Badanie retrospektywne: skuteczność i bezpieczeństwo stosowania chlorambucylu i rytuksymabu u pacjentów z CLL
Retrospektywne badanie mające na celu ocenę skuteczności i bezpieczeństwa stosowania chlorambucylu i rytuksymabu jako terapii pierwszego rzutu u pacjentów w podeszłym wieku i/lub niezdolnych do pracy z przewlekłą białaczką limfocytową B-komórkową
Przegląd badań
Status
Szczegółowy opis
Choroba: przegląd leczenia Przewlekła białaczka limfocytowa (B-CLL) jest najbardziej rozpowszechnioną białaczką wśród dorosłych w krajach zachodnich (6,7% chłoniaków nieziarniczych – NHL). Częstość występowania wynosi 2-6 przypadków na 100 000 na osobę rocznie wzrasta wraz z wiekiem i osiąga wskaźnik zachorowalności około 13/100 000 w wieku 65 lat, mediana wieku zachorowania. Obecnie stosowane są dwa kliniczne systemy oceny stopnia zaawansowania PBL (systemy Rai i Bineta), pozwalające z grubsza podzielić pacjentów na trzy grupy prognostyczne: dobre, pośrednie i złe rokowanie. Przebieg kliniczny waha się od łagodnego zachowania (Rai 0, Binet A) z długotrwałym przeżyciem do agresywnej choroby z medianą przeżycia wynoszącą 2 lata (Rai III i IV, Binet C). Z wczesną terapią (stadium Bineta A i B) wiąże się korzyść niezwiązana z przeżyciem. Leczenie zwykle rozpoczyna się, gdy pacjent przechodzi do zaawansowanego stadium (stadium Bineta C) i/lub pojawiają się objawy (gorączka, nocne poty, utrata masy ciała). Schematy chemio-immunoterapii oparte na analogach puryn są obecnie uważane za standard opieki nad sprawnym pacjentem z B-CLL (Fludarabine-Cyclophosphamyde-Rituximab, schemat FCR). Ale starzenie się gospodarza i cechy biologiczne choroby są kluczowymi kwestiami przy wyborze terapii. Schemat FCR może powodować znaczną mielosupresję i wysoki odsetek wczesnych i późnych infekcji, zwłaszcza u pacjentów w podeszłym wieku z B-CLL, co sugeruje, że może być zbyt toksyczny, a zatem nieodpowiedni dla dużej subpopulacji pacjentów w podeszłym wieku i współistniejących dotkniętych B-CLL CLL/SLL.
Uzasadnienie Chlorambucil, środek alkilujący, był standardowym lekiem pierwszego rzutu w przypadku B-CLL/SLL przed opracowaniem analogów puryn i przeciwciał monoklonalnych. Późniejsze badania fazy III wykazały poprawę ORR i wydłużenie PFS przy stosowaniu samej fludarabiny. Dalszą poprawę uzyskano po dodaniu cyklofosfamidu do fludarabiny. Ostatecznie fludarabina w połączeniu z cyklofosfamidem i przeciwciałem monoklonalnym anty-CD20, rytuksymabem, stała się standardową terapią pierwszego rzutu dla pacjentów z CLL w wieku od 18 do 65 lat. Jednocześnie schemat FCR wykazywał znaczny odsetek wczesnej toksyczności obejmującej mielosupresję i infekcję, a także wysoki odsetek późnej infekcji. Dane przedstawione przez Halleka i wsp. donoszą o częstości toksyczności hematologicznej 3-4 stopnia i całkowitych infekcji wynoszących odpowiednio 56% i 25%. Zgłosili 8 zgonów związanych z leczeniem (2%), w tym 5 z powodu infekcji i 4 zgony przed 3. cyklem. Tam i wsp. donieśli również o 10% ryzyku późnej infekcji w pierwszym roku remisji po leczeniu FCR. Niską dawkę FCR oceniono jako alternatywną opcję wykazującą mniejszą częstość neutropenii, bez zmniejszenia odsetka odpowiedzi. Niemniej jednak wykazano, że zmniejsza PFS i nie oceniano go w populacji osób starszych lub niesprawnych medycznie. Alternatywne metody leczenia (tj. mała dawka fludarabiny, mała dawka fludarabiny z cyklofosfamidem, sam rytuksymab) zostały zbadane w badaniach fazy II u pacjentów w podeszłym wieku i/lub niesprawnych medycznie z PBL. Ponieważ rozmiary kohort były jednak niewielkie, nie można było sformułować ostatecznych zaleceń dotyczących praktyki klinicznej. Około trzech czwartych pacjentów z PBL ma więcej niż 65 lat. Dane z badania III fazy CLL 5 przeprowadzonego przez GCLLSG (niemiecka grupa badawcza CLL) porównującego fludarabinę z chlorambucylem w tej grupie pacjentów (mediana wieku 70 lat, zakres 65-80 lat) nie wykazały różnic w OS i PFR między fludarabiną a Chl, pomimo większy odsetek CR i ORR w przypadku fludarabiny. Sugeruje to, że u pacjentów w podeszłym wieku z B-CLL sama fludarabina nie przynosi istotnej korzyści w odniesieniu do Chl jako terapii pierwszego rzutu. Jednak odsetek odpowiedzi całkowitych (CR) w monoterapii chlorambucylem stosowanym w pierwszej linii leczenia jest stosunkowo niski (do 7%), podobnie jak odpowiedzi ogólne (około 65%). Trwają badania fazy II mające na celu zbadanie skuteczności i bezpieczeństwa rytuksymabu w skojarzeniu z Chl u wcześniej nieleczonych pacjentów dotkniętych B-CLL.
Typ studiów
Zapisy (Oczekiwany)
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
-
Ascoli Piceno, Włochy
- U.O.C. Ematologia e Terapia Cellulare - Ospedale "C. e G. Mazzoni" di Ascoli Piceno
-
Barletta, Włochy
- UOC Ematologia Ospedale " Monsignor Raffaele Dimiccoli"
-
Catanzaro, Włochy
- Azienda Ospedaliera Pugliese Ciaccio - Presidio Ospedaliero A.Pugliese - Unità Operativa di Ematologia
-
Ferrara, Włochy
- Sezione di Ematologia e Fisiopatologia delle Emostasi
-
Firenze, Włochy
- Policlinico di Careggi
-
Foggia, Włochy
- Struttura Complessa di Ematologia Ospedali Riuniti Foggia - Azienda Ospedaliero-Universitaria
-
Messina, Włochy
- Divisione di Ematologia - Azienda Ospedaliera Ospedali Riuniti "Papardo Piemonte"
-
Modena, Włochy
- UO Ematologia - AOU Policlinico di Modena
-
Nocera Inferiore, Włochy
- U.O. di Oncoematologia di Nocera Inferiore-plesso ospedaliero "A. Tortora" di Pagani del DEA Nocera-Pagani
-
Parma, Włochy
- Cattedra di Ematologia CTMO Università degli Studi di Parma
-
Pesaro, Włochy
- Div. di Ematologia di Muraglia - CTMO Ospedale San Salvatore
-
Reggio Calabria, Włochy
- Dipartimento Emato-Oncologia A.O."Bianchi-Melacrino-Morelli"
-
Rionero in Vulture, Włochy
- U.O. di Ematologia - Centro Oncologico Basilicata
-
Roma, Włochy
- U.O.C. Ematologia - Ospedale S.Eugenio
-
Roma, Włochy
- Università Cattolica del Sacro Cuore - Policlinico A. Gemelli
-
Roma, Włochy
- U.O.S.A. Ematologia ASL RMA Presidio Nuovo Regina Margherita
-
Roma, Włochy
- Università degli studi "Sapienza" di Roma
-
Terni, Włochy
- A.O. Santa Maria - Terni S.C Oncoematologia
-
Torino, Włochy
- Divisione di Ematologia dell' Università degli Studi di Torino - "Città della Salute e della Scienza di Torino"
-
Trieste, Włochy
- Struttura Complessa II Medicina - Ematologia - Centro di Riferimento Ematologico - Ospedale Maggiore
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Metoda próbkowania
Badana populacja
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Mają rozpoznanie B-CLL lub chłoniaka z małych limfocytów (SLL) zgodnie z klasyfikacją Światowej Organizacji Zdrowia (WHO) 2008;
- wcześniej nieleczona B-CLL wymagająca terapii zgodnie z kryteriami NCI (Hallek M i in., Blood 2008 (Dodatek G) przeszła pierwszą linię terapii Ch1-R;
- Wszyscy pacjenci włączeni do badania musieli rozpocząć leczenie do grudnia 2011 r.;
- Wiek ≥ 65 lat lub osoby niezdolne do pracy w wieku ≥ 18 lat z wynikiem CIRS ≥ 7 (Załącznik E);
- Stopień sprawności Grupy Eastern Cooperative Oncology Group 0-2 (Załącznik B);
- Oczekiwana długość życia > 6 miesięcy;
- Podpisana świadoma zgoda na piśmie zgodnie z ICH/EU/GCP i krajowym prawem lokalnym.
