Studio retrospettivo: efficacia e sicurezza di clorambucile + rituximab nei pazienti con LLC
Uno studio retrospettivo per valutare l'efficacia e la sicurezza di clorambucile più rituximab come terapia di prima linea in pazienti anziani e/o non idonei affetti da leucemia linfocitica cronica a cellule B
Panoramica dello studio
Stato
Descrizione dettagliata
Malattia: panoramica del trattamento La leucemia linfocitica cronica (LLC-B) è la leucemia adulta più diffusa nei paesi occidentali (6,7% linfomi non-Hodgkin- NHL). Il tasso di incidenza è di 2-6 casi ogni 100.000 persona all'anno aumentando con l'età e raggiungendo un tasso di incidenza di circa 13/100.000 a 65 anni, età media di insorgenza della malattia. Esistono due sistemi di stadiazione clinica attualmente in uso per la CLL (sistemi di stadiazione Rai e Binet) che consentono una suddivisione approssimativa dei pazienti in tre gruppi prognostici: prognosi buona, intermedia e infausta. Il decorso clinico varia da un comportamento indolente (Rai 0, Binet A) con una sopravvivenza a lungo termine a una malattia aggressiva con una sopravvivenza mediana di 2 anni (Rai III e IV, Binet C). Non vi è beneficio di sopravvivenza associato a una terapia precoce (stadio Binet A e B). Il trattamento di solito viene iniziato quando il paziente progredisce allo stadio avanzato (stadio Binet C) e/o diventa sintomatico (febbre, sudorazione notturna, perdita di peso). I regimi chemio-immunoterapici a base di analoghi delle purine sono ora considerati lo standard di cura per i pazienti in forma affetti da B-CLL (Fludarabine-Cyclophosphamyde-Rituximab, regime FCR). Ma l'invecchiamento dell'ospite e le caratteristiche biologiche della malattia sono aspetti critici nella scelta della terapia. Il regime FCR può provocare una significativa mielosoppressione e un alto tasso di infezioni precoci e tardive, specialmente nei pazienti anziani con B-CLL, suggerendo che potrebbe essere troppo tossico e quindi inadatto per la vasta sottopopolazione di pazienti anziani e comorbidi affetti da B-CLL. CLL/SLL.
Motivazione Il clorambucile, un agente alchilante, era il trattamento standard di prima linea per B-CLL/SLL prima dello sviluppo degli analoghi delle purine e degli anticorpi monoclonali. Successivamente, gli studi di fase III hanno mostrato un miglioramento dell'ORR e un prolungamento della PFS con la sola fludarabina. Un ulteriore miglioramento è stato ottenuto con l'aggiunta di Ciclofosfamide alla Fludarabina. Alla fine, la fludarabina in combinazione con la ciclofosfamide e l'anticorpo monoclonale anti-CD20 Rituximab è diventata la terapia standard di prima linea per i pazienti con LLC di età compresa tra 18 e 65 anni. Allo stesso tempo, il regime FCR ha mostrato un tasso significativo di tossicità precoce costituito da mielosoppressione e infezione e anche un alto tasso di infezione tardiva. I dati mostrati da Hallek et al hanno riportato un tasso di tossicità ematologica di grado 3-4 e infezioni totali rispettivamente del 56% e del 25%. Hanno riportato 8 decessi correlati al trattamento (2%), cinque dei quali dovuti a infezioni e 4 decessi verificatisi prima del 3° ciclo. Inoltre è stato segnalato da Tam et al. un rischio del 10% di infezione tardiva per il primo anno di remissione dopo il trattamento FCR. La FCR a basso dosaggio è stata valutata come opzione alternativa che mostra un tasso inferiore di neutropenia, senza riduzione del tasso di risposta. Tuttavia, è stato dimostrato che riduce la PFS e non è stato valutato nella popolazione anziana o non idonea dal punto di vista medico. Trattamenti alternativi (ad es. fludarabina a basso dosaggio, fludarabina a basso dosaggio più ciclofosfamide, solo rituximab) sono stati esplorati negli studi di fase II in pazienti anziani e/o non idonei dal punto di vista medico con LLC. Poiché le dimensioni della coorte erano piccole, tuttavia, non è stato possibile formulare raccomandazioni definitive per la pratica clinica. Circa tre quarti dei pazienti affetti da CLL hanno più di 65 anni. I dati dello studio di fase III CLL 5 di GCLLSG (gruppo di studio tedesco CLL) che confronta fludarabina vs clorambucile in questo contesto di pazienti (età mediana 70 anni, range 65-80 anni) non hanno mostrato differenze di OS e PFR tra fludarabina e Chl, nonostante una maggiore percentuale di CR e ORR con Fludarabina. Ciò suggerisce che nei pazienti anziani con B-CLL, la fludarabina da sola non rappresenta un vantaggio importante rispetto a Chl come terapia di prima linea. Tuttavia, i tassi di risposta completa (CR) con clorambucile in prima linea come agente singolo sono relativamente bassi (fino al 7%) così come le risposte complessive (circa il 65%). Sono in corso studi di fase II per valutare l'efficacia e la sicurezza di Rituximab in combinazione con Chl in pazienti precedentemente non trattati affetti da B-CLL.
