ネオアジュバント化学療法および手術後に残存病変を有するホルモン受容体陽性 Her2 正常患者における標準内分泌治療に加えてのパルボシクリブの研究 (PENELOPE-B)

2017 年 5 月 4 日付のプロトコル G バージョン 11 に基づく

包含基準

1. 特定のプロトコル手順を開始する前に、治療とフォローアップに対する患者の期待される協力を含め、書面によるインフォームドコンセントを取得し、現地の規制要件に従って文書化する必要があります。
2. -アーカイブされたホルマリン固定パラフィン包埋組織ブロックまたはネオアジュバント化学療法後の手術からの部分ブロック、およびネオアジュバント化学療法の開始前のコア生検からの部分ブロックを提供する意欲と能力。内分泌および細胞周期経路に関連する遺伝子、タンパク質、およびmRNA間の相関関係と、治験薬に対する感受性/耐性。 両側乳癌の場合、両側の腫瘍組織が評価可能である必要があります。
3. -組織学的に確認された片側性または両側性の乳房の原発性浸潤癌。
4. -ネオアジュバント後の乳房または残存リンパ節浸潤としての残存侵襲性疾患。

5. -中央で確認されたホルモン受容体陽性（1％以上のERおよび/またはPR陽性染色細胞）およびHER2-正常（IHCスコア0〜1またはFISH陰性（in-situハイブリダイゼーション（ISH）比）<2.0状態）で、好ましくは評価ネオアジュバント後の残存浸潤性疾患または乳房のコア生検からの組織、または他の組織が利用できない場合は、リンパ節の残存腫瘍を評価できます。

   両側性乳癌の場合、ホルモン受容体陽性および HER2 正常状態を両側で一元的に確認する必要があります。

6. 一元的に評価された Ki-67、pRB、およびサイクリン D1 の状態は、できればネオアジュバント後の乳房の残存浸潤性疾患、または可能でない場合は残存リンパ節浸潤またはコア生検で評価されます。 両側乳癌の場合、両側の腫瘍組織が評価可能である必要があります。
7. -患者は、少なくとも16週間のネオアジュバント化学療法を受けている必要があります。 この期間には、6 週間のタキサン含有ネオアジュバント療法が含まれていなければなりません (例外: 少なくとも 6 週間のタキサン含有ネオアジュバント療法の後に発生した進行性疾患の患者については、16 週間未満の合計治療期間も適格です)。
8. すべての臨床的に明らかな疾患の切除および同側の腋窩リンパ節郭清を含む適切な外科的治療。 最終治療として乳房温存手術を行う場合、侵襲性および乳管の in situ 腫瘍の組織学的完全切除 (R0) が必要です。 乳房全切除後、肉眼的残存病変（R2）の証拠は必要ありません（R1切除は許容されます）。 腋窩郭清は、術前補助化学療法前 (pN0、pN+(mic)) または後 (ypN0、ypN+(mic)) でセンチネルリンパ節生検が陰性の患者には必要ありません。
9. -最終手術日から16週間未満の間隔、または放射線療法の完了から10週間未満（どちらか最後に発生した方）無作為化日。
10. 標準ガイドラインに従った補助放射線療法の完了（例： AGO Mamma、NCCN) を強くお勧めします。 放射線療法が実施されない場合、その理由を eCRF に記録する必要があります。
11. 術前化学療法中または術後の局所再発または遠隔再発の臨床的証拠はありません。 化学療法中の局所進行は除外基準ではありません。
12. -臨床病理学的段階 - エストロゲン/グレード（CPS-EG）スコアが3以上、または手術時のリンパ節状態がypN +の場合はスコア2で、局所エストロゲン受容体の状態を使用して計算され、術前補助療法の開始前に採取されたコア生検で評価されたグレードまたは手術標本 (第 21.1 章を参照)。
13. -診断時の年齢が少なくとも18歳。
14. -東部共同腫瘍学グループ（ECOG）のパフォーマンスステータス（PS）0または1（付録21.2を参照）。
15. -NCI CTCAEバージョン4.0グレード1への以前の抗がん療法または外科的処置のすべての急性毒性効果の解決（治験責任医師の裁量で患者の安全リスクと見なされない脱毛症またはその他の毒性を除く）。
16. 乳がんの診断に関係なく、少なくとも5年の推定余命。
17. 患者は、予定された訪問、治療、およびフォローアップのためにアクセスできる必要があります。 この治験に登録された患者は、治験責任医師または共同治験責任医師の施設である可能性のある参加センターで治療を受けなければなりません。

除外基準

1. -パルボシクリブまたはパルボシクリブ/プラセボ賦形剤または内分泌治療に類似した化合物に対する既知の重度の過敏症反応。
2. -無作為化直前の不十分な臓器機能：ヘモグロビン<10g / dL（100g / L）; ANC < 2000/mm³ (< 2.0 x 109/L);血小板 <100,000/mm³ (< 100 x 109/L); ASTまたはALT > 1.5 x 正常上限 (ULN);アルカリホスファターゼ > 2.5 x ULN、総血清ビリルビン > 1.25 x ULN; -血清クレアチニン> 1.25 x ULNまたは施設の方法標準を使用して計算された推定クレアチニンクリアランス< 60 mL /分; -研究への参加と相互作用する重度で関連する併存疾患
3. 創傷感染、ヒト免疫不全ウイルス（HIV）、またはあらゆる種類の肝炎を含む感染の証拠
4. QTc >480 ミリ秒
5. コントロールされていない電解質障害（例えば、低カルシウム血症、低カリウム血症、低マグネシウム血症）。
6. -無作為化から6か月以内の次のいずれか：心筋梗塞、重度/不安定狭心症、NCI CTCAEバージョン4.0グレード2の進行中の不整脈、あらゆるグレードの心房細動、冠状動脈/末梢動脈バイパス移植片、症候性うっ血性心不全、脳血管障害一過性脳虚血発作、または症候性肺塞栓症を含みます。
7. -活動性の炎症性腸疾患または慢性下痢、短腸症候群、または胃切除を含む上部消化管手術。
8. -無作為化前の5年以内の以前の悪性腫瘍（浸潤性または乳管上皮内乳癌を含む）、根治的に治療された皮膚の基底細胞癌および子宮頸部の上皮内癌を除く。
9. 現在の重度の急性または制御不能な慢性全身性疾患（例： -糖尿病）または精神医学的状態または実験室の異常により、研究への参加または治験薬の投与に関連するリスクが高まる可能性がある、または研究結果の解釈を妨げる可能性があり、研究者の判断で、患者をこの研究への参加に不適切にする可能性があります.
10. 最近（過去1年以内）または積極的な自殺行動。
11. 妊娠中または授乳期。 -出産の可能性のある女性は、研究中および中止後90日間、適切な非ホルモン避妊手段（バリア法、子宮内避妊器具、滅菌）を実施する必要があります。 血清妊娠検査は、閉経前の女性または 12 か月未満の無月経の女性では陰性でなければなりません。
12. -無作為化前2週間以内の大手術。
13. -ランダム化の日の放射線療法の完了から10週間以上経過しており、最終手術の日から16週間の間隔が経過しています。
14. -CDK4 / 6阻害剤による前治療。
15. -無作為化および/または強力なCYP3A4阻害剤または誘導剤であることが知られている薬物の同時使用前の過去7日以内に治療を受けた患者（付録21.3を参照）
16. 他の実験薬との同時治療。 -ランダム化前の30日以内に、市販されていない治験薬を使用した別の臨床試験への参加。
17. 男性患者。