Ретроспективное исследование: эффективность и безопасность комбинации хлорамбуцил + ритуксимаб у пациентов с ХЛЛ

Болезнь: обзор лечения Хронический лимфоцитарный лейкоз (В-ХЛЛ) является наиболее распространенным лейкозом среди взрослых в западных странах (6,7% неходжкинских лимфом - НХЛ). Заболеваемость составляет 2-6 случаев на 100 000 населения. человек в год, увеличивается с возрастом и достигает уровня заболеваемости около 13/100 000 65 лет, средний возраст начала заболевания. В настоящее время для ХЛЛ используются две системы клинических стадий (системы стадирования Rai и Binet), позволяющие грубо разделить пациентов на три прогностические группы: хороший, промежуточный и плохой прогноз. Клиническое течение варьируется от индолентного поведения (Rai 0, Binet A) с длительной выживаемостью до агрессивного заболевания с медианой выживаемости 2 года (Rai III и IV, Binet C). Ранняя терапия не дает преимуществ в плане выживаемости (этапы А и В по Бине). Лечение обычно начинают, когда пациент прогрессирует до поздней стадии (стадия С по Бине) и/или появляются симптомы (лихорадка, ночная потливость, потеря веса). Схемы химио-иммунотерапии на основе аналогов пуринов в настоящее время считаются стандартом лечения здоровых пациентов с В-ХЛЛ (схема флударабин-циклофосфамид-ритуксимаб, FCR). Но старение хозяина и биологические особенности заболевания являются решающими факторами при выборе терапии. Режим FCR может привести к значительной миелосупрессии и высокой частоте ранних и поздних инфекций, особенно у пожилых пациентов с B-CLL, что позволяет предположить, что он может быть слишком токсичным и, следовательно, неподходящим для большой субпопуляции пожилых пациентов и пациентов с сопутствующими заболеваниями, пораженными B-CLL. ЦЛЛ/УЛЛ.

Обоснование Хлорамбуцил, алкилирующий агент, был стандартным препаратом первой линии для лечения B-CLL/SLL до разработки аналогов пурина и моноклональных антител. Позже исследования III фазы показали улучшение ЧОО и увеличение ВБП при монотерапии флударабином. Дальнейшее улучшение было достигнуто при добавлении циклофосфамида к флударабину. В конце концов, флударабин в сочетании с циклофосфамидом и моноклональным антителом к ​​CD20 ритуксимабом стал стандартной терапией первой линии для пациентов с ХЛЛ в возрасте от 18 до 65 лет. В то же время схема FCR показала значительную частоту ранней токсичности, состоящую из миелосупрессии и инфекции, а также высокую частоту поздней инфекции. Согласно данным, представленным Hallek et al., уровень гематологической токсичности 3-4 степени и общее число инфекций составили 56% и 25% соответственно. Они сообщили о 8 смертях, связанных с лечением (2%), 5 из них из-за инфекций и 4 смертей, произошедших до 3-го цикла. Tam и соавторы также сообщили о риске поздней инфекции в 10% в течение первого года ремиссии после лечения FCR. Низкие дозы FCR оценивались как альтернативный вариант, показывающий более низкую частоту нейтропении без снижения частоты ответа. Тем не менее было продемонстрировано, что он снижает ВБП, и его не оценивали у пожилых или нездоровых людей. Альтернативные методы лечения (например, низкие дозы флударабина, низкие дозы флударабина плюс циклофосфамид, только ритуксимаб) изучались в исследованиях II фазы у пожилых и/или некомпетентных с медицинской точки зрения пациентов с ХЛЛ. Однако, поскольку размер когорты был небольшим, нельзя было дать четких рекомендаций для клинической практики. Около трех четвертей пациентов с ХЛЛ старше 65 лет. Данные исследования III фазы ХЛЛ 5 GCLLSG (немецкая исследовательская группа ХЛЛ), сравнивающего флударабин и хлорамбуцил в этой группе пациентов (средний возраст 70 лет, диапазон 65-80 лет), не показали различий в ОВ и ПФР между флударабином и хлорофиллом, несмотря больший процент CR и ORR с флударабином. Это говорит о том, что у пожилых пациентов с В-ХЛЛ флударабин сам по себе не дает существенного преимущества в отношении Хл в качестве терапии первой линии. Однако частота полного ответа (ПО) при применении монотерапии хлорамбуцилом первой линии относительно низка (до 7%), как и общий ответ (примерно 65%). Продолжаются испытания фазы II для изучения эффективности и безопасности ритуксимаба в комбинации с хлорофиллом у ранее не леченных пациентов с В-ХЛЛ.