Retrospektiivinen tutkimus: klorambusiilin ja rituksimabin teho ja turvallisuus CLL-potilailla
Retrospektiivinen tutkimus Chlorambucil Plus Rituximabin tehon ja turvallisuuden arvioimiseksi etulinjan hoitona iäkkäillä ja/tai huonokuntoisilla potilailla, joilla on krooninen B-solulymfosyyttinen leukemia
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Yksityiskohtainen kuvaus
Sairaus: hoidon yleiskuvaus Krooninen lymfaattinen leukemia (B-CLL) on länsimaissa yleisin aikuisten leukemia (6,7 % non-Hodgkin Lymfoomat-NHL). Ilmaantuvuus on 2-6 tapausta 100 000:ta kohti iän myötä ja ilmaantuvuus on noin 13/100 000 65-vuotiaana, taudin alkamisajan mediaani. CLL:lle on tällä hetkellä käytössä kaksi kliinistä staging-järjestelmää (Rai ja Binet staging system), jotka mahdollistavat potilaiden karkean jakamisen kolmeen ennusteryhmään: hyvä, keskitasoinen ja huono ennuste. Kliininen kulku vaihtelee laiskottelusta (Rai 0, Binet A), jolla on pitkä eloonjääminen, aggressiiviseen sairauteen, jonka keskimääräinen eloonjääminen on 2 vuotta (Rai III ja IV, Binet C). Varhaiseen hoitoon (Binet-vaiheet A ja B) liittyy ei-eloonjäämishyöty. Hoito aloitetaan yleensä, kun potilas etenee pitkälle edenneeseen vaiheeseen (Binet-vaihe C) ja/tai muuttuu oireelliseksi (kuume, yöhikoilu, laihtuminen). Puriinianalogeihin perustuvia kemoimmunoterapia-ohjelmia pidetään nykyään B-CLL-potilaiden (fludarabiini-syklofosfamidi-rituksimabi, FCR-ohjelma) hoidon standardina. Mutta isännän ikääntyminen ja taudin biologiset ominaisuudet ovat kriittisiä kysymyksiä hoidon valinnassa. FCR-ohjelma voi johtaa merkittävään myelosuppressioon ja suureen varhaisten ja myöhäisten infektioiden määrään, erityisesti iäkkäillä B-CLL-potilailla, mikä viittaa siihen, että se saattaa olla liian myrkyllistä ja siksi sopimaton suurelle B-CLL-potilaille. CLL/SLL.
Lähtökohdat Klorambusiili, alkyloiva aine, oli B-CLL/SLL:n standardi ensilinjan hoito ennen puriinianalogien ja monoklonaalisten vasta-aineiden kehittämistä. Myöhemmin vaiheen III tutkimukset osoittivat parantuneen ORR:n ja PFS:n pidentymisen pelkällä fludarabiinilla. Lisäparannuksia saatiin lisäämällä syklofosfamidia fludarabiiniin. Lopulta fludarabiinista yhdessä syklofosfamidin ja monoklonaalisen anti-CD20-vasta-aineen, rituksimabin kanssa tuli vakiomuotoinen ensilinjan hoito 18–65-vuotiaille CLL-potilaille. Samanaikaisesti FCR-ohjelma osoitti merkittävän varhaisen toksisuuden, joka koostui myelosuppressiosta ja infektiosta, sekä korkeasta myöhäisestä infektiosta. Hallekin et al. osoittamat tiedot raportoivat asteen 3-4 hematologisen toksisuuden ja infektioiden kokonaismäärän 56 % ja 25 %. He raportoivat 8 hoitoon liittyvää kuolemaa (2 %), joista viisi johtui infektioista ja 4 kuolemaa ennen kolmatta sykliä. Tam et ai ovat myös raportoineet 10 %:n riskin myöhäisestä infektiosta ensimmäisen remissiovuoden aikana FCR-hoidon jälkeen. Pienen annoksen FCR arvioitiin vaihtoehtoisena vaihtoehtona, joka osoitti alhaisemman neutropenia-asteen ilman, että vastenopeus pieneni. Siitä huolimatta sen osoitettiin vähentävän PFS:ää, eikä sitä ole arvioitu vanhuksilla tai lääketieteellisesti sopimattomilla. Vaihtoehtoisia hoitomuotoja (eli pieniannoksinen fludarabiini, pieniannoksinen fludarabiini plus syklofosfamidi, rituksimabi yksin) on tutkittu vaiheen II tutkimuksissa iäkkäillä ja/tai lääketieteellisesti sopimattomilla CLL-potilailla. Koska kohorttikoot olivat kuitenkin pieniä, kliiniselle käytännölle ei voitu antaa lopullisia suosituksia. Noin kolme neljäsosaa CLL-potilaista on yli 65-vuotiaita. Tiedot GCLLSG:n (saksalainen CLL-tutkimusryhmä) CLL 5 -vaiheen III tutkimuksesta, jossa verrattiin fludarabiinia klorambusiiliin tässä potilasryhmässä (mediaani-ikä 70 vuotta, vaihteluväli 65–80 vuotta), eivät osoittaneet eroja OS:ssa ja PFR:ssä fludarabiinin ja Chl:n välillä huolimatta suurempi prosenttiosuus CR:stä ja ORR:stä fludarabiinilla. Tämä viittaa siihen, että iäkkäillä B-CLL-potilailla fludarabiini yksinään ei edusta suurta etua Chl:n suhteen etulinjan hoitona. Täydellisen vasteen (CR) prosenttiosuudet ovat kuitenkin suhteellisen alhaiset (jopa 7 %), kun käytetään vain yksittäistä klorambusiilia, samoin kuin yleiset vasteet (noin 65 %). Vaiheen II tutkimukset ovat meneillään rituksimabin tehon ja turvallisuuden tutkimiseksi yhdessä Chl:n kanssa aiemmin hoitamattomilla potilailla, joilla on B-CLL-infektio.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Odotettu)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Ascoli Piceno, Italia
- U.O.C. Ematologia e Terapia Cellulare - Ospedale "C. e G. Mazzoni" di Ascoli Piceno
-
Barletta, Italia
- UOC Ematologia Ospedale " Monsignor Raffaele Dimiccoli"
-
Catanzaro, Italia
- Azienda Ospedaliera Pugliese Ciaccio - Presidio Ospedaliero A.Pugliese - Unità Operativa di Ematologia
-
Ferrara, Italia
- Sezione di Ematologia e Fisiopatologia delle Emostasi
-
Firenze, Italia
- Policlinico di Careggi
-
Foggia, Italia
- Struttura Complessa di Ematologia Ospedali Riuniti Foggia - Azienda Ospedaliero-Universitaria
-
Messina, Italia
- Divisione di Ematologia - Azienda Ospedaliera Ospedali Riuniti "Papardo Piemonte"
-
Modena, Italia
- UO Ematologia - AOU Policlinico di Modena
-
Nocera Inferiore, Italia
- U.O. di Oncoematologia di Nocera Inferiore-plesso ospedaliero "A. Tortora" di Pagani del DEA Nocera-Pagani
-
Parma, Italia
- Cattedra di Ematologia CTMO Università degli Studi di Parma
-
Pesaro, Italia
- Div. di Ematologia di Muraglia - CTMO Ospedale San Salvatore
-
Reggio Calabria, Italia
- Dipartimento Emato-Oncologia A.O."Bianchi-Melacrino-Morelli"
-
Rionero in Vulture, Italia
- U.O. di Ematologia - Centro Oncologico Basilicata
-
Roma, Italia
- U.O.C. Ematologia - Ospedale S.Eugenio
-
Roma, Italia
- Università Cattolica del Sacro Cuore - Policlinico A. Gemelli
-
Roma, Italia
- U.O.S.A. Ematologia ASL RMA Presidio Nuovo Regina Margherita
-
Roma, Italia
- Università degli studi "Sapienza" di Roma
-
Terni, Italia
- A.O. Santa Maria - Terni S.C Oncoematologia
-
Torino, Italia
- Divisione di Ematologia dell' Università degli Studi di Torino - "Città della Salute e della Scienza di Torino"
-
Trieste, Italia
- Struttura Complessa II Medicina - Ematologia - Centro di Riferimento Ematologico - Ospedale Maggiore
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Sinulla on B-CLL-diagnoosi tai pieni lymfosyyttinen lymfooma (SLL) Maailman terveysjärjestön (WHO) vuoden 2008 luokituksen mukaan;
- Aikaisemmin hoitamaton B-CLL, joka vaatii hoitoa NCI-kriteerien mukaisesti (Hallek M et ai, Blood 2008 (liite G), jolle on suoritettu ensimmäinen hoitolinja Chl-R:llä;
- Kaikkien tutkimukseen osallistuneiden potilaiden on täytynyt aloittaa hoito joulukuuhun 2011 mennessä;
- Ikä ≥ 65 vuotta tai sopimattomat henkilöt ≥ 18 vuotta vanhat ja CIRS-pisteet ≥ 7 (liite E);
- Itäisen osuuskunnan onkologiaryhmän suoritustaso 0-2 (Liite B);
- elinajanodote > 6 kuukautta;
- Allekirjoitettu kirjallinen tietoinen suostumus ICH/EU/GCP ja kansallisen paikallisen lainsäädännön mukaisesti.
Poissulkemiskriteerit:
- Potilaat, jotka ovat saaneet aikaisempaa hoitoa: kemoterapiaa ja/tai immunoterapiaa, kantasolusiirtoa, B-CLL:n hoitoon ennen Chl-R:ää annettuja tutkimuslääkkeitä;
- B-CLL:n transformaatio aggressiivisiksi lymfoomaksi (Richterin oireyhtymä);
- Yksi tai useampi yksittäisen elimen/järjestelmän vajaatoimintapistemäärä 4 CIRS-määritelmän mukaan;
- HIV-infektio;
- Aktiiviset, hallitsemattomat HCV- ja/tai HBV-infektiot tai maksakirroosi;
- Potilaat, jotka aloittivat Chl-R:n joulukuun 2011 jälkeen.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Havaintomallit: Vain tapaus
- Aikanäkymät: Takautuva
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
|---|
|
Opiskeluryhmä
Potilaat, jotka saavat klorambusiilia ja rituksimabia
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Vastaavien potilaiden määrä.
Aikaikkuna: 10 kuukautta opintojen aloittamisesta
|
Yleinen vastausprosentti.
|
10 kuukautta opintojen aloittamisesta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Haitallisten tapahtumien määrä.
Aikaikkuna: 24 kuukautta opintojen aloittamisesta
|
Rituksimabin ja klorambusiilin käytön turvallisuus (tyyppi, esiintymistiheys ja vaikeusaste).
|
24 kuukautta opintojen aloittamisesta
|
|
Päivien lukumäärä ensimmäisestä hoitoannoksesta uusintahoitoon.
Aikaikkuna: 24 kuukautta opintojen aloittamisesta.
|
Aika toistuvaan hoitoon (TTR) -arvio alkaen tutkimuslääkkeen ensimmäisen annoksen päivämäärästä
|
24 kuukautta opintojen aloittamisesta.
|
|
Eloonjääneiden potilaiden lukumäärä.
Aikaikkuna: 24 kuukautta opintojen aloittamisesta.
|
Progression Free Survival (PFS) -arvio alkaen tutkimuslääkkeen ensimmäisen annoksen päivämäärästä. Kokonaiseloonjäämisarvio (OS) alkaen tutkimuslääkkeen ensimmäisen annoksen päivämäärästä |
24 kuukautta opintojen aloittamisesta.
|
|
Niiden potilaiden lukumäärä, joiden vaste ja taudin biologiset ja kliiniset ominaisuudet lähtötilanteessa liittyvät toisiinsa.
Aikaikkuna: 10 kuukauden kuluttua opiskelusta.
|
Kuntotila, FISH, IgVH, Zap70 ja CD38.
|
10 kuukauden kuluttua opiskelusta.
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Tutkijat
- Opintojen puheenjohtaja: Luca Laurenti, Dr., Istituto di Ematologia, Università Cattolica del Sacro Cuore di Roma
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- LLC1013
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .