Стромальные клетки костного мозга при воспалительных заболеваниях кишечника

• КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ ТЕМА:

Субъекты, отвечающие ВСЕМ следующим критериям, будут рассматриваться для включения в это исследование:

1. Быть в возрасте от 18 до 65 лет включительно на дату зачисления.

2. Будьте готовы принять соответствующие меры, чтобы избежать беременности в период исследования. С учетом суждения и усмотрения PI, участники, которые соответствуют ЛЮБЫМ из критериев, перечисленных ниже, а также участники-мужчины, состоящие в моногамных отношениях с женщиной, которая соответствует ЛЮБЫМ из критериев ниже, не могут быть обязаны принимать какие-либо меры по предотвращению беременности (например, барьерные методы). Такие участники будут консультироваться о рисках во время согласия и в соответствующие моменты (например, когда происходит тестирование на беременность) во время исследования:

   1. Женщины, у которых была удалена матка и/или ОБА яичника.
   2. Женщины, у которых ОБЕ фаллопиевы трубы были перевязаны или удалены хирургическим путем.
   3. Женщины, подвергшиеся другим процедурам постоянного контроля над рождаемостью, таким как абляция или стерилизация эндометрия (например, Essure или Novasure), и прошедшие все необходимые последующие тесты для подтверждения эффективности процедуры постоянного контроля над рождаемостью.
   4. Женщины старше 50 лет, у которых спонтанно не было менструаций в любой момент в течение последних 12 или более месяцев подряд (т. е. у которых наступила менопауза).

   5. Женщины, которые, по консервативному и разумному мнению ИП (т.е. из-за сексуальной ориентации или серьезного жизненного выбора) с момента зачисления до

      Через 12 недель после последней инфузии СККМ НЕ будут участвовать в каких-либо потенциально репродуктивных половых контактах (т.е. половой акт с партнером-мужчиной).

   6. Мужчины, у которых была вазэктомия и последующее тестирование подтвердило нулевое количество сперматозоидов в их сперме.

3. Любому субъекту, который НЕ соответствует критериям, перечисленным в пункте 2 выше, будет предоставлена ​​соответствующая консультация по репродуктивным рискам и предотвращению беременности, и он будет обязан соблюдать следующие меры, согласованные субъектом и ИП, по крайней мере, до 12 недель. после последней инфузии СККМ:

   1. Высокоэффективный гормональный метод предотвращения беременности [напр. ПОСТОЯННОЕ, НЕПРЕРЫВНОЕ использование противозачаточных таблеток, пластырей, колец, имплантатов или инъекций] и/или ВМС или их эквивалентов.

      В ДОПОЛНЕНИЕ К

   2. Барьерный метод, который следует использовать во время потенциально репродуктивной сексуальной активности (например, [мужской/женский презерватив, колпачок или диафрагма] + спермицид).
   3. Участники мужского пола будут надлежащим образом проинформированы о рисках и должны согласиться постоянно использовать эффективные средства контрацепции с сексуальными партнерами женского пола во время учебного визита на 112-й день, чтобы избежать беременности, на которую может повлиять исследуемый препарат. По мнению ИП, должны быть согласованы и осуществлены соответствующие меры по предотвращению рисков, связанных с беременностью и испытаниями, у сексуальных партнеров.

   ПРИМЕЧАНИЕ. Большинство из вышеперечисленных вмешательств по предотвращению беременности должны применяться в определенное время менструального цикла и могут не дать немедленного эффекта. Пробная деятельность, которая может представлять репродуктивный риск, НЕ может проводиться до тех пор, пока вышеуказанные меры контрацепции не станут полностью эффективными, и должна продолжаться, по крайней мере, в течение 12 недель после последней инфузии СККМ.

4. Иметь диагноз БК или ЯК, подтвержденный эндоскопически или рентгенологически не менее чем за 6 месяцев до скрининга.
5. Имеют либо активные симптомы целиакии, определяемые оценкой CDAI от 220 до 450 включительно, по результатам измерения в течение 7 дней подряд во время скрининга, либо активный ЯК, определяемый оценкой SCCAI, превышающей или равной 6.