Tipo di studio
Iscrizione (Anticipato)
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Ascoli Piceno, Italia
- U.O.C. Ematologia e Terapia Cellulare - Ospedale "C. e G. Mazzoni" di Ascoli Piceno
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Barletta, Italia
- UOC Ematologia Ospedale " Monsignor Raffaele Dimiccoli"
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Catanzaro, Italia
- Azienda Ospedaliera Pugliese Ciaccio - Presidio Ospedaliero A.Pugliese - Unità Operativa di Ematologia
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Ferrara, Italia
- Sezione di Ematologia e Fisiopatologia delle Emostasi
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Firenze, Italia
- Policlinico di Careggi
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Foggia, Italia
- Struttura Complessa di Ematologia Ospedali Riuniti Foggia - Azienda Ospedaliero-Universitaria
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Messina, Italia
- Divisione di Ematologia - Azienda Ospedaliera Ospedali Riuniti "Papardo Piemonte"
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Modena, Italia
- UO Ematologia - AOU Policlinico di Modena
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Nocera Inferiore, Italia
- U.O. di Oncoematologia di Nocera Inferiore-plesso ospedaliero "A. Tortora" di Pagani del DEA Nocera-Pagani
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Parma, Italia
- Cattedra di Ematologia CTMO Università degli Studi di Parma
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Pesaro, Italia
- Div. di Ematologia di Muraglia - CTMO Ospedale San Salvatore
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Reggio Calabria, Italia
- Dipartimento Emato-Oncologia A.O."Bianchi-Melacrino-Morelli"
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Rionero in Vulture, Italia
- U.O. di Ematologia - Centro Oncologico Basilicata
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Roma, Italia
- U.O.C. Ematologia - Ospedale S.Eugenio
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Roma, Italia
- Università Cattolica del Sacro Cuore - Policlinico A. Gemelli
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Roma, Italia
- U.O.S.A. Ematologia ASL RMA Presidio Nuovo Regina Margherita
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Roma, Italia
- Università degli studi "Sapienza" di Roma
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Terni, Italia
- A.O. Santa Maria - Terni S.C Oncoematologia
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Torino, Italia
- Divisione di Ematologia dell' Università degli Studi di Torino - "Città della Salute e della Scienza di Torino"
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Trieste, Italia
- Struttura Complessa II Medicina - Ematologia - Centro di Riferimento Ematologico - Ospedale Maggiore
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Metodo di campionamento
Popolazione di studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Avere una diagnosi di B-CLL o Small Lymphocytic Lymphoma (SLL) secondo la classificazione dell'Organizzazione Mondiale della Sanità (OMS) 2008;
- LLC-B precedentemente non trattata che richiedeva terapia secondo i criteri NCI (Hallek M et al, Blood 2008 (Appendice G) sottoposti a terapia di prima linea con Chl-R;
- Tutti i pazienti inclusi nello studio devono aver iniziato il trattamento entro dicembre 2011;
- Età ≥ 65 anni o pazienti non idonei ≥ 18 anni con un punteggio CIRS ≥7 (Appendice E);
- Stato delle prestazioni dell'Eastern Cooperative Oncology Group Grado di 0-2 (Appendice B);
- Aspettativa di vita > 6 mesi;
- Consenso informato scritto firmato secondo ICH/EU/GCP e la legge nazionale locale.
Criteri di esclusione:
- Pazienti che hanno ricevuto una terapia precedente: chemioterapia e/o immunoterapia, trapianto di cellule staminali, farmaci sperimentali somministrati per trattare B-CLL prima di Chl-R;
- Trasformazione di B-CLL in linfomi aggressivi (sindrome di Richter);
- Uno o più punteggi di compromissione di un singolo organo/sistema pari a 4 secondo la definizione CIRS;
- infezione da HIV;
- Infezioni attive, non controllate da HCV e/o HBV o cirrosi epatica;
- Pazienti che hanno iniziato Chl-R dopo dicembre 2011.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Modelli osservazionali: Solo caso
- Prospettive temporali: Retrospettiva
Coorti e interventi
Gruppo / Coorte |
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Gruppo di studio
Pazienti trattati con clorambucile più rituximab
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Numero di pazienti che hanno risposto.
Lasso di tempo: 10 mesi dall'ingresso nello studio
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Tasso di risposta complessivo.
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10 mesi dall'ingresso nello studio
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Numero di eventi avversi.
Lasso di tempo: 24 mesi dall'ingresso nello studio
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Sicurezza del regime Rituximab e Chlorambucil (tipo, frequenza e gravità).
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24 mesi dall'ingresso nello studio
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Numero di giorni dalla prima dose di trattamento al nuovo trattamento.
Lasso di tempo: 24 mesi dall'ingresso nello studio.
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Stima del tempo di ritrattamento (TTR) a partire dalla data della prima dose del farmaco in studio
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24 mesi dall'ingresso nello studio.
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Numero di pazienti sopravvissuti.
Lasso di tempo: 24 mesi dall'ingresso nello studio.
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Stima della sopravvivenza libera da progressione (PFS) a partire dalla data della prima dose del farmaco in studio. Stima della sopravvivenza globale (OS) a partire dalla data della prima dose del farmaco in studio |
24 mesi dall'ingresso nello studio.
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Numero di pazienti in cui sono associate la risposta e le caratteristiche biologiche e cliniche della malattia al basale.
Lasso di tempo: Dopo 10 mesi dall'ingresso nello studio.
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Stato di forma fisica, FISH, IgVH, Zap70 e CD38.
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Dopo 10 mesi dall'ingresso nello studio.
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Collaboratori e investigatori
Investigatori
- Cattedra di studio: Luca Laurenti, Dr., Istituto di Ematologia, Università Cattolica del Sacro Cuore di Roma
Pubblicazioni e link utili
Collegamenti utili
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Inizio studio
Completamento primario (Anticipato)
Completamento dello studio (Anticipato)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stima)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- LLC1013
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