Estudio retrospectivo: eficacia y seguridad de clorambucilo + rituximab en pacientes con LLC
Un estudio retrospectivo para evaluar la eficacia y seguridad de clorambucilo más rituximab como terapia de primera línea en pacientes ancianos y/o no aptos afectados por leucemia linfocítica crónica de células B
Descripción general del estudio
Estado
Descripción detallada
Enfermedad: descripción general del tratamiento La leucemia linfocítica crónica (LLC-B) es la leucemia en adultos más prevalente entre los países occidentales (6,7 % de linfomas no Hodgkin, LNH). La tasa de incidencia es de 2-6 casos por 100.000 persona por año aumentando con la edad y alcanzando una tasa de incidencia de alrededor de 13/100.000 a los 65 años, mediana de edad de aparición de la enfermedad. Hay dos sistemas de estadificación clínica actualmente en uso para la LLC (sistemas de estadificación de Rai y Binet) que permiten una división aproximada de los pacientes en tres grupos de pronóstico: pronóstico bueno, intermedio y malo. El curso clínico varía desde un comportamiento indolente (Rai 0, Binet A) con una supervivencia a largo plazo hasta una enfermedad agresiva con una mediana de supervivencia de 2 años (Rai III y IV, Binet C). No existe un beneficio de supervivencia asociado con una terapia temprana (etapas A y B de Binet). El tratamiento generalmente se inicia cuando el paciente progresa a una etapa avanzada (etapa C de Binet) y/o se vuelve sintomático (fiebre, sudores nocturnos, pérdida de peso). Los regímenes de quimioinmunoterapia basados en análogos de purina ahora se consideran el estándar de atención para pacientes aptos con B-CLL (fludarabina-ciclofosfamida-rituximab, régimen FCR). Pero el envejecimiento del huésped y las características biológicas de la enfermedad son cuestiones críticas en la elección de la terapia. El régimen FCR puede resultar en mielosupresión significativa y una alta tasa de infecciones tempranas y tardías, especialmente en pacientes ancianos con B-CLL, lo que sugiere que puede ser demasiado tóxico y, por lo tanto, inadecuado para la gran subpoblación de pacientes ancianos y comórbidos afectados por B-CLL. CLL/SLL.
Justificación El clorambucilo, un agente alquilante, era el tratamiento estándar de primera línea para B-CLL/SLL antes del desarrollo de los análogos de purina y los anticuerpos monoclonales. Más tarde, los ensayos de fase III mostraron una ORR mejorada y una prolongación de la SLP con fludarabina sola. Se obtuvo una mejora adicional con la adición de ciclofosfamida a fludarabina. Eventualmente, la fludarabina en combinación con ciclofosfamida y el anticuerpo monoclonal anti-CD20 Rituximab se convirtió en la terapia estándar de primera línea para pacientes con CLL de 18 a 65 años. Al mismo tiempo, el régimen FCR mostró una tasa significativa de toxicidad temprana consistente en mielosupresión e infección y también una alta tasa de infección tardía. Los datos mostrados por Hallek et al informaron una tasa de toxicidad hematológica de grado 3-4 e infecciones totales del 56% y 25%, respectivamente. Informaron 8 muertes relacionadas con el tratamiento (2%), cinco de ellas por infecciones y 4 muertes ocurridas antes del tercer ciclo. También se ha informado por Tam et al un riesgo del 10% de infección tardía durante el primer año de remisión después del tratamiento FCR. La FCR en dosis bajas se evaluó como una opción alternativa que mostró una menor tasa de neutropenia, sin reducción de la tasa de respuesta. Sin embargo, se demostró que reduce la SLP y no se ha evaluado en la población anciana o médicamente no apta. Se han explorado tratamientos alternativos (es decir, dosis bajas de fludarabina, dosis bajas de fludarabina más ciclofosfamida, rituximab solo) en ensayos de fase II en pacientes de edad avanzada y/o médicamente no aptos con LLC. Sin embargo, dado que los tamaños de las cohortes eran pequeños, no se pudieron hacer recomendaciones definitivas para la práctica clínica. Alrededor de las tres cuartas partes de los pacientes con CLL tienen más de 65 años. Los datos del ensayo de fase III CLL 5 de GCLLSG (grupo de estudio alemán CLL) que comparó fludarabina versus clorambucilo en este contexto de pacientes (mediana de edad 70 años, rango 65-80 años) no mostraron diferencias en la SG y la PFR entre fludarabina y Chl, a pesar de que un mayor porcentaje de RC y ORR con fludarabina. Esto sugiere que en pacientes de edad avanzada con LLC-B, la fludarabina sola no representa un beneficio importante con respecto a la Chl como terapia de primera línea. Sin embargo, las tasas de respuesta completa (RC) con el agente único de primera línea Clorambucilo son relativamente bajas (hasta un 7 %), al igual que las respuestas generales (aproximadamente un 65 %). Se están realizando ensayos de fase II para investigar la eficacia y seguridad de Rituximab en combinación con Chl en pacientes afectados por B-CLL no tratados previamente.
