Palbosiklib-tutkimus tavanomaisen endokriinisen hoidon lisäksi normaaleissa hormonireseptoripositiivisissa Her2-potilaissa, joilla on jäännössairaus neoadjuvanttikemoterapian ja -leikkauksen jälkeen (PENELOPE-B)

Perustuu 4. toukokuuta 2017 päivättyyn protokollan G versioon 11

Sisällyttämiskriteerit

1. Kirjallinen tietoinen suostumus ennen erityisten protokollatoimenpiteiden aloittamista, mukaan lukien potilaiden odotettu yhteistyö hoidossa ja seurannassa, on hankittava ja dokumentoitava paikallisten säännösten mukaisesti.
2. Halu ja kyky tarjota arkistoitu formaliinikiinteä parafiini upotettu kudosblokki tai osittainen blokkaus neoadjuvanttikemoterapian jälkeisestä leikkauksesta ja ydinbiopsiasta ennen neoadjuvanttikemoterapian aloittamista, jota käytetään keskitettyyn retrospektiiviseen hormoni- ja HER2-tilan vahvistamiseen ja arviointiin geenien, proteiinien ja mRNA:iden välinen korrelaatio, jotka ovat merkityksellisiä endokriinisille ja solusyklin reiteille, sekä herkkyys/resistenssi tutkittaville aineille. Kahdenvälisen rintasyövän tapauksessa kummankin puolen kasvainkudoksen on oltava arvioitavissa.
3. Histologisesti vahvistettu toispuolinen tai kaksipuolinen primaarinen invasiivinen rintasyöpä.
4. Neoadjuvantin jälkeinen residuaalinen invasiivinen sairaus joko rinnassa tai jäännössolmukohtaisena invaasiona.

5. Keskusvarmennettu hormonireseptoripositiivinen (≥1 % ER- ja/tai PR-positiivisia värjäytyneitä soluja) ja HER2-normaali (IHC-pistemäärä 0-1 tai FISH-negatiivinen (in situ hybridisaatio (ISH) -suhde) <2,0) arvioitiin mieluiten kudos neoadjuvantin jälkeisestä invasiivisesta jäännössairaudesta tai rinnan ydinbiopsiasta tai jos muuta kudosta ei ole saatavilla, imusolmukkeen jäännöskasvain voidaan arvioida.

   Kahdenvälisen rintasyövän tapauksessa hormonireseptoripositiivisuus ja HER2-normaali tila on vahvistettava keskitetysti molemmilta puolilta.

6. Keskitetysti arvioitu Ki-67-, pRB- ja Cyclin D1 -status arvioitiin mieluiten post-neoadjuvantin jäännösinvasiivisen rintasairauden tai, jos se ei ole mahdollista, jäännössolmukeinvaasion tai ydinbiopsian perusteella. Kahdenvälisen rintasyövän tapauksessa kummankin puolen kasvainkudoksen on oltava arvioitavissa.
7. Potilaiden on täytynyt saada neoadjuvanttia kemoterapiaa vähintään 16 viikon ajan. Tähän ajanjaksoon tulee sisältyä 6 viikkoa taksaania sisältävää neoadjuvanttihoitoa (poikkeus: Potilaille, joilla on etenevä sairaus, joka ilmeni vähintään 6 viikon taksaania sisältävän neoadjuvanttihoidon jälkeen, myös alle 16 viikon kokonaishoitojakso on kelvollinen).
8. Asianmukainen kirurginen hoito, mukaan lukien kaikkien kliinisesti ilmeisten sairauksien resektio ja ipsilateraalinen kainaloimusolmukkeiden dissektio. Invasiivisen ja duktaalisen in situ kasvaimen histologisesti täydellinen resektio (R0) vaaditaan rintojen säilyttävän leikkauksen yhteydessä viimeisenä hoitona. Todisteita jäännössairaudesta (R2) ei vaadita täydellisen mastektomian jälkeen (R1-resektio on hyväksyttävä). Kainalon dissektiota ei vaadita potilailta, joilla on negatiivinen vartiosolmubiopsia ennen (pN0, pN+(mic)) tai sen jälkeen (ypN0, ypN+(mic) neoadjuvanttikemoterapiaa).
9. Alle 16 viikon tauko viimeisen leikkauksen päivämäärästä tai alle 10 viikkoa sädehoidon päättymisestä (sen mukaan, kumpi tapahtuu viimeksi) satunnaistamisen päivämääränä.
10. Adjuvanttisädehoidon loppuun saattaminen standardiohjeiden mukaisesti (esim. AGO Mamma, NCCN) on erittäin suositeltavaa. Jos sädehoitoa ei suoriteta, syy on dokumentoitava eCRF:ssä.
11. Ei kliinistä näyttöä paikallisesta tai etäisestä uusiutumisesta preoperatiivisen kemoterapian aikana tai sen jälkeen. Paikallinen eteneminen kemoterapian aikana ei ole poissulkemiskriteeri.
12. Kliinis-patologinen vaihe – estrogeeni/asteen (CPS-EG) pistemäärä ≥3 tai pistemäärä 2, jos solmukohtainen tila leikkauksessa on ypN+, laskettuna paikallisen estrogeenireseptorin tilasta ja asteesta, joka on arvioitu joko ydinbiopsioista, jotka on otettu ennen neoadjuvanttihoidon aloittamista tai kirurginen näyte (katso luku 21.1).
13. Diagnoosin ikä vähintään 18 vuotta.
14. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) suorituskykytila ​​(PS) 0 tai 1 (katso liite 21.2).
15. Kaikkien aikaisemman syövänvastaisen hoidon tai kirurgisten toimenpiteiden akuuttien toksisten vaikutusten ratkaiseminen NCI CTCAE -version 4.0 luokkaan ≤1 (lukuun ottamatta hiustenlähtöä tai muita toksisuuksia, joita ei pidetä turvallisuusriskinä potilaalle tutkijan harkinnan mukaan).
16. Arvioitu elinajanodote vähintään 5 vuotta rintasyövän diagnoosista riippumatta.
17. Potilaan tulee olla tavoitettavissa määräaikaiskäyntejä, hoitoa ja seurantaa varten. Tähän tutkimukseen rekisteröityneet potilaat tulee hoitaa osallistuvassa keskuksessa, joka voi olla tutkimusjohtajan tai apututkijan toimipiste.

Poissulkemiskriteerit

1. Tunnetut vakavat yliherkkyysreaktiot yhdisteille, jotka ovat samankaltaisia ​​kuin palbosiklib- tai palbosiklib/plasebo-apuaineet tai endokriiniset hoidot.
2. Riittämätön elimen toiminta välittömästi ennen satunnaistamista, mukaan lukien: Hemoglobiini <10g/dl (100g/l); ANC < 2000/mm³ (< 2,0 x 109/l); Verihiutaleet <100 000/mm³ (< 100 x 109/l); AST tai ALT > 1,5 x normaalin yläraja (ULN); alkalinen fosfataasi > 2,5 x ULN, seerumin kokonaisbilirubiini > 1,25 x ULN; seerumin kreatiniini > 1,25 x ULN tai arvioitu kreatiniinipuhdistuma < 60 ml/min laskettuna käyttämällä laitoksen menetelmästandardia; vakava ja merkityksellinen samanaikainen sairaus, joka olisi vuorovaikutuksessa tutkimukseen osallistumisen kanssa
3. Todisteet infektiosta, mukaan lukien haavainfektiot, ihmisen immuunikatovirus (HIV) tai mikä tahansa hepatiitti
4. QTc > 480 ms
5. Hallitsemattomat elektrolyyttihäiriöt (esim. hypokalsemia, hypokalemia, hypo¬magnesemia).
6. Mikä tahansa seuraavista 6 kuukauden sisällä satunnaistamisesta: sydäninfarkti, vaikea/epästabiili angina pectoris, meneillään olevat sydämen rytmihäiriöt NCI CTCAE version 4.0 asteella ≥2, eteisvärinä minkä tahansa asteen eteisvärinä, sepelvaltimoiden/perifeeristen valtimoiden ohitusleikkaus, oireinen aivoverenkiertohäiriö mukaan lukien ohimenevä iskeeminen kohtaus tai oireinen keuhkoembolia.
7. Aktiivinen tulehduksellinen suolistosairaus tai krooninen ripuli, lyhyen suolen oireyhtymä tai mikä tahansa ylemmän maha-suolikanavan leikkaus, mukaan lukien mahalaukun resektio.
8. Aiempi pahanlaatuinen syöpä (mukaan lukien invasiivinen tai duktaalinen in situ -rintasyöpä) 5 vuoden sisällä ennen satunnaistamista, lukuun ottamatta parantavasti hoidettua ihon tyvisolusyöpää ja kohdunkaulan karsinoomaa in situ.
9. Nykyinen vakava akuutti tai hallitsematon krooninen systeeminen sairaus (esim. diabetes mellitus) tai psykiatrinen tila tai laboratoriopoikkeavuus, joka voi lisätä tutkimukseen osallistumiseen tai tutkimustuotteen antamiseen liittyvää riskiä tai häiritä tutkimustulosten tulkintaa ja tekisi tutkijan harkinnan mukaan potilaan sopimattoman osallistumaan tähän tutkimukseen. .
10. Viimeaikainen (viime vuoden aikana) tai aktiivinen itsemurhakäyttäytyminen.
11. Raskaus tai imetysaika. Hedelmällisessä iässä olevien naisten on otettava käyttöön riittävät ei-hormonaaliset ehkäisymenetelmät (estemenetelmät, kohdunsisäiset ehkäisyvälineet, sterilointi) tutkimushoidon aikana ja 90 päivän ajan hoidon lopettamisen jälkeen. Seerumin raskaustestin on oltava negatiivinen premenopausaalisilla naisilla tai naisilla, joilla on alle 12 kuukauden kuukautisia.
12. Suuri leikkaus 2 viikon sisällä ennen satunnaistamista.
13. 10 viikkoa tai enemmän on kulunut sädehoidon päättymisestä satunnaistamispäivänä ja 16 viikon tauko viimeisen leikkauksen päivämäärästä.
14. Aiempi hoito millä tahansa CDK4/6-estäjillä.
15. Potilaat, joita on hoidettu viimeisten 7 päivän aikana ennen satunnaistamista ja/tai sellaisten lääkkeiden samanaikaista käyttöä, joiden tiedetään olevan vahvoja CYP3A4:n estäjiä tai indusoijia (katso liite 21.3).
16. Samanaikainen hoito muiden kokeellisten lääkkeiden kanssa. Osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen millä tahansa tutkimuslääkkeellä, jota ei ole markkinoitu 30 päivän sisällä ennen satunnaistamista.
17. Miespotilaat.