Retrospectief onderzoek: werkzaamheid en veiligheid van chloorambucil + rituximab bij CLL-patiënten
Een retrospectieve studie om de werkzaamheid en veiligheid van chloorambucil plus rituximab te beoordelen als eerstelijnstherapie bij oudere en/of ongeschikte patiënten die getroffen zijn door B-cel chronische lymfatische leukemie
Studie Overzicht
Toestand
Gedetailleerde beschrijving
Ziekte: behandelingsoverzicht Chronische lymfatische leukemie (B-CLL) is de meest voorkomende leukemie bij volwassenen in westerse landen (6,7% non-Hodgkin lymfomen-NHL). De incidentie is 2-6 gevallen per 100.000 persoon per jaar neemt toe met de leeftijd en bereikt een incidentie van ongeveer 13/100.000 op 65 jaar, mediane leeftijd waarop de ziekte begint. Er zijn momenteel twee klinische stadiëringssystemen in gebruik voor CLL (Rai- en Binet-stadiëringssystemen), waardoor een ruwe indeling van patiënten in drie prognostische groepen mogelijk is: goede, gemiddelde en slechte prognose. Het klinische beloop varieert van traag gedrag (Rai 0, Binet A) met overleving op lange termijn tot een agressieve ziekte met een mediane overleving van 2 jaar (Rai III en IV, Binet C). Er is een niet-overlevingsvoordeel geassocieerd met een vroege therapie (Binet-stadium A en B). De behandeling wordt gewoonlijk gestart wanneer de patiënt het gevorderde stadium bereikt (Binet-stadium C) en/of symptomatisch wordt (koorts, nachtelijk zweten, gewichtsverlies). Op purine-analogen gebaseerde chemo-immunotherapieregimes worden nu beschouwd als de standaardbehandeling voor fitte patiënten met B-CLL (Fludarabine-Cyclophosphamyde-Rituximab, FCR-regime). Maar veroudering van de gastheer en biologische kenmerken van de ziekte zijn kritieke kwesties bij de keuze van therapie. Het FCR-regime kan resulteren in significante myelosuppressie en een hoog aantal vroege en late infecties, vooral bij oudere patiënten met B-CLL, wat suggereert dat het mogelijk te toxisch is en daarom ongeschikt voor de grote subpopulatie van oudere en comorbide patiënten die getroffen zijn door B-CLL. CLL/SLL.
Achtergrond Chloorambucil, een alkyleringsmiddel, was de standaard eerstelijnsbehandeling voor B-CLL/SLL vóór de ontwikkeling van de purine-analogen en monoklonale antilichamen. Later toonden fase III-onderzoeken een verbeterde ORR en een verlenging van PFS met alleen fludarabine. Een verdere verbetering werd verkregen door toevoeging van cyclofosfamide aan fludarabine. Uiteindelijk werd fludarabine in combinatie met cyclofosfamide en het monoklonale anti-CD20-antilichaam Rituximab de standaard eerstelijnsbehandeling voor CLL-patiënten van 18 tot 65 jaar oud. Tegelijkertijd vertoonde het FCR-regime een significante mate van vroege toxiciteit, bestaande uit myelosuppressie en infectie, en ook een hoge mate van late infectie. Gegevens getoond door Hallek et al rapporteerden een graad 3-4 hematologische toxiciteit en totale infecties van respectievelijk 56% en 25%. Ze rapporteerden 8 behandelingsgerelateerde sterfgevallen (2%), waarvan vijf als gevolg van infecties en 4 sterfgevallen vóór de 3e cyclus. Ook is door Tam et al een risico van 10% op late infectie gemeld gedurende het eerste jaar van remissie na FCR-behandeling. Een lage dosis FCR werd geëvalueerd als een alternatieve optie die een lager percentage neutropenie liet zien, zonder vermindering van het responspercentage. Desalniettemin is aangetoond dat het de PFS vermindert en het is niet geëvalueerd bij ouderen of medisch ongeschikte populaties. Alternatieve behandelingen (d.w.z. lage dosis fludarabine, lage dosis fludarabine plus cyclofosfamide, alleen rituximab) zijn onderzocht in fase II-onderzoeken bij oudere en/of medisch ongeschikte patiënten met CLL. Omdat de cohortgroottes klein waren, konden er echter geen definitieve aanbevelingen worden gedaan voor de klinische praktijk. Ongeveer driekwart van de CLL-patiënten is ouder dan 65 jaar. Gegevens uit de CLL 5 fase III-studie van GCLLSG (Duitse CLL-studiegroep) waarin fludarabine versus chloorambucil werd vergeleken in deze setting van patiënten (mediane leeftijd 70 jaar, bereik 65-80 jaar) toonden geen verschillen in OS en PFR tussen fludarabine en Chl, ondanks een hoger percentage CR en ORR met Fludarabine. Dit suggereert dat fludarabine alleen bij oudere B-CLL-patiënten geen groot voordeel vertegenwoordigt met betrekking tot Chl als eerstelijnstherapie. De percentages van complete respons (CR) met eerstelijns chloorambucil monotherapie zijn echter relatief laag (tot 7%), evenals de algehele respons (ongeveer 65%). Fase II-onderzoeken zijn aan de gang om de werkzaamheid en veiligheid van Rituximab in combinatie met Chl te onderzoeken bij niet eerder behandelde patiënten met B-CLL.
