Retrospektive Studie: Wirksamkeit und Sicherheit von Chlorambucil + Rituximab bei CLL-Patienten
Eine retrospektive Studie zur Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit von Chlorambucil plus Rituximab als Erstlinientherapie bei älteren und/oder untrainierten Patienten mit chronischer lymphatischer B-Zell-Leukämie
Studienübersicht
Status
Detaillierte Beschreibung
Krankheit: Behandlungsübersicht Chronische lymphatische Leukämie (B-CLL) ist die am weitesten verbreitete Leukämie bei Erwachsenen in den westlichen Ländern (6,7 % Non-Hodgkin-Lymphome – NHL). Die Inzidenzrate beträgt 2-6 Fälle pro 100.000 Person pro Jahr, die mit dem Alter zunimmt und eine Inzidenzrate von etwa 13/100.000 erreicht bei 65 Jahren, mittleres Erkrankungsalter. Derzeit werden zwei klinische Staging-Systeme für CLL verwendet (Rai- und Binet-Staging-Systeme), die eine grobe Einteilung der Patienten in drei prognostische Gruppen ermöglichen: gute, mittlere und schlechte Prognose. Der klinische Verlauf reicht von einem indolenten Verhalten (Rai 0, Binet A) mit einem Langzeitüberleben bis zu einer aggressiven Erkrankung mit einem medianen Überleben von 2 Jahren (Rai III und IV, Binet C). Mit einer frühen Therapie (Binet-Stadium A und B) ist kein Überlebensvorteil verbunden. Die Behandlung wird normalerweise eingeleitet, wenn der Patient in das fortgeschrittene Stadium (Binet-Stadium C) übergeht und/oder symptomatisch wird (Fieber, Nachtschweiß, Gewichtsverlust). Auf Purin-Analoga basierende Chemo-Immuntherapie-Schemata gelten heute als Behandlungsstandard für fitte Patienten mit B-CLL (Fludarabin-Cyclophosphamyd-Rituximab, FCR-Schema). Aber das Altern des Wirts und die biologischen Merkmale der Krankheit sind kritische Punkte bei der Wahl der Therapie. Das FCR-Regime kann zu einer signifikanten Myelosuppression und einer hohen Rate früher und später Infektionen führen, insbesondere bei älteren Patienten mit B-CLL, was darauf hindeutet, dass es möglicherweise zu toxisch und daher für die große Subpopulation älterer und komorbider Patienten mit B-CLL ungeeignet ist. CLL/SLL.
Begründung Chlorambucil, ein Alkylierungsmittel, war vor der Entwicklung der Purinanaloga und der monoklonalen Antikörper die Standardbehandlung der ersten Wahl für B-CLL/SLL. Später zeigten Phase-III-Studien eine verbesserte ORR und eine Verlängerung des PFS mit Fludarabin allein. Eine weitere Verbesserung wurde durch die Zugabe von Cyclophosphamid zu Fludarabin erzielt. Schließlich wurde Fludarabin in Kombination mit Cyclophosphamid und dem monoklonalen Anti-CD20-Antikörper Rituximab zur Standard-Erstlinientherapie für CLL-Patienten im Alter von 18 bis 65 Jahren. Gleichzeitig zeigte das FCR-Regime eine signifikante Rate früher Toxizität, bestehend aus Myelosuppression und Infektion, sowie eine hohe Rate später Infektionen. Von Hallek et al. gezeigte Daten berichteten über eine Rate hämatologischer Toxizität Grad 3-4 und Gesamtinfektionen von 56 % bzw. 25 %. Sie berichteten von 8 behandlungsbedingten Todesfällen (2 %), davon 5 aufgrund von Infektionen und 4 Todesfällen vor dem 3. Zyklus. Auch wurde von Tam et al. über ein Risiko von 10 % einer späten Infektion im ersten Jahr der Remission nach einer FCR-Behandlung berichtet. Low-Dose-FCR wurde als alternative Option bewertet, die eine geringere Neutropenierate ohne Verringerung der Ansprechrate zeigte. Dennoch wurde gezeigt, dass es das PFS verringert, und es wurde nicht bei älteren oder medizinisch untrainierten Patienten untersucht. Alternative Behandlungen (d. h. niedrig dosiertes Fludarabin, niedrig dosiertes Fludarabin plus Cyclophosphamid, Rituximab allein) wurden in Phase-II-Studien bei älteren und/oder medizinisch untrainierten Patienten mit CLL untersucht. Da die Kohortengrößen jedoch klein waren, konnten keine endgültigen Empfehlungen für die klinische Praxis gegeben werden. Etwa drei Viertel der CLL-Patienten sind älter als 65 Jahre. Daten aus der CLL-5-Phase-III-Studie mit GCLLSG (deutsche CLL-Studiengruppe) zum Vergleich von Fludarabin mit Chlorambucil in dieser Patientensituation (Durchschnittsalter 70 Jahre, Bereich 65–80 Jahre) zeigten keine Unterschiede in OS und PFR zwischen Fludarabin und Chl ein größerer Prozentsatz von CR und ORR mit Fludarabin. Dies deutet darauf hin, dass Fludarabin allein bei älteren B-CLL-Patienten keinen wesentlichen Nutzen gegenüber Chl als Erstlinientherapie darstellt. Allerdings sind die Raten des vollständigen Ansprechens (CR) mit Chlorambucil als Einzelwirkstoff an vorderster Front relativ niedrig (bis zu 7 %), ebenso wie das Gesamtansprechen (ungefähr 65 %). Derzeit laufen Phase-II-Studien zur Untersuchung der Wirksamkeit und Sicherheit von Rituximab in Kombination mit Chl bei zuvor unbehandelten Patienten mit B-CLL.
Studientyp
Einschreibung (Voraussichtlich)
Kontakte und Standorte
Studienorte
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Ascoli Piceno, Italien
- U.O.C. Ematologia e Terapia Cellulare - Ospedale "C. e G. Mazzoni" di Ascoli Piceno
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Barletta, Italien
- UOC Ematologia Ospedale " Monsignor Raffaele Dimiccoli"
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Catanzaro, Italien
- Azienda Ospedaliera Pugliese Ciaccio - Presidio Ospedaliero A.Pugliese - Unità Operativa di Ematologia
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Ferrara, Italien
- Sezione di Ematologia e Fisiopatologia delle Emostasi
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Firenze, Italien
- Policlinico di Careggi
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Foggia, Italien
- Struttura Complessa di Ematologia Ospedali Riuniti Foggia - Azienda Ospedaliero-Universitaria
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Messina, Italien
- Divisione di Ematologia - Azienda Ospedaliera Ospedali Riuniti "Papardo Piemonte"
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Modena, Italien
- UO Ematologia - AOU Policlinico di Modena
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Nocera Inferiore, Italien
- U.O. di Oncoematologia di Nocera Inferiore-plesso ospedaliero "A. Tortora" di Pagani del DEA Nocera-Pagani
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Parma, Italien
- Cattedra di Ematologia CTMO Università degli Studi di Parma
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Pesaro, Italien
- Div. di Ematologia di Muraglia - CTMO Ospedale San Salvatore
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Reggio Calabria, Italien
- Dipartimento Emato-Oncologia A.O."Bianchi-Melacrino-Morelli"
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Rionero in Vulture, Italien
- U.O. di Ematologia - Centro Oncologico Basilicata
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Roma, Italien
- U.O.C. Ematologia - Ospedale S.Eugenio
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Roma, Italien
- Università Cattolica del Sacro Cuore - Policlinico A. Gemelli
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Roma, Italien
- U.O.S.A. Ematologia ASL RMA Presidio Nuovo Regina Margherita
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Roma, Italien
- Università degli studi "Sapienza" di Roma
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Terni, Italien
- A.O. Santa Maria - Terni S.C Oncoematologia
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Torino, Italien
- Divisione di Ematologia dell' Università degli Studi di Torino - "Città della Salute e della Scienza di Torino"
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Trieste, Italien
- Struttura Complessa II Medicina - Ematologia - Centro di Riferimento Ematologico - Ospedale Maggiore
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Probenahmeverfahren
Studienpopulation
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Eine Diagnose von B-CLL oder kleinem lymphozytischem Lymphom (SLL) gemäß der Klassifikation der Weltgesundheitsorganisation (WHO) 2008 haben;
- Zuvor unbehandelte B-CLL, die gemäß den NCI-Kriterien (Hallek M et al, Blood 2008 (Appendix G)) einer Erstlinientherapie mit Chl-R unterzogen wurde;
- Alle in die Studie eingeschlossenen Patienten müssen bis Dezember 2011 mit der Behandlung begonnen haben;
- Alter ≥ 65 Jahre oder nicht fitte Patienten ≥ 18 Jahre mit einem CIRS-Score ≥ 7 (Anhang E);
- Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group Grad 0-2 (Anhang B);
- Lebenserwartung > 6 Monate;
- Unterschriebene schriftliche Einverständniserklärung gemäß ICH/EU/GCP und nationalem lokalem Recht.
Ausschlusskriterien:
- Patienten, die eine vorherige Therapie erhalten haben: Chemotherapie und/oder Immuntherapie, Stammzelltransplantation, Prüfpräparate, die zur Behandlung von B-CLL vor Chl-R verabreicht wurden;
- Transformation von B-CLL zu aggressiven Lymphomen (Richter-Syndrom);
- Ein oder mehrere individuelle Organ-/Systembeeinträchtigungen von 4 gemäß CIRS-Definition;
- HIV infektion;
- Aktive, unkontrollierte HCV- und/oder HBV-Infektionen oder Leberzirrhose;
- Patienten, die nach Dezember 2011 mit Chl-R begonnen haben.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Beobachtungsmodelle: Nur Fall
- Zeitperspektiven: Retrospektive
Kohorten und Interventionen
Gruppe / Kohorte |
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Studiengruppe
Patienten, die Chlorambucil plus Rituximab erhalten
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Anzahl der ansprechenden Patienten.
Zeitfenster: 10 Monate ab Studieneintritt
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Gesamtantwortquote.
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10 Monate ab Studieneintritt
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Anzahl unerwünschter Ereignisse.
Zeitfenster: 24 Monate ab Studieneintritt
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Sicherheit der Behandlung mit Rituximab und Chlorambucil (Art, Häufigkeit und Schweregrad).
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24 Monate ab Studieneintritt
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Anzahl der Tage von der ersten Behandlungsdosis bis zur erneuten Behandlung.
Zeitfenster: 24 Monate ab Studieneintritt.
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Schätzung der Zeit bis zur erneuten Behandlung (TTR) ab dem Datum der ersten Dosis des Studienmedikaments
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24 Monate ab Studieneintritt.
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Anzahl der überlebenden Patienten.
Zeitfenster: 24 Monate ab Studieneintritt.
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Schätzung des progressionsfreien Überlebens (PFS) ab dem Datum der ersten Dosis des Studienmedikaments. Schätzung des Gesamtüberlebens (OS) ab dem Datum der ersten Dosis des Studienmedikaments |
24 Monate ab Studieneintritt.
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Anzahl der Patienten, bei denen das Ansprechen und die biologischen und klinischen Charakteristika der Erkrankung zu Studienbeginn zusammenhängen.
Zeitfenster: Nach 10 Monaten ab Studieneintritt.
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Fitnessstatus, FISH, IgVH, Zap70 und CD38.
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Nach 10 Monaten ab Studieneintritt.
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Mitarbeiter und Ermittler
Ermittler
- Studienstuhl: Luca Laurenti, Dr., Istituto di Ematologia, Università Cattolica del Sacro Cuore di Roma
Publikationen und hilfreiche Links
Nützliche Links
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn
Primärer Abschluss (Voraussichtlich)
Studienabschluss (Voraussichtlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Schätzen)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- LLC1013
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