6. Пациент должен демонстрировать неадекватный ответ, потерю ответа или непереносимость по крайней мере 1 из следующих агентов, как определено ниже:

   • Кортикостероиды

     • Признаки и симптомы персистентно-активного заболевания, несмотря на наличие в анамнезе по крайней мере одного 4-недельного индукционного режима, который включал дозу, эквивалентную преднизолону 30 мг в день перорально в течение 2 недель или внутривенно в течение 1 недели ИЛИ
     • Две неудачные попытки снизить дозу кортикостероидов ниже дозы, эквивалентной преднизолону 10 мг в день перорально в 2 отдельных случаях ИЛИ
     • Непереносимость кортикостероидов в анамнезе (включая, помимо прочего, синдром Кушинга, остеопению/остеопороз, гипергликемию, бессонницу, инфекцию)

   • Иммуномодуляторы

     • Признаки и симптомы персистентно активного заболевания, несмотря на по крайней мере один 8-недельный курс перорального приема азатиоприна (более или равного 1,5 мг/кг) или 6-меркаптопурина мг/кг (более или равного 0,75 мг/кг) в анамнезе ИЛИ
     • Признаки и симптомы персистентно-активного заболевания, несмотря на по крайней мере один 8-недельный курс метотрексата в анамнезе (больше или равно 12,5 мг/неделю) ИЛИ
     • История непереносимости по крайней мере одного иммуномодулятора (включая, помимо прочего, тошноту/рвоту, боль в животе, панкреатит, аномалии LFT, лимфопению, генетическую мутацию TPMT, инфекцию)

   • Антагонисты ФНО-альфа

     • Признаки и симптомы персистентно активного заболевания, несмотря на то, что в анамнезе по крайней мере один 4-недельный режим индукции одного из следующих агентов

       • Инфликсимаб: 5 мг/кг внутривенно, 2 дозы с интервалом не менее 2 недель.
       • Адалимумаб: одна доза 80 мг подкожно, затем одна доза 40 мг с интервалом не менее 2 недель
       • Цертолизумаб пегол: 400 мг подкожно, 2 дозы с интервалом не менее 2 недель ИЛИ
     • Повторение симптомов во время планового поддерживающего дозирования после предшествующего клинического эффекта (прекращение лечения, несмотря на клинический эффект, не соответствует требованиям) ИЛИ
     • Непереносимость как минимум 1 антагониста ФНО в анамнезе (включая, помимо прочего, инфузионную реакцию, демиелинизацию, застойную сердечную недостаточность, инфекцию)

7. Возможен прием терапевтических доз следующих препаратов:

   • Пероральные соединения 5-АСК при условии, что доза была стабильной в течение 2 недель непосредственно перед включением в исследование.
   • Пероральная кортикостероидная терапия (преднизолон в стабильной дозе менее или равной 30 мг/сут, будесонид в стабильной дозе менее или равной 9 мг/сут или эквивалентный стероид) при условии, что доза была стабильной в течение 4 недель непосредственно перед регистрацией, если кортикостероиды только что были начаты, или в течение 2 недель непосредственно перед регистрацией, если кортикостероиды снижаются
   • Пробиотики (например, Culturelle, Saccharomyces boulardii) при условии, что доза была стабильной в течение 2 недель непосредственно перед включением в исследование.
   • Противодиарейные средства (например, лоперамид, дифеноксилат с атропином) для контроля хронической диареи
   • Азатиоприн или 6-меркаптопурин при условии, что доза была стабильной в течение 8 недель непосредственно перед включением в исследование.
   • Метотрексат при условии, что доза была стабильной в течение 8 недель непосредственно перед включением в исследование.
   • Антибиотики, используемые для лечения БК (например, ципрофлоксацин, метронидазол), при условии, что доза была стабильной в течение 2 недель непосредственно перед включением в исследование.
8. Субъекты должны дать согласие на хранение образцов их крови и тканей для возможного использования в будущих исследованиях.
9. Будьте готовы принять соответствующие меры, чтобы избежать беременности, по крайней мере, в течение 12 недель после последней инфузии СККМ. Все субъекты будут проинформированы о потенциальных рисках СККМ во время беременности и проконсультированы по вопросам предотвращения беременности в соответствии с обстоятельствами субъекта (например, бесплодие, медицинские противопоказания к гормональным противозачаточным средствам и/или личные или религиозные убеждения относительно избегания беременности). В зависимости от суждения и усмотрения ИП, некоторым субъектам может не потребоваться принимать меры по предотвращению беременности.
10. Субъекты должны иметь поставщика первичной медицинской помощи.

КРИТЕРИИ ИСКЛЮЧЕНИЯ СУБЪЕКТА

Субъекты, соответствующие ЛЮБОМУ из следующих критериев, будут исключены из участия в этом исследовании:

1. Субъекты, которые в настоящее время принимают больше или равно 20 мг преднизолона в день. Субъекты, принимающие кортикостероиды, должны принимать стабильную дозу в течение как минимум 4 недель.

2. Сопутствующее лечение анти-ФНО терапией (или другой биологической терапией) или препаратом Энтивио/ведолизумаб. Для того, чтобы субъекты имели право участвовать в испытании, потребуется следующий период вымывания:

   1. Вымывание за три месяца до исходного уровня для цертолизумаба или натализумаба.
   2. Вымывание за два месяца до исходного уровня для адалимумаба, этанерцепта, инфликсимаба и энтивио/ведолизумаба.
   3. Вымывание за один месяц до исходного уровня для циклоспорина, микофенолата,

   пимекролимус, такролимус и любые другие системные иммунодепрессанты.

3. Беременные или кормящие грудью. Сывороточный тест на беременность должен быть отрицательным при скрининге женщин детородного возраста. Тест мочи на беременность должен оставаться отрицательным при каждом из четырех инфузионных посещений.
4. Субъект не соглашается на меры по предотвращению беременности, необходимые для предотвращения беременности во время участия в исследовании, или не соответствует критериям, освобождающим их от мер контрацепции.
5. Имеет клинически значимую системную инфекцию (например, хроническую или острую инфекцию, инфекцию мочевыводящих путей, инфекцию верхних дыхательных путей) в течение одного месяца скрининга и отсутствие оппортунистической инфекции в течение шести месяцев скрининга. Имеет в анамнезе или наличие рецидивирующей или хронической инфекции (например, вирусные инфекции [включая гепатит B или C, ВИЧ], бактериальные инфекции, системные грибковые инфекции или сифилис).
6. Имеет положительный результат теста Quantiferon-TB Gold (QFT-G), указывающий на туберкулезную инфекцию, во время скрининга. QFT-G не будет проводиться субъекту, получившему противотуберкулезную вакцину; эти субъекты будут иметь право на участие, если скрытый туберкулез может быть исключен с помощью рентгенографии грудной клетки (CXR).
7. Получал препарат, не одобренный FDA для коммерческого использования по любому показанию, или любые низкомолекулярные ингибиторы (например, налтрексон) в течение 90 дней после начала скринингового дневника CDAI или в любое время в течение скринингового окна. Сюда входят препараты, используемые для лечения ВЗК не по прямому назначению (на усмотрение исследователя).

8. Имеет отклонения от нормы гематологических и биохимических показателей, в том числе:

   • Количество нейтрофилов <1500 клеток/мм3.
   • Гемоглобин <9 г/дл.
   • Количество тромбоцитов меньше или равно 150 000 клеток/мм (3).
   • Креатинин больше или равен 1,2 раза выше верхней границы нормы (ВГН).
   • Аланинаминотрансфераза (АЛТ) и/или аспартатаминотрансфераза (АСТ) выше или равна 2-кратной ВГН.
   • Протромбиновое время-Международное нормализованное отношение (PT-INR) > 2 и/или хронический прием антикоагулянтов.
   • Если общий билирубин превышает 1,2 мг/дл, то прямой билирубин может составлять не более 70% от общего, вплоть до прямого билирубина 2,0 мг/дл.
9. Имеет активную инфекцию кишечными возбудителями, что подтверждается положительным микробиологическим посевом кала.
10. Имеет активную цитомегаловирусную (ЦМВ) инфекцию. Анализ полимеразной цепной реакции (ПЦР) ЦМВ будет проводиться на биоптатах, взятых во время начальной колоноскопии, чтобы исключить ЦМВ.
11. Имеет в анамнезе дисплазию слизистой оболочки толстой кишки низкой или высокой степени.
12. Имеет в анамнезе увеит или ирит в течение предыдущих двух месяцев. Это связано с опасениями, что в СККМ могут располагаться очаги активного воспаления.
13. Перенес операцию на кишечнике, кроме перианальной (например, фистулотомию, установку сетона, дренирование абсцесса) в течение 6 месяцев до начала ведения дневника скрининга CDAI или взятия образцов крови для скрининга.
14. Имеются хирургические изменения анатомии кишечника, препятствующие применению показателей клинической активности, включая, помимо прочего, илеостому, колостому или субтотальную колэктомию с илеоректальным анастомозом.
15. Имеет известный или подозреваемый синдром короткой кишки.
16. Требуется парентеральное или полное парентеральное питание.
17. Имеет в анамнезе рак, кроме немеланоматозного рака кожи, в течение последних 5 лет.
18. Нежелание или неспособность выполнять требования обучения.
19. Имеет какое-либо медицинское или психиатрическое заболевание, которое, по мнению исследователя, противопоказывает участие в этом протоколе.
20. Имеет только ВЗК тонкой кишки, которое недоступно стандартной колоноскопии для получения исследовательской биопсии. По этой причине пациенты с ВЗК только верхних отделов желудочно-кишечного тракта также исключаются.
21. Отказывается воздерживаться от использования ингибиторов ЦОГ-2 или НПВП в течение 4-недельного периода инфузии исследуемого препарата.