Kryteria wyłączenia:
- Pacjenci, którzy otrzymali wcześniej terapię: chemioterapię i/lub immunoterapię, przeszczep komórek macierzystych, badane leki stosowane w leczeniu B-CLL przed Chl-R;
- Transformacja B-CLL w agresywne chłoniaki (zespół Richtera);
- Jeden lub więcej punktów upośledzenia indywidualnego narządu/układu wynoszący 4, zgodnie z definicją CIRS;
- zakażenie wirusem HIV;
- Czynne, niekontrolowane zakażenia HCV i/lub HBV lub marskość wątroby;
- Pacjenci, którzy rozpoczęli Chl-R po grudniu 2011 r.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Modele obserwacyjne: Tylko przypadek
- Perspektywy czasowe: Z mocą wsteczną
Kohorty i interwencje
Grupa / Kohorta |
|---|
|
Kółko naukowe
Pacjenci otrzymujący chlorambucil z rytuksymabem
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Liczba pacjentów, u których wystąpiła odpowiedź.
Ramy czasowe: 10 miesięcy od rozpoczęcia studiów
|
Ogólny wskaźnik odpowiedzi.
|
10 miesięcy od rozpoczęcia studiów
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Liczba zdarzeń niepożądanych.
Ramy czasowe: 24 miesiące od rozpoczęcia studiów
|
Bezpieczeństwo schematu rytuksymabu i chlorambucylu (rodzaj, częstość i nasilenie).
|
24 miesiące od rozpoczęcia studiów
|
|
Liczba dni od pierwszej dawki leczenia do ponownego leczenia.
Ramy czasowe: 24 miesiące od rozpoczęcia studiów.
|
Oszacowanie czasu do ponownego leczenia (TTR) począwszy od daty pierwszej dawki badanego leku
|
24 miesiące od rozpoczęcia studiów.
|
|
Liczba pacjentów, którzy przeżyli.
Ramy czasowe: 24 miesiące od rozpoczęcia studiów.
|
Oszacowanie przeżycia wolnego od progresji choroby (PFS) począwszy od daty podania pierwszej dawki badanego leku. Oszacowanie przeżycia całkowitego (OS) począwszy od daty podania pierwszej dawki badanego leku |
24 miesiące od rozpoczęcia studiów.
|
|
Liczba pacjentów, u których odpowiedź oraz biologiczna i kliniczna charakterystyka choroby na początku badania są powiązane.
Ramy czasowe: Po 10 miesiącach od rozpoczęcia studiów.
|
Stan sprawności, FISH, IgVH, Zap70 i CD38.
|
Po 10 miesiącach od rozpoczęcia studiów.
|
Współpracownicy i badacze
Śledczy
- Krzesło do nauki: Luca Laurenti, Dr., Istituto di Ematologia, Università Cattolica del Sacro Cuore di Roma
Publikacje i pomocne linki
Przydatne linki
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
Zakończenie podstawowe (Oczekiwany)
Ukończenie studiów (Oczekiwany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- LLC1013
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .