レトロスペクティブ研究: CLL 患者におけるクロラムブシル + リツキシマブの有効性と安全性

病気: 治療の概要 慢性リンパ球性白血病 (B-CLL) は、西側諸国で最も一般的な成人白血病です (6.7% 非ホジキンリンパ腫 - NHL)。 発生率は 100.000 あたり 2 ～ 6 ケースです。 年齢とともに増加し、発生率は約 13/100.000 に達します。 65歳で、病気の発症年齢の中央値。 CLL に現在使用されている 2 つの臨床病期分類システム (Rai および Binet 病期分類システム) があり、患者を 3 つの予後グループ (予後良好、中程度、および不良) に大まかに分類できます。 臨床経過は、長期生存を伴う怠惰な行動 (Rai 0、Binet A) から、生存期間の中央値が 2 年の攻撃的な疾患 (Rai III および IV、Binet C) までさまざまです。 早期治療（Binet ステージ A および B）に関連する非生存利益があります。 治療は通常、患者が進行期 (ビネ期 C) に進行したとき、および/または症状 (発熱、寝汗、体重減少) になったときに開始されます。 プリン類似体ベースの化学免疫療法レジメンは現在、B-CLL 患者の標準治療と見なされています (フルダラビン-シクロホスファミド-リツキシマブ、FCR レジメン)。 しかし、宿主の老化と疾患の生物学的特徴は、治療法を選択する際の重要な問題です。 FCRレジメンは、特にB-CLLの高齢患者において、著しい骨髄抑制と早期および後期感染率の高さをもたらす可能性があり、毒性が強すぎる可能性があるため、B-CLLの影響を受ける高齢者および併存患者の大部分集団には適さない可能性があることを示唆しています。 CLL/SLL。

理論的根拠 アルキル化剤であるクロラムブシルは、プリン類似体とモノクローナル抗体が開発される前は、B-CLL/SLL の標準的な第一選択治療薬でした。 その後、第 III 相試験で、フルダラビン単独での ORR の改善と PFS の延長が示されました。 フルダラビンへのシクロホスファミドの添加により、さらなる改善が得られた。 最終的に、フルダラビンとシクロホスファミドおよびモノクローナル抗 CD20 抗体リツキシマブの併用が、18 ～ 65 歳の CLL 患者の標準的な第一選択療法になりました。 同時に、FCRレジメンは、骨髄抑制と感染からなる早期毒性の有意な割合と、後期感染の割合が高いことを示しました。 Hallek らが示したデータでは、グレード 3 ～ 4 の血液毒性の割合と総感染率がそれぞれ 56% と 25% であることが報告されています。 彼らは、治療に関連した 8 人の死亡 (2%) を報告しており、そのうち 5 人は感染症によるものであり、4 人は 3 サイクル前に死亡した。 また、Tam らによって、FCR 治療後の寛解の最初の 1 年間に 10% の晩期感染のリスクが報告されています。 低用量 FCR は、好中球減少症の発生率が低いことを示す代替オプションとして評価されましたが、奏効率は低下しませんでした。 それにもかかわらず、PFS を軽減することが実証されており、高齢者や医学的に不適格な集団では評価されていません。 代替治療（すなわち、低用量フルダラビン、低用量フルダラビンとシクロホスファミド、リツキシマブ単独）は、高齢者および/または医学的に不適格な CLL 患者を対象とした第 II 相試験で検討されています。 ただし、コホートのサイズが小さかったため、臨床診療に対して決定的な推奨事項を作成することはできませんでした。 CLL 患者の約 4 分の 3 は 65 歳以上です。 GCLLSG の CLL 5 第 III 相試験 (ドイツの CLL 研究グループ) からのデータは、この設定の患者 (年齢の中央値 70 歳、範囲 65 ～ 80 歳) でフルダラビンとクロラムブシルを比較し、フルダラビンと Chl の間で OS と PFR に違いは見られませんでしたが、フルダラビンによる CR と ORR のパーセンテージの増加。 これは、高齢のB-CLL患者では、フルダラビン単独では、最前線の治療としてのChlに関して大きな利益をもたらさないことを示唆しています. しかし、最前線の Chlorambucil 単剤による完全奏効 (CR) の割合は比較的低く (最大 7%)、全体的な奏効 (約 65%) も同様です。 未治療の B-CLL 患者を対象に、リツキシマブと Chl を併用した場合の有効性と安全性を調べる第 II 相試験が進行中です。