후향적 연구: CLL 환자에서 Chlorambucil + Rituximab의 효능 및 안전성
B 세포 만성 림프구성 백혈병의 영향을 받는 고령자 및/또는 부적합 환자의 최일선 요법으로서 Chlorambucil + Rituximab의 효능 및 안전성을 평가하기 위한 후향적 연구
연구 개요
상세 설명
질병: 치료 개요 만성 림프구성 백혈병(B-CLL)은 서방 국가에서 가장 흔한 성인 백혈병입니다(6.7% 비호지킨 림프종-NHL). 발병률은 100,000명당 2-6건입니다. 연령이 증가함에 따라 매년 증가하고 약 13/100.000의 발생률에 도달 65세, 질병 발병의 평균 연령. 현재 CLL에 사용되는 두 가지 임상 병기 시스템(Rai 및 Binet 병기 시스템)이 있어 대략적인 환자를 세 가지 예후 그룹(양호, 중간 및 불량 예후)으로 나눌 수 있습니다. 임상 경과는 장기간 생존하는 나태한 행동(Rai 0, Binet A)에서 평균 생존 기간이 2년인 공격적인 질병(Rai III 및 IV, Binet C)까지 다양합니다. 조기 치료(Binet A 및 B기)와 관련된 비생존 혜택이 있습니다. 치료는 일반적으로 환자가 진행 단계(Binet 단계 C)로 진행하거나 증상(발열, 식은땀, 체중 감소)이 나타날 때 시작됩니다. 퓨린 유사체 기반 화학 면역 요법은 이제 B-CLL(Fludarabine-Cyclophosphamyde-Rituximab, FCR 요법)에 적합한 환자를 위한 치료 표준으로 간주됩니다. 그러나 숙주의 노화와 질병의 생물학적 특징은 치료법 선택에 중요한 문제입니다. FCR 요법은 특히 B-CLL이 있는 노인 환자에서 상당한 골수 억제 및 높은 초기 및 후기 감염률을 초래할 수 있으며, 이는 너무 독성이 강하여 B-CLL에 영향을 받는 노인 및 동반이환 환자의 대규모 하위 집단에는 적합하지 않을 수 있음을 시사합니다. CLL/SLL.
알킬화제인 클로람부실(Chlorambucil)은 퓨린 유사체와 단클론 항체가 개발되기 전에 B-CLL/SLL의 표준 1차 치료제였습니다. 이후 3상 시험에서는 플루다라빈 단독으로 ORR이 개선되고 PFS가 연장되는 것으로 나타났습니다. Fludarabine에 Cyclophosphamide를 추가하여 추가 개선이 이루어졌습니다. 결국 Fludarabine과 Cyclophosphamide 및 단클론 항CD20 항체 Rituximab을 병용하여 18세에서 65세 사이의 CLL 환자를 위한 표준 1차 요법이 되었습니다. 동시에, FCR 요법은 골수억제 및 감염으로 구성된 초기 독성의 상당한 비율과 후기 감염의 높은 비율을 보여주었다. Hallek 등이 보여준 데이터는 3~4등급 혈액학적 독성 비율과 총 감염률이 각각 56%와 25%라고 보고했습니다. 그들은 8건의 치료 관련 사망(2%)을 보고했으며, 이 중 5건은 감염으로 인한 것이고 4건은 3주기 전에 발생했습니다. 또한 Tam 등은 FCR 치료 후 관해 첫해에 후기 감염의 10% 위험이 있다고 보고했습니다. 저용량 FCR은 반응률 감소 없이 낮은 호중구감소증 비율을 나타내는 대체 옵션으로 평가되었습니다. 그럼에도 불구하고 무진행생존(PFS)을 감소시키는 것으로 입증되었으며 고령자나 의학적으로 부적합한 집단에서는 평가되지 않았습니다. 대체 치료법(즉, 저용량 플루다라빈, 저용량 플루다라빈 + 시클로포스파미드, 리툭시맙 단독)이 노인 및/또는 의학적으로 부적합한 CLL 환자를 대상으로 한 2상 시험에서 탐색되었습니다. 그러나 코호트 규모가 작았기 때문에 임상 실습에 대한 결정적인 권장 사항은 없었습니다. CLL 환자의 약 3/4이 65세 이상입니다. 이 환자 설정(평균 연령 70세, 범위 65-80세)에서 플루다라빈과 클로람부실을 비교한 GCLLSG(독일 CLL 연구 그룹)의 CLL 5상 3상 시험 데이터는 비록 Fludarabine을 사용하면 CR 및 ORR 비율이 더 높아집니다. 이것은 노인 B-CLL 환자에서 Fludarabine 단독으로는 최전선 요법으로서 Chl과 관련하여 주요 이점을 나타내지 않는다는 것을 시사합니다. 그러나 최전방 Chlorambucil 단일 제제의 완전 반응(CR) 비율은 전체 반응(약 65%)과 마찬가지로 상대적으로 낮습니다(최대 7%). B-CLL의 영향을 받은 이전에 치료받지 않은 환자에서 Chl과 병용한 Rituximab의 효능 및 안전성을 조사하기 위한 II상 시험이 진행 중입니다.
연구 유형
등록 (예상)
연락처 및 위치
연구 장소
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Ascoli Piceno, 이탈리아
- U.O.C. Ematologia e Terapia Cellulare - Ospedale "C. e G. Mazzoni" di Ascoli Piceno
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Barletta, 이탈리아
- UOC Ematologia Ospedale " Monsignor Raffaele Dimiccoli"
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Catanzaro, 이탈리아
- Azienda Ospedaliera Pugliese Ciaccio - Presidio Ospedaliero A.Pugliese - Unità Operativa di Ematologia
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Ferrara, 이탈리아
- Sezione di Ematologia e Fisiopatologia delle Emostasi
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Firenze, 이탈리아
- Policlinico di Careggi
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Foggia, 이탈리아
- Struttura Complessa di Ematologia Ospedali Riuniti Foggia - Azienda Ospedaliero-Universitaria
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Messina, 이탈리아
- Divisione di Ematologia - Azienda Ospedaliera Ospedali Riuniti "Papardo Piemonte"
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Modena, 이탈리아
- UO Ematologia - AOU Policlinico di Modena
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Nocera Inferiore, 이탈리아
- U.O. di Oncoematologia di Nocera Inferiore-plesso ospedaliero "A. Tortora" di Pagani del DEA Nocera-Pagani
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Parma, 이탈리아
- Cattedra di Ematologia CTMO Università degli Studi di Parma
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Pesaro, 이탈리아
- Div. di Ematologia di Muraglia - CTMO Ospedale San Salvatore
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Reggio Calabria, 이탈리아
- Dipartimento Emato-Oncologia A.O."Bianchi-Melacrino-Morelli"
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Rionero in Vulture, 이탈리아
- U.O. di Ematologia - Centro Oncologico Basilicata
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Roma, 이탈리아
- U.O.C. Ematologia - Ospedale S.Eugenio
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Roma, 이탈리아
- Università Cattolica del Sacro Cuore - Policlinico A. Gemelli
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Roma, 이탈리아
- U.O.S.A. Ematologia ASL RMA Presidio Nuovo Regina Margherita
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Roma, 이탈리아
- Università degli studi "Sapienza" di Roma
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Terni, 이탈리아
- A.O. Santa Maria - Terni S.C Oncoematologia
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Torino, 이탈리아
- Divisione di Ematologia dell' Università degli Studi di Torino - "Città della Salute e della Scienza di Torino"
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Trieste, 이탈리아
- Struttura Complessa II Medicina - Ematologia - Centro di Riferimento Ematologico - Ospedale Maggiore
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
샘플링 방법
연구 인구
설명
포함 기준:
- 세계보건기구(WHO) 분류 2008에 따라 B-CLL 또는 소림프구성 림프종(SLL) 진단을 받아야 합니다.
- NCI 기준(Hallek M et al, Blood 2008 (Appendix G)은 Chl-R로 1차 치료를 받음);
- 연구에 포함된 모든 환자는 2011년 12월까지 치료를 시작해야 합니다.
- 연령 ≥ 65세 또는 적합하지 않은 pts ≥ 18세, CIRS 점수 ≥7(부록 E);
- Eastern Cooperative Oncology Group 수행 상태 0-2 등급(부록 B);
- 기대 수명 > 6개월;
- ICH/EU/GCP 및 국내 현지법에 따라 서명된 서면 동의서.
제외 기준:
- 이전 치료를 받은 환자: 화학 요법 및/또는 면역 요법, 줄기 세포 이식, Chl-R 전에 B-CLL을 치료하기 위해 투여된 연구 약물;
- 공격성 림프종으로의 B-CLL의 변형(리히터 증후군);
- CIRS 정의에 따라 평가된 하나 이상의 개별 장기/계통 장애 점수 4점;
- HIV 감염;
- 활동성, 조절되지 않는 HCV 및/또는 HBV 감염 또는 간경변;
- 2011년 12월 이후에 Chl-R을 시작한 환자.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 관찰 모델: 케이스 전용
- 시간 관점: 회고전
코호트 및 개입
그룹/코호트 |
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스터디 그룹
Chlorambucil + Rituximab을 투여받는 환자
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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응답 환자 수.
기간: 연구 시작일로부터 10개월
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전체 응답률.
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연구 시작일로부터 10개월
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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부작용의 수.
기간: 연구 시작일로부터 24개월
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Rituximab 및 Chlorambucil 요법의 안전성(유형, 빈도 및 심각도).
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연구 시작일로부터 24개월
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첫 번째 치료 용량부터 재치료까지의 일수.
기간: 연구 시작일로부터 24개월.
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연구 약물의 첫 번째 투여일로부터 시작하는 재치료 시간(TTR) 추정
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연구 시작일로부터 24개월.
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생존 환자 수.
기간: 연구 시작일로부터 24개월.
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연구 약물의 첫 번째 투여일로부터 시작하는 무진행 생존(PFS) 추정. 연구 약물의 첫 번째 투여일로부터 시작하는 전체 생존(OS) 추정 |
연구 시작일로부터 24개월.
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베이스라인에서 질병의 반응과 생물학적 및 임상적 특성이 관련된 환자의 수.
기간: 입학 후 10개월 후.
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피트니스 상태, FISH, IgVH, Zap70 및 CD38.
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입학 후 10개월 후.
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 연구 의자: Luca Laurenti, Dr., Istituto di Ematologia, Università Cattolica del Sacro Cuore di Roma
간행물 및 유용한 링크
유용한 링크
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작
기본 완료 (예상)
연구 완료 (예상)
연구 등록 날짜
최초 제출
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처음 게시됨 (추정)
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마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- LLC1013
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