅毒）。
6. 在筛选时具有阳性 Quantiferon-TB Gold (QFT-G) 测试，表明结核感染。 QFT-G 不会在接受过结核病疫苗接种的受试者中进行；如果可以通过胸部 X 光 (CXR) 排除潜伏性结核病，则这些受试者将有资格参加。
7. 在开始筛选 CDAI 日记后的 90 天内或在筛选窗口期间的任何时间收到 FDA 未批准用于任何适应症或任何小分子抑制剂（例如，纳曲酮）上市用途的药物。 这包括用于治疗 IBD 的药物作为标签外使用（由研究者自行决定）。

8. 血液学和生化参数异常，包括：

   • 中性粒细胞计数 <1500 个细胞/mm(3)。
   • 血红蛋白 <9 克/分升。
   • 血小板计数小于或等于 150,000 个细胞/mm3。
   • 肌酐大于或等于正常上限 (ULN) 的 1.2 倍。
   • 丙氨酸氨基转移酶 (ALT) 和/或天冬氨酸氨基转移酶 (AST) 大于或等于 ULN 的 2 倍。
   • 凝血酶原时间-国际标准化比值 (PT-INR) >2 和/或长期服用抗凝药物。
   • 如果总胆红素大于 1.2 mg/dL，则直接胆红素可不超过总量的 70%，最高可达 2.0 mg/dL 的直接胆红素。
9. 粪便微生物培养阳性证明有肠道病原体活动性感染。
10. 有活动性巨细胞病毒 (CMV) 感染。 CMV 聚合酶链反应 (PCR) 测试将对在初始结肠镜检查期间采集的活检进行，以排除 CMV。
11. 有低度或高度结肠粘膜发育不良病史。
12. 前两个月内有葡萄膜炎或虹膜炎病史。 这是因为担心 BMSCs 可能位于活动性炎症部位。
13. 在开始 CDAI 筛查日记或抽取筛查血样之前的 6 个月内进行过肛周以外的肠道手术（例如，瘘管切开术、挂线放置、脓肿引流）。
14. 对肠道解剖结构进行手术改变，排除临床活动指标的管理，包括但不限于回肠造口术、结肠造口术或结肠次全切除术与回直肠吻合术。
15. 已知或怀疑患有短肠综合征。
16. 需要肠外或全肠外营养。
17. 在过去 5 年内有癌症病史，但非黑色素瘤性皮肤癌除外。
18. 不愿意或不能遵守学习要求。
19. 有任何医学或精神疾病，在研究者看来，禁忌参与本协议。
20. 只有标准结肠镜检查无法获得研究活检的小肠 IBD。 为此，仅患有上消化道 IBD 的患者也被排除在外。
21. 在整个 4 周研究药物输注期间拒绝放弃使用 COX-2 抑制剂或 NSAID。