Tipo de estudio
Inscripción (Anticipado)
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Ascoli Piceno, Italia
- U.O.C. Ematologia e Terapia Cellulare - Ospedale "C. e G. Mazzoni" di Ascoli Piceno
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Barletta, Italia
- UOC Ematologia Ospedale " Monsignor Raffaele Dimiccoli"
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Catanzaro, Italia
- Azienda Ospedaliera Pugliese Ciaccio - Presidio Ospedaliero A.Pugliese - Unità Operativa di Ematologia
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Ferrara, Italia
- Sezione di Ematologia e Fisiopatologia delle Emostasi
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Firenze, Italia
- Policlinico di Careggi
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Foggia, Italia
- Struttura Complessa di Ematologia Ospedali Riuniti Foggia - Azienda Ospedaliero-Universitaria
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Messina, Italia
- Divisione di Ematologia - Azienda Ospedaliera Ospedali Riuniti "Papardo Piemonte"
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Modena, Italia
- UO Ematologia - AOU Policlinico di Modena
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Nocera Inferiore, Italia
- U.O. di Oncoematologia di Nocera Inferiore-plesso ospedaliero "A. Tortora" di Pagani del DEA Nocera-Pagani
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Parma, Italia
- Cattedra di Ematologia CTMO Università degli Studi di Parma
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Pesaro, Italia
- Div. di Ematologia di Muraglia - CTMO Ospedale San Salvatore
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Reggio Calabria, Italia
- Dipartimento Emato-Oncologia A.O."Bianchi-Melacrino-Morelli"
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Rionero in Vulture, Italia
- U.O. di Ematologia - Centro Oncologico Basilicata
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Roma, Italia
- U.O.C. Ematologia - Ospedale S.Eugenio
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Roma, Italia
- Università Cattolica del Sacro Cuore - Policlinico A. Gemelli
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Roma, Italia
- U.O.S.A. Ematologia ASL RMA Presidio Nuovo Regina Margherita
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Roma, Italia
- Università degli studi "Sapienza" di Roma
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Terni, Italia
- A.O. Santa Maria - Terni S.C Oncoematologia
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Torino, Italia
- Divisione di Ematologia dell' Università degli Studi di Torino - "Città della Salute e della Scienza di Torino"
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Trieste, Italia
- Struttura Complessa II Medicina - Ematologia - Centro di Riferimento Ematologico - Ospedale Maggiore
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Método de muestreo
Población de estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Tener un diagnóstico de B-CLL o Small Lymphocytic Lymphoma (SLL) según la clasificación de la Organización Mundial de la Salud (OMS) 2008;
- B-CLL sin tratamiento previo que requiere terapia de acuerdo con los criterios del NCI (Hallek M et al, Blood 2008 (Apéndice G) sometido a terapia de primera línea con Chl-R;
- Todos los pacientes incluidos en el estudio deben haber iniciado el tratamiento antes de diciembre de 2011;
- Edad ≥ 65 años o pacientes no aptos ≥ 18 años con puntaje CIRS ≥ 7 (Apéndice E);
- Grado de estado de desempeño del Grupo de Oncología Cooperativa del Este de 0-2 (Apéndice B) ;
- Esperanza de vida > 6 meses;
- Consentimiento informado por escrito firmado según ICH/EU/GCP y la legislación local nacional.
Criterio de exclusión:
- Pacientes que hayan recibido terapia previa: quimioterapia y/o inmunoterapia, trasplante de células madre, medicamentos en investigación administrados para tratar B-CLL antes de Chl-R;
- Transformación de B-CLL a linfomas agresivos (Síndrome de Richter);
- Una o más puntuaciones individuales de deterioro de órganos/sistemas de 4 según lo evaluado por la definición de CIRS;
- infección por VIH;
- Infecciones por VHC y/o VHB activas y no controladas o cirrosis hepática;
- Pacientes que iniciaron Chl-R después de diciembre de 2011.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Modelos observacionales: Solo caso
- Perspectivas temporales: Retrospectivo
Cohortes e Intervenciones
Grupo / Cohorte |
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Grupo de estudio
Pacientes que reciben Clorambucilo más Rituximab
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Número de pacientes que respondieron.
Periodo de tiempo: 10 meses desde el ingreso al estudio
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Tasa de respuesta general.
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10 meses desde el ingreso al estudio
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Número de eventos adversos.
Periodo de tiempo: 24 meses desde el ingreso al estudio
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Seguridad del régimen de Rituximab y Clorambucilo (tipo, frecuencia y severidad).
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24 meses desde el ingreso al estudio
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Número de días desde la primera dosis de tratamiento hasta el retratamiento.
Periodo de tiempo: 24 meses desde el ingreso al estudio.
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Estimación del tiempo de retratamiento (TTR) a partir de la fecha de la primera dosis del fármaco del estudio
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24 meses desde el ingreso al estudio.
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Número de pacientes que sobreviven.
Periodo de tiempo: 24 meses desde el ingreso al estudio.
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Estimación de supervivencia libre de progresión (PFS) a partir de la fecha de la primera dosis del fármaco del estudio. Estimación de supervivencia general (SG) a partir de la fecha de la primera dosis del fármaco del estudio |
24 meses desde el ingreso al estudio.
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Número de pacientes en los que se asocia la respuesta y las características biológicas y clínicas de la enfermedad al inicio del estudio.
Periodo de tiempo: Después de 10 meses desde el ingreso al estudio.
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Estado físico, FISH, IgVH, Zap70 y CD38.
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Después de 10 meses desde el ingreso al estudio.
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Silla de estudio: Luca Laurenti, Dr., Istituto di Ematologia, Università Cattolica del Sacro Cuore di Roma
Publicaciones y enlaces útiles
Enlaces Útiles
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Anticipado)
Finalización del estudio (Anticipado)
Fechas de registro del estudio
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- LLC1013
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