Studietype
Inschrijving (Verwacht)
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Ascoli Piceno, Italië
- U.O.C. Ematologia e Terapia Cellulare - Ospedale "C. e G. Mazzoni" di Ascoli Piceno
-
Barletta, Italië
- UOC Ematologia Ospedale " Monsignor Raffaele Dimiccoli"
-
Catanzaro, Italië
- Azienda Ospedaliera Pugliese Ciaccio - Presidio Ospedaliero A.Pugliese - Unità Operativa di Ematologia
-
Ferrara, Italië
- Sezione di Ematologia e Fisiopatologia delle Emostasi
-
Firenze, Italië
- Policlinico di Careggi
-
Foggia, Italië
- Struttura Complessa di Ematologia Ospedali Riuniti Foggia - Azienda Ospedaliero-Universitaria
-
Messina, Italië
- Divisione di Ematologia - Azienda Ospedaliera Ospedali Riuniti "Papardo Piemonte"
-
Modena, Italië
- UO Ematologia - AOU Policlinico di Modena
-
Nocera Inferiore, Italië
- U.O. di Oncoematologia di Nocera Inferiore-plesso ospedaliero "A. Tortora" di Pagani del DEA Nocera-Pagani
-
Parma, Italië
- Cattedra di Ematologia CTMO Università degli Studi di Parma
-
Pesaro, Italië
- Div. di Ematologia di Muraglia - CTMO Ospedale San Salvatore
-
Reggio Calabria, Italië
- Dipartimento Emato-Oncologia A.O."Bianchi-Melacrino-Morelli"
-
Rionero in Vulture, Italië
- U.O. di Ematologia - Centro Oncologico Basilicata
-
Roma, Italië
- U.O.C. Ematologia - Ospedale S.Eugenio
-
Roma, Italië
- Università Cattolica del Sacro Cuore - Policlinico A. Gemelli
-
Roma, Italië
- U.O.S.A. Ematologia ASL RMA Presidio Nuovo Regina Margherita
-
Roma, Italië
- Università degli studi "Sapienza" di Roma
-
Terni, Italië
- A.O. Santa Maria - Terni S.C Oncoematologia
-
Torino, Italië
- Divisione di Ematologia dell' Università degli Studi di Torino - "Città della Salute e della Scienza di Torino"
-
Trieste, Italië
- Struttura Complessa II Medicina - Ematologia - Centro di Riferimento Ematologico - Ospedale Maggiore
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Bemonsteringsmethode
Studie Bevolking
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Een diagnose hebben van B-CLL of Klein Lymfatisch Lymfoom (SLL) volgens de classificatie van de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO) 2008;
- Eerder onbehandelde B-CLL waarvoor therapie nodig was volgens de NCI-criteria (Hallek M et al, Blood 2008 (Bijlage G) ondergaan tot eerstelijnsbehandeling met Chl-R;
- Alle patiënten die in het onderzoek zijn opgenomen, moeten tegen december 2011 met de behandeling zijn begonnen;
- Leeftijd ≥ 65 jaar of ongeschikt ptn ≥ 18 jaar oud met een CIRS-score ≥7 (Bijlage E);
- Eastern Cooperative Oncology Group Prestatiestatus Graad 0-2 (bijlage B) ;
- Levensverwachting > 6 maanden;
- Ondertekende schriftelijke geïnformeerde toestemming volgens ICH/EU/GCP en nationale lokale wetgeving.
Uitsluitingscriteria:
- Patiënten die eerder zijn behandeld: chemotherapie en/of immunotherapie, stamceltransplantatie, geneesmiddelen in onderzoek die zijn toegediend om B-CLL vóór Chl-R te behandelen;
- Transformatie van B-CLL naar agressieve lymfomen (syndroom van Richter);
- Een of meer individuele orgaan-/systeemstoornissenscores van 4 zoals beoordeeld volgens de CIRS-definitie;
- HIV-infectie;
- Actieve, ongecontroleerde HCV- en/of HBV-infecties of levercirrose;
- Patiënten die na december 2011 met Chl-R zijn begonnen.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Observatiemodellen: Case-Alleen
- Tijdsperspectieven: Retrospectief
Cohorten en interventies
Groep / Cohort |
|---|
|
Studiegroep
Patiënten die chloorambucil plus rituximab kregen
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Aantal reagerende patiënten.
Tijdsspanne: 10 maanden vanaf het begin van de studie
|
Algehele responspercentage.
|
10 maanden vanaf het begin van de studie
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Aantal bijwerkingen.
Tijdsspanne: 24 maanden vanaf het begin van de studie
|
Veiligheid van rituximab en chloorambucilregime (type, frequentie en ernst).
|
24 maanden vanaf het begin van de studie
|
|
Aantal dagen vanaf de eerste behandelingsdosis tot herbehandeling.
Tijdsspanne: 24 maanden vanaf het begin van de studie.
|
Tijd tot herbehandeling (TTR) schatting vanaf de datum van de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
|
24 maanden vanaf het begin van de studie.
|
|
Aantal overlevende patiënten.
Tijdsspanne: 24 maanden vanaf het begin van de studie.
|
Schatting van de progressievrije overleving (PFS) vanaf de datum van de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel. Totale overlevingsschatting (OS) vanaf de datum van de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel |
24 maanden vanaf het begin van de studie.
|
|
Aantal patiënten bij wie de respons en de biologische en klinische kenmerken van de ziekte bij aanvang geassocieerd zijn.
Tijdsspanne: Na 10 maanden vanaf het begin van de studie.
|
Fitnessstatus, FISH, IgVH, Zap70 en CD38.
|
Na 10 maanden vanaf het begin van de studie.
|
Medewerkers en onderzoekers
Onderzoekers
- Studie stoel: Luca Laurenti, Dr., Istituto di Ematologia, Università Cattolica del Sacro Cuore di Roma
Publicaties en nuttige links
Nuttige links
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (Verwacht)
Studie voltooiing (Verwacht)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- LLC1013
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .