선행 화학요법 및 수술 후 잔여 질환이 있는 호르몬 수용체 양성 Her2 정상 환자에서 표준 내분비 치료에 팔보시클립을 추가한 연구 (PENELOPE-B)
2023년 11월 22일 업데이트: German Breast Group
신보강 화학요법 "PENELOPEB" 후 재발 위험이 높은 호르몬 수용체 양성 HER2 정상 원발성 유방암 환자에서 사이클린 의존성 키나제(CDK) 4/6 억제제인 팔보시클립(PD-0332991)을 평가하는 3상 연구
PENELOPEB 연구는 표준 항호르몬 요법의 배경에서 팔보시클립이 HR 양성/HER2 정상 조기 유방암을 앓고 있는 폐경 전후 여성에서 위약에 비해 우수한 침습성 무병 생존(iDFS)을 제공한다는 것을 입증하기 위해 고안되었습니다. 신보조제 탁산 함유 화학요법에 병리학적 완전 반응 미만을 보인 후 재발 위험.
신보강 화학요법 후 환자의 높은 재발 위험과 높은 CPS-EG 점수를 고려할 때, 팔보시클립은 이러한 환자에게 유리한 안전성 프로필을 가진 매력적인 옵션인 것으로 보입니다.
연구 개요
상태
완전한
개입 / 치료
상세 설명
호르몬 수용체(HR) 양성, HER2 정상 유방암 및 신보강 화학요법 후 잔여 질환 환자의 약 1/3은 상당한 재발 위험이 있습니다.
신보강 치료 전 임상 병기, 신보조 치료 후 병리 병기, 등급 및 에스트로겐 수용체 상태를 결합한 임상-병리학적 병기 - 에스트로겐/등급(CPS-EG)1을 사용하여 이러한 고위험 환자를 식별할 수 있습니다.
CPS-EG 점수는 독일 신보강 연구의 메타데이터베이스에서 HR양성/HER2-정상 종양을 가진 2454명의 환자에서 추가로 검증되었습니다.
점수가 3 이상이거나 점수가 2이고 ypN+ 질환이 있는 환자는 적절한 국소 치료 및 보조 내분비 치료에도 불구하고 3년 iDFS 77%를 나타냅니다.
세린/트레오닌 키나아제 그룹인 사이클린 의존 키나아제(CDK)는 내강형 종양에서 특정 사이클린 단백질과 상호작용하여 세포 주기 진행을 조절하는 데 중요한 역할을 합니다.2,3
PD-0332991(palbociclib)은 망막모세포종(Rb) 인산화를 차단하여 G1에서 S기로 세포 주기의 진행을 금지함으로써 세포 DNA 합성을 방지하는 CDK4/6 키나아제 활성의 고도로 선택적인 경구용 억제제입니다.4
전임상 연구에서 내강 ER 아형, 사이클린 D1 및 Rb 단백질 발현 증가, p16 발현 감소가 팔보시클립에 대한 민감성과 관련이 있는 것으로 확인되었습니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
1250
단계
- 3단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Seoul, 대한민국, 138-736
- Contact: Korea Cancer Study Group
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Neu-Isenburg, 독일, 63263
- Contact: German Breast Group
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Pennsylvania
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Pittsburgh, Pennsylvania, 미국, 15212
- NSABP Foundation
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San Sebastián de los Reyes, 스페인, 28703
- GEICAM
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Dublin, 아일랜드, 2
- Contact: Cancer Trials Ireland
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London, 영국, SW7 3RP
- Contact: Institute of Cancer Research
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Vienna, 오스트리아, 1090
- Contact: Austrian Breast & Colorectal Cancer Study Group
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Tokyo, 일본, 103-0016
- Contact: Japan Breast Cancer Research Group
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Multiple Locations, 캐나다
- Contact: NSABP Foundation
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Paris, 프랑스, 75654
- Contact: UNICANCER
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New South Wales
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Newcastle, New South Wales, 호주, PO Box 155
- Contact: Australia and New Zealand Breast Cancer Trials Group
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 이상 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
2017년 5월 4일자 프로토콜 G 버전 11 기반
포함 기준
- 치료 및 후속 조치에 대한 환자의 예상되는 협력을 포함하여 특정 프로토콜 절차를 시작하기 전에 사전 서면 동의서를 획득하고 현지 규제 요구 사항에 따라 문서화해야 합니다.
- 보관된 포르말린 고정 파라핀 포매 조직 블록 또는 신보조 화학요법 후 수술과 신보조 화학요법 시작 전 코어 생검으로부터의 부분 블록을 제공할 의지와 능력. 호르몬 및 HER2 상태의 중앙 집중식 후향적 확인에 사용 내분비 및 세포 주기 경로와 관련된 유전자, 단백질 및 mRNA 사이의 상관관계 및 조사 물질에 대한 감수성/내성. 양측 유방암의 경우 양측의 종양 조직을 평가할 수 있어야 합니다.
- 조직학적으로 확인된 유방의 일측성 또는 양측성 원발성 침윤성 암종.
- 유방에 또는 잔류 결절 침범으로서 신보조제 후 잔류 침습성 질환.
중앙에서 확인된 호르몬 수용체 양성(≥1% ER 및/또는 PR 양성 염색 세포) 및 HER2 정상(IHC 점수 0-1 또는 FISH 음성(ISH(in-situ hybridization) 비율) <2.0 상태) 신보조 요법 후 잔류 침습성 질환 또는 유방의 핵심 생검으로부터의 조직, 또는 다른 조직을 사용할 수 없는 경우 림프절의 잔류 종양을 평가할 수 있습니다.
양측성 유방암의 경우 호르몬 수용체 양성 및 HER2-정상 상태가 양쪽 모두 중앙에서 확인되어야 합니다.
- 중앙에서 평가된 Ki-67, pRB 및 Cyclin D1 상태는 바람직하게는 유방의 신보조 후 잔류 침습성 질환 또는 가능하지 않은 경우 잔류 결절 침범 또는 코어 생검에 대해 평가됩니다. 양측 유방암의 경우 양측의 종양 조직을 평가할 수 있어야 합니다.
- 환자는 최소 16주 동안 선행 화학 요법을 받아야 합니다. 이 기간에는 6주간의 탁산 함유 선행 요법이 포함되어야 합니다(예외: 최소 6주간의 탁산 함유 선행 요법 치료 후 발생한 진행성 질환 환자의 경우 총 치료 기간이 16주 미만인 경우도 가능합니다).
- 임상적으로 명백한 모든 질환의 절제 및 동측 액와 림프절 절제를 포함하는 적절한 외과적 치료. 유방 보존 수술의 경우 최종 치료로 침윤성 및 관내 종양의 조직학적 완전 절제(R0)가 필요합니다. 총 유방절제술 후 육안적 잔여 질환(R2)의 증거가 필요하지 않습니다(R1 절제가 허용됨). (pN0, pN+(mic)) 전 또는 후 (ypN0, ypN+(mic) 신보강 화학 요법 후 감시 결절 생검이 음성인 환자에게는 겨드랑이 절개가 필요하지 않습니다.
- 최종 수술일로부터 16주 미만의 간격 또는 무작위 배정일에 방사선 요법 완료로부터 10주 미만(둘 중 마지막 발생).
- 표준 지침(예: AGO Mamma, NCCN)을 적극 권장합니다. 방사선 요법을 수행하지 않는 경우 그 이유를 eCRF에 문서화해야 합니다.
- 수술 전 화학 요법 중 또는 후에 국소 또는 원격 재발에 대한 임상 증거가 없습니다. 화학 요법 중 국소 진행은 제외 기준이 아닙니다.
- 임상-병리학적 병기 - 에스트로겐/등급(CPS-EG) 점수 ≥3, 또는 수술 시 결절 상태가 ypN+인 경우 점수 2, 국소 에스트로겐 수용체 상태를 사용하여 계산하고 신보강 치료 시작 전에 실시한 핵심 생검에서 평가한 등급 또는 외과 표본(챕터 21.1 참조).
- 진단 당시의 나이는 18세 이상입니다.
- Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태(PS) 0 또는 1(부록 21.2 참조).
- NCI CTCAE 버전 4.0 등급 ≤1에 대한 선행 항암 요법 또는 수술 절차의 모든 급성 독성 효과 해결(연구자의 재량에 따라 환자의 안전 위험으로 간주되지 않는 탈모증 또는 기타 독성 제외).
- 유방암 진단 여부와 관계없이 예상 수명은 최소 5년입니다.
- 예정된 방문, 치료 및 후속 조치를 위해 환자에게 접근할 수 있어야 합니다. 이 시험에 등록된 환자는 교장 또는 공동 연구자의 장소가 될 수 있는 참여 센터에서 치료를 받아야 합니다.
제외 기준
- 팔보시클립 또는 팔보시클립/위약 부형제와 유사한 화합물 또는 내분비 치료에 대해 알려진 심각한 과민 반응.
- 다음을 포함하는 무작위화 직전의 부적절한 장기 기능: 헤모글로빈 <10g/dL(100g/L); ANC < 2000/mm³(< 2.0 x 109/L), 혈소판 <100,000/mm³(< 100 x 109/L), AST 또는 ALT >1.5 x 정상 상한(ULN); 알칼리 포스파타제 > 2.5 x ULN, 총 혈청 빌리루빈 > 1.25 x ULN; 혈청 크레아티닌 >1.25 x ULN 또는 예상 크레아티닌 청소율 < 60 mL/min(기관의 방법 표준을 사용하여 계산됨); 연구 참여와 상호 작용할 심각하고 관련성 있는 동반이환
- 상처 감염, 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 또는 모든 유형의 간염을 포함한 감염에 대한 증거
- QTc >480밀리초
- 조절되지 않는 전해질 장애(예: 저칼슘혈증, 저칼륨혈증, 저마그네슘혈증).
- 무작위 배정 6개월 이내에 다음 중 임의의 것: 심근 경색, 중증/불안정 협심증, NCI CTCAE 버전 4.0 등급 ≥2의 진행성 심장 부정맥, 모든 등급의 심방 세동, 관상/말초 동맥 우회술, 증후성 울혈성 심부전, 뇌혈관 사고 일과성 허혈 발작 또는 증후성 폐색전증을 포함합니다.
- 활동성 염증성 장 질환 또는 만성 설사, 단장 증후군 또는 위 절제술을 포함한 모든 상부 위장관 수술.
- 치료적으로 치료된 피부의 기저 세포 암종 및 자궁경부의 상피내 암종을 제외하고, 무작위화 전 5년 이내에 이전의 악성 종양(침윤성 또는 유관 상피내 유방암 포함).
- 현재 심각한 급성 또는 조절되지 않는 만성 전신 질환(예: 진성 당뇨병) 또는 연구 참여 또는 연구 제품 투여와 관련된 위험을 증가시킬 수 있거나 연구 결과의 해석을 방해할 수 있고 연구자의 판단에 따라 환자를 이 연구에 참여하기에 부적절하게 만들 수 있는 정신과적 상태 또는 검사실 이상 .
- 최근(지난 1년 이내) 또는 적극적인 자살 행위.
- 임신 또는 수유 기간. 가임 여성은 연구 치료 중 및 중단 후 90일 동안 적절한 비호르몬 피임 조치(장벽 방법, 자궁 내 피임 장치, 불임법)를 시행해야 합니다. 혈청 임신 검사는 폐경 전 여성 또는 12개월 미만의 무월경 여성에서 음성이어야 합니다.
- 무작위 배정 전 2주 이내의 대수술.
- 무작위 배정일에 방사선 요법 완료 후 10주 이상이 경과하고 최종 수술 날짜로부터 16주 간격이 경과했습니다.
- CDK4/6 억제제를 사용한 사전 치료.
- 강력한 CYP3A4 억제제 또는 유도제로 알려진 약물의 무작위 배정 및/또는 동시 사용 전 마지막 7일 이내에 치료를 받은 환자(부록 21.3 참조)
- 다른 실험 약물과의 동시 치료. 무작위 배정 전 30일 이내에 시판되지 않은 조사 약물을 사용한 또 다른 임상 시험에 참여.
- 남성 환자.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 네 배로
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 팔보시클립
팔보시클립 125mg을 1일 1회, 1일차부터 21일차까지 13주기 동안 28일 주기로 7일간 휴약합니다.
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팔보시클립 125 mg 1일 1회, 1일차부터 21일차까지 7일 휴약, 28일 주기
다른 이름들:
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위약 비교기: 위약
팔보시클립 위약 1일 1회 ~ 21일차, 13주기 동안 28일 주기로 7일간 치료 중단
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B군: 13주기 동안 28일 주기로 1일~21일 1일 1회 팔보시클립 위약 후 7일 휴약
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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HR 양성/HER2 정상 원발성 유방암에 대해 표준 보조 내분비 요법을 받은 신보강 화학요법 후 CPS-EG 점수가 높은 환자에서 팔보시클립과 위약의 침습성 무질환 생존(iDFS).
기간: 무작위 배정 날짜부터 데이터 중단까지: 2020년 8월 24일(약 6년 6개월)
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무병생존기간(iDFS)은 Hudis(J Clin Oncol 2007)에 따라 무작위 배정과 첫 번째 사건(동측 또는 반대측 침습성 유방 내 또는 국소 재발, 원격 재발, 유방암으로 인한 사망) 사이의 기간으로 정의됩니다. , 비유방암 원인으로 인한 사망, 원인 불명으로 인한 사망, 반대측 침윤성 유방암, 2차 원발성 침윤성 암(비유방암))을 연구가 종료될 때까지 평가했습니다.
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무작위 배정 날짜부터 데이터 중단까지: 2020년 8월 24일(약 6년 6개월)
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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두 번째 비유방암을 제외한 iDFS
기간: 무작위 배정 날짜부터 데이터 중단까지: 2020년 8월 24일(약 6년 6개월)
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무병생존기간(iDFS)은 Hudis(J Clin Oncol 2007)에 따라 무작위 배정과 연구가 끝날 때까지 평가된 첫 번째 사건 사이의 기간으로 정의됩니다.
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무작위 배정 날짜부터 데이터 중단까지: 2020년 8월 24일(약 6년 6개월)
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먼 질병 없는 생존(DDFS)
기간: 무작위 배정 날짜부터 데이터 중단까지: 2020년 8월 24일(약 6년 6개월)
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무병생존기간(DDFS)은 연구가 끝날 때까지 평가된 첫 번째 원격 유방암 재발 진단과 무작위 배정 사이의 기간으로 정의됩니다.
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무작위 배정 날짜부터 데이터 중단까지: 2020년 8월 24일(약 6년 6개월)
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전체 생존(OS)
기간: 무작위 배정 날짜부터 데이터 중단까지: 2020년 8월 24일(약 6년 6개월)
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전체 생존(OS)은 연구가 끝날 때까지 평가된 모든 원인의 무작위화와 사망 사이의 기간으로 정의됩니다.
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무작위 배정 날짜부터 데이터 중단까지: 2020년 8월 24일(약 6년 6개월)
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기타 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
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이 특정 시험 설정에서 예후 가치에 대한 점수 및 마커와 팔보시클립의 효능 및/또는 안전성에 대한 예측 정보
기간: 치료 전후 최대 13개월
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치료 전후 최대 13개월
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 수석 연구원: Sibylle Loibl, MD, Prof, ASCO, ESMO, EORTC-TRAFO, ESGO, DKG, AGO
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
일반 간행물
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- ENCODE Project Consortium. An integrated encyclopedia of DNA elements in the human genome. Nature. 2012 Sep 6;489(7414):57-74. doi: 10.1038/nature11247.
- von Minckwitz G, Untch M, Blohmer JU, Costa SD, Eidtmann H, Fasching PA, Gerber B, Eiermann W, Hilfrich J, Huober J, Jackisch C, Kaufmann M, Konecny GE, Denkert C, Nekljudova V, Mehta K, Loibl S. Definition and impact of pathologic complete response on prognosis after neoadjuvant chemotherapy in various intrinsic breast cancer subtypes. J Clin Oncol. 2012 May 20;30(15):1796-804. doi: 10.1200/JCO.2011.38.8595. Epub 2012 Apr 16.
- Musgrove EA, Caldon CE, Barraclough J, Stone A, Sutherland RL. Cyclin D as a therapeutic target in cancer. Nat Rev Cancer. 2011 Jul 7;11(8):558-72. doi: 10.1038/nrc3090.
- Finn RS, Dering J, Conklin D, Kalous O, Cohen DJ, Desai AJ, Ginther C, Atefi M, Chen I, Fowst C, Los G, Slamon DJ. PD 0332991, a selective cyclin D kinase 4/6 inhibitor, preferentially inhibits proliferation of luminal estrogen receptor-positive human breast cancer cell lines in vitro. Breast Cancer Res. 2009;11(5):R77. doi: 10.1186/bcr2419.
- Mittendorf EA, Jeruss JS, Tucker SL, Kolli A, Newman LA, Gonzalez-Angulo AM, Buchholz TA, Sahin AA, Cormier JN, Buzdar AU, Hortobagyi GN, Hunt KK. Validation of a novel staging system for disease-specific survival in patients with breast cancer treated with neoadjuvant chemotherapy. J Clin Oncol. 2011 May 20;29(15):1956-62. doi: 10.1200/JCO.2010.31.8469. Epub 2011 Apr 11.
- Symmans WF, Peintinger F, Hatzis C, Rajan R, Kuerer H, Valero V, Assad L, Poniecka A, Hennessy B, Green M, Buzdar AU, Singletary SE, Hortobagyi GN, Pusztai L. Measurement of residual breast cancer burden to predict survival after neoadjuvant chemotherapy. J Clin Oncol. 2007 Oct 1;25(28):4414-22. doi: 10.1200/JCO.2007.10.6823. Epub 2007 Sep 4.
- Loibl S, Marme F, Martin M, Untch M, Bonnefoi H, Kim SB, Bear H, McCarthy N, Mele Olive M, Gelmon K, Garcia-Saenz J, Kelly CM, Reimer T, Toi M, Rugo HS, Denkert C, Gnant M, Makris A, Koehler M, Huang-Bartelett C, Lechuga Frean MJ, Colleoni M, Werutsky G, Seiler S, Burchardi N, Nekljudova V, von Minckwitz G. Palbociclib for Residual High-Risk Invasive HR-Positive and HER2-Negative Early Breast Cancer-The Penelope-B Trial. J Clin Oncol. 2021 May 10;39(14):1518-1530. doi: 10.1200/JCO.20.03639. Epub 2021 Apr 1.
유용한 링크
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2013년 10월 30일
기본 완료 (실제)
2020년 8월 24일
연구 완료 (실제)
2020년 12월 21일
연구 등록 날짜
최초 제출
2013년 5월 14일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2013년 5월 24일
처음 게시됨 (추정된)
2013년 5월 30일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정된)
2023년 12월 12일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2023년 11월 22일
마지막으로 확인됨
2023년 11월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- GBG78/BIG 1-13/NSABP-B-54-I
- 2013-001040-62 (EudraCT 번호)
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