Komórki zrębowe szpiku kostnego w nieswoistych zapaleniach jelit

• KRYTERIA WŁĄCZENIA PRZEDMIOTÓW:

Osoby, które spełniają WSZYSTKIE poniższe kryteria, będą brane pod uwagę przy włączeniu do tego badania:

1. Mieć od 18 do 65 lat włącznie w dniu rejestracji.

2. Bądź gotów podjąć odpowiednie środki, aby uniknąć ciąży w okresie studiów. Z zastrzeżeniem oceny i uznania PI, uczestnicy, którzy spełniają DOWOLNE z kryteriów wymienionych bezpośrednio poniżej, jak również uczestnicy płci męskiej, którzy są w monogamicznym związku z kobietą spełniającą DOWOLNE z poniższych kryteriów, nie mogą być zobowiązani do podjęcia jakichkolwiek środki zapobiegające ciąży (np. metody barierowe). Tacy uczestnicy zostaną poinformowani o ryzyku w momencie wyrażenia zgody oraz w odpowiednich momentach (np. podczas wykonywania testu ciążowego) podczas badania:

   1. Kobiety, którym usunięto macicę i/lub OBA jajniki
   2. Kobiety, którym chirurgicznie związano lub usunięto OBA jajowody
   3. Kobiety, które przeszły inne procedury trwałej kontroli urodzeń, takie jak ablacja endometrium lub sterylizacja (takie jak Essure lub Novasure) i które przeszły wszelkie wymagane badania kontrolne w celu potwierdzenia skuteczności procedury trwałej kontroli urodzeń.
   4. Kobiety w wieku powyżej 50 lat, które spontanicznie nie miały miesiączki w żadnym momencie w ciągu ostatnich 12 lub więcej kolejnych miesięcy (tj. osiągnęły menopauzę).

   5. Kobiety, które w konserwatywnej i rozsądnej ocenie PI (np. ze względu na orientację seksualną lub poważny wybór życiowy), od momentu rejestracji do

      12 tygodni po ostatniej infuzji BMSC NIE będzie uczestniczyć w żadnym potencjalnie reprodukcyjnym kontakcie seksualnym (tj. stosunek płciowy z partnerem).

   6. Mężczyźni, którzy przeszli wazektomię i mieli badania kontrolne potwierdzające zerową liczbę plemników w ich nasieniu.

3. Każda osoba, która NIE spełnia kryteriów wymienionych w punkcie 2 powyżej, zostanie odpowiednio poinformowana o ryzyku związanym z reprodukcją i unikaniu ciąży oraz będzie zobowiązana do przestrzegania następujących środków, zgodnie z ustaleniami osoby i osoby odpowiedzialnej, przez okres co najmniej 12 tygodni po ostatniej infuzji BMSC:

   1. Wysoce skuteczna hormonalna metoda zapobiegania ciąży [m.in. KONSEKWENTNE, CIĄGŁE stosowanie pigułki antykoncepcyjnej, plastra, pierścienia antykoncepcyjnego, implantu lub zastrzyku] i/lub wkładka domaciczna lub jej odpowiednik.

      DODATKOWO DO

   2. Metoda barierowa do stosowania w czasie potencjalnie reprodukcyjnej aktywności seksualnej (np. [kondom męski/żeński, kapturek lub diafragma] + środek plemnikobójczy).
   3. Uczestnicy płci męskiej zostaną odpowiednio poinformowani o zagrożeniach i muszą wyrazić zgodę na konsekwentne stosowanie skutecznej antykoncepcji z partnerkami seksualnymi podczas wizyty studyjnej w dniu 112, aby uniknąć ciąży, na którą może mieć wpływ badany lek. Odpowiednie środki mające na celu uniknięcie ciąży i ryzyka związanego z badaniem u partnerów seksualnych, zgodnie z oceną PI, muszą zostać uzgodnione i przećwiczone.

   UWAGA: Większość z powyższych interwencji mających na celu zapobieganie ciąży musi być wdrożona w określonym momencie cyklu miesiączkowego i może nie być natychmiast skuteczna. Działania próbne, które mogą stwarzać ryzyko dla rozrodczości, NIE mogą mieć miejsca, dopóki powyższe środki antykoncepcyjne nie staną się w pełni skuteczne i muszą być kontynuowane przez co najmniej 12 tygodni po ostatnim wlewie BMSC.

4. Mieć diagnozę CD lub UC, która została potwierdzona endoskopowo lub radiologicznie co najmniej 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym.
5. Mają albo aktywne objawy CD, określone przez wynik CDAI między 220 a 450 włącznie, mierzone przez 7 kolejnych dni podczas badania przesiewowego, albo aktywny UC zdefiniowany przez wynik SCCAI większy lub równy 6.

6. Pacjent musi wykazywać niewystarczającą odpowiedź, utratę odpowiedzi lub nietolerancję co najmniej 1 z następujących środków, jak zdefiniowano poniżej:

   • Kortykosteroidy

     • Objawy przedmiotowe i podmiotowe utrzymującej się aktywnej choroby pomimo co najmniej jednego 4-tygodniowego schematu indukcji w wywiadzie, który obejmował dawkę równoważną prednizonowi 30 mg na dobę doustnie przez 2 tygodnie lub dożylnie przez 1 tydzień LUB
     • Dwie nieudane próby zmniejszenia dawki kortykosteroidów poniżej dawki równoważnej prednizonowi 10 mg na dobę doustnie przy 2 różnych okazjach LUB
     • Historia nietolerancji kortykosteroidów (w tym między innymi zespół Cushinga, osteopenia/osteoporoza, hiperglikemia, bezsenność, zakażenie)

   • Immunomodulatory

     • Objawy przedmiotowe i podmiotowe utrzymującej się aktywnej choroby pomimo co najmniej jednego 8-tygodniowego schematu leczenia doustną azatiopryną (większą lub równą 1,5 mg/kg mc.) lub 6-merkaptopuryną mg/kg mc. (większą lub równą 0,75 mg/kg mc.) LUB
     • Objawy przedmiotowe i podmiotowe uporczywie czynnej choroby pomimo co najmniej jednego 8-tygodniowego schematu leczenia metotreksatem w wywiadzie (większym lub równym 12,5 mg/tydzień) LUB
     • Historia nietolerancji co najmniej jednego immunomodulatora (w tym m.in. nudności/wymioty, ból brzucha, zapalenie trzustki, nieprawidłowości LFT, limfopenia, mutacja genetyczna TPMT, infekcja)

   • antagoniści TNF alfa

     • Objawy przedmiotowe i podmiotowe uporczywie czynnej choroby pomimo co najmniej jednego 4-tygodniowego schematu indukującego w wywiadzie 1 z następujących leków

       • Infliksymab: 5 mg/kg IV, 2 dawki w odstępie co najmniej 2 tygodni
       • Adalimumab: jedna dawka 80 mg podskórnie, a następnie jedna dawka 40 mg w odstępie co najmniej 2 tygodni
       • Certolizumab pegol: 400 mg s.c., 2 dawki w odstępie co najmniej 2 tygodni LUB
     • Nawrót objawów podczas zaplanowanego dawkowania podtrzymującego po uzyskaniu wcześniejszej korzyści klinicznej (przerwanie leczenia pomimo korzyści klinicznej nie kwalifikuje się) LUB
     • Historia nietolerancji co najmniej 1 antagonisty TNF (w tym między innymi reakcja związana z infuzją, demielinizacja, zastoinowa niewydolność serca, zakażenie)

7. Może otrzymywać terapeutyczną dawkę następujących leków:

   • Doustne związki 5-ASA pod warunkiem, że dawka była stabilna przez 2 tygodnie bezpośrednio przed włączeniem
   • Terapia kortykosteroidami doustnymi (prednizon w stałej dawce mniejszej lub równej 30 mg/dobę, budezonid w stabilnej dawce mniejszej lub równej 9 mg/dobę lub równoważny steroid) pod warunkiem, że dawka była stabilna przez 4 tygodnie natychmiast przed włączeniem, jeśli kortykosteroidy właśnie rozpoczęto, lub przez 2 tygodnie bezpośrednio przed włączeniem, jeśli kortykosteroidy są stopniowo zmniejszane
   • Probiotyki (np. Culturelle, Saccharomyces boulardii) pod warunkiem, że dawka była stabilna przez 2 tygodnie bezpośrednio przed włączeniem
   • Leki przeciwbiegunkowe (np. Loperamid, difenoksylat z atropiną) do kontrolowania przewlekłej biegunki
   • Azatiopryna lub 6-merkaptopuryna, pod warunkiem, że dawka była stabilna przez 8 tygodni bezpośrednio przed włączeniem
   • Metotreksat pod warunkiem, że dawka była stabilna przez 8 tygodni bezpośrednio przed włączeniem
   • Antybiotyki stosowane w leczeniu CD (tj. ciprofloksacyna, metronidazol) pod warunkiem, że dawka była stabilna przez 2 tygodnie bezpośrednio przed włączeniem
8. Uczestnicy muszą wyrazić zgodę na przechowywanie próbek ich krwi i próbek tkanek do potencjalnego wykorzystania w przyszłych badaniach.
9. Bądź gotów podjąć odpowiednie środki, aby uniknąć ciąży przez co najmniej 12 tygodni po ostatnim wlewie BMSC. Wszystkie pacjentki zostaną poinformowane o potencjalnym ryzyku związanym z BMSC w czasie ciąży i otrzymają poradę dotyczącą unikania ciąży stosownie do sytuacji pacjentki (np. stan płodności, medyczne przeciwwskazania do hormonalnej kontroli urodzeń i/lub osobiste lub religijne przekonania dotyczące unikania ciąży). Z zastrzeżeniem oceny i uznania PI, niektóre pacjentki mogą nie wymagać podejmowania działań zapobiegających ciąży.
10. Uczestnicy muszą mieć dostawcę podstawowej opieki medycznej.

KRYTERIA WYKLUCZENIA PRZEDMIOTÓW

Osoby, które spełniają DOWOLNE z poniższych kryteriów, zostaną wykluczone z udziału w tym badaniu:

1. Pacjenci, którzy obecnie przyjmują co najmniej 20 mg prednizonu dziennie. Osoby przyjmujące kortykosteroidy muszą przyjmować stabilną dawkę przez co najmniej 4 tygodnie.

2. Jednoczesne leczenie terapią anty-TNF (lub inną terapią biologiczną) lub Entyvio/wedolizumabem. Aby uczestnicy kwalifikowali się do udziału w badaniu, wymagany będzie następujący okres wymywania:

   1. Wymywanie na trzy miesiące przed linią wyjściową dla certolizumabu lub natalizumabu.
   2. Wymywanie na dwa miesiące przed punktem wyjściowym dla adalimumabu, etanerceptu, infliksymabu i Entyvio/wedolizumabu.
   3. Miesięczna eliminacja cyklosporyny, mykofenolanu,

   pimekrolimus, takrolimus i inne ogólnoustrojowe leki immunosupresyjne.

3. Ciąża lub karmienie piersią. Podczas badania przesiewowego kobiet w wieku rozrodczym test ciążowy z surowicy musi być ujemny. Test ciążowy z moczu musi pozostać ujemny podczas każdej z czterech wizyt infuzyjnych.
4. Uczestnik nie zgadza się na środki zapobiegające ciąży wymagane do zapobiegania ciąży podczas udziału w badaniu lub spełnia kryteria, które zwalniałyby go ze stosowania środków antykoncepcyjnych.
5. Ma klinicznie istotną infekcję ogólnoustrojową (np. przewlekłą lub ostrą infekcję, infekcję dróg moczowych, infekcję górnych dróg oddechowych) w ciągu jednego miesiąca od badania przesiewowego i brak infekcji oportunistycznej w ciągu sześciu miesięcy od badania przesiewowego. Ma historię lub obecność nawracających lub przewlekłych infekcji (np. zakażenia wirusowe [w tym wirusowe zapalenie wątroby typu B lub C, HIV], zakażenia bakteryjne, ogólnoustrojowe zakażenia grzybicze lub kiła).
6. Ma pozytywny wynik testu Quantiferon-TB Gold (QFT-G), wskazujący na zakażenie gruźlicą w czasie badania przesiewowego. QFT-G nie zostanie wykonane u osobnika, który otrzymał szczepionkę przeciw gruźlicy; osoby te będą kwalifikować się do udziału, jeśli można wykluczyć utajoną gruźlicę za pomocą prześwietlenia klatki piersiowej (CXR).
7. Otrzymał środek niezatwierdzony przez FDA do użytku rynkowego w jakimkolwiek wskazaniu lub jakiekolwiek inhibitory drobnocząsteczkowe (np. naltrekson) w ciągu 90 dni od rozpoczęcia dziennika badań przesiewowych CDAI lub w dowolnym momencie w oknie badań przesiewowych. Obejmuje to leki stosowane w leczeniu nieswoistego zapalenia jelit jako zastosowanie pozarejestracyjne (według uznania badacza).

8. Ma nieprawidłowe parametry hematologiczne i biochemiczne, w tym:

   • Liczba neutrofili <1500 komórek/mm(3).
   • Hemoglobina <9 g/dl.
   • Liczba płytek krwi mniejsza lub równa 150 000 komórek/mm3(3).
   • Kreatynina większa lub równa 1,2-krotności górnej granicy normy (GGN).
   • Aminotransferaza alaninowa (ALT) i (lub) aminotransferaza asparaginianowa (AST) większa lub równa 2-krotności GGN.
   • Czas protrombinowy – międzynarodowy współczynnik znormalizowany (PT-INR) > 2 i/lub przewlekłe leki przeciwzakrzepowe.
   • Jeśli bilirubina całkowita jest większa niż 1,2 mg/dl, wówczas bilirubina bezpośrednia może stanowić nie więcej niż 70% bilirubiny całkowitej, aż do 2,0 mg/dl bilirubiny bezpośredniej.
9. Ma aktywną infekcję patogenami jelitowymi, o czym świadczy dodatni wynik posiewu mikrobiologicznego kału.
10. Ma aktywną infekcję wirusem cytomegalii (CMV). Test reakcji łańcuchowej polimerazy CMV (PCR) zostanie przeprowadzony na biopsjach pobranych w czasie wstępnej kolonoskopii w celu wykluczenia CMV.
11. Ma historię dysplazji błony śluzowej okrężnicy niskiego lub wysokiego stopnia.
12. Ma historię zapalenia błony naczyniowej oka lub tęczówki w ciągu ostatnich dwóch miesięcy. Wynika to z obawy, że BMSC mogą być siedliskiem miejsc aktywnego stanu zapalnego.
13. Przeszedł operację jelit inną niż okołoodbytnicza (np. fistulotomia, założenie setonu, drenaż ropnia) w ciągu 6 miesięcy przed rozpoczęciem dzienniczka badań przesiewowych CDAI lub pobrania przesiewowych próbek krwi.
14. Ma chirurgiczne zmiany w anatomii jelita, które uniemożliwiają podanie wskaźników aktywności klinicznej, w tym między innymi ileostomii, kolostomii lub kolostomii częściowej z zespoleniem krętniczo-odbytniczym.
15. Rozpoznano lub podejrzewa się zespół krótkiego jelita.
16. Wymaga żywienia pozajelitowego lub całkowitego pozajelitowego.
17. Ma historię raka, innego niż nieczerniakowy rak skóry, w ciągu ostatnich 5 lat.
18. Niechęć lub niezdolność do spełnienia wymagań dotyczących nauki.
19. Ma jakikolwiek stan medyczny lub psychiatryczny, który w opinii badacza stanowi przeciwwskazanie do udziału w tym protokole.
20. Ma tylko IBD jelita cienkiego, które jest niedostępne za pomocą standardowej kolonoskopii w celu uzyskania biopsji badawczych. Z tego powodu pacjenci z IBD tylko górnego odcinka przewodu pokarmowego są również wykluczeni.
21. Odmawia powstrzymania się od stosowania inhibitorów COX-2 lub NLPZ przez cały 4-tygodniowy okres infuzji badanego leku.