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Palbociclib 联合标准内分泌治疗激素受体阳性 Her2 正常患者新辅助化疗和手术后有残留病灶的研究 (PENELOPE-B)

2023年11月22日 更新者:German Breast Group

III 期研究评估 Palbociclib (PD-0332991),一种细胞周期蛋白依赖性激酶 (CDK) 4/6 抑制剂,用于新辅助化疗“PENELOPEB”后复发风险高的激素受体阳性、HER2 正常的原发性乳腺癌患者

PENELOPEB 研究旨在证明,在标准抗激素治疗的背景下,与安慰剂相比,palbociclib 在高危 HR 阳性/HER2 正常早期乳腺癌的绝经前和绝经后妇女中提供了优于安慰剂的浸润性无病生存期 (iDFS)对含紫杉烷的新辅助化疗显示出病理学完全反应不佳后的复发风险。 考虑到新辅助化疗后患者的高复发风险和高 CPS-EG 评分,palbociclib 似乎是一个有吸引力的选择,对这些患者具有良好的安全性。

研究概览

详细说明

大约三分之一的激素受体 (HR) 阳性、HER2 正常的乳腺癌和新辅助化疗后残留疾病的患者有很大的复发风险。 临床病理分期-雌激素/等级(CPS-EG)1结合新辅助治疗前的临床分期、新辅助治疗后的病理分期、分级和雌激素受体状态可用于识别这些高危患者。 CPS-EG 评分在来自德国新辅助研究元数据库的 2454 名 HR 阳性/ HER2 正常肿瘤患者中得到了额外验证。 尽管进行了充分的局部治疗和辅助内分泌治疗,但得分为 3 分或更高或得分为 2 且 ypN+ 疾病的患者显示 3 年 iDFS 为 77%。 细胞周期蛋白依赖性激酶 (CDK) 是一组丝氨酸/苏氨酸激酶,通过与管腔型肿瘤中的特定细胞周期蛋白相互作用,在调节细胞周期进程中发挥关键作用。 2,3 PD-0332991 (palbociclib) 是一种口服、高度选择性的 CDK4/6 激酶活性抑制剂,通过阻断视网膜母细胞瘤 (Rb) 磷酸化来阻止细胞周期从 G1 期进展到 S 期,从而阻止细胞 DNA 合成。 4 临床前研究确定了 luminal ER 亚型、细胞周期蛋白 D1 和 Rb 蛋白表达升高以及 p16 表达降低与对 palbociclib 的敏感性相关。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

1250

阶段

  • 第三阶段

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

      • Multiple Locations、加拿大
        • Contact: NSABP Foundation
      • Seoul、大韩民国、138-736
        • Contact: Korea Cancer Study Group
      • Vienna、奥地利、1090
        • Contact: Austrian Breast & Colorectal Cancer Study Group
      • Neu-Isenburg、德国、63263
        • Contact: German Breast Group
      • Tokyo、日本、103-0016
        • Contact: Japan Breast Cancer Research Group
      • Paris、法国、75654
        • Contact: UNICANCER
    • New South Wales
      • Newcastle、New South Wales、澳大利亚、PO Box 155
        • Contact: Australia and New Zealand Breast Cancer Trials Group
      • Dublin、爱尔兰、2
        • Contact: Cancer Trials Ireland
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh、Pennsylvania、美国、15212
        • NSABP Foundation
      • London、英国、SW7 3RP
        • Contact: Institute of Cancer Research
      • San Sebastián de los Reyes、西班牙、28703
        • GEICAM

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

描述

基于 2017 年 5 月 4 日的协议 G 版本 11

纳入标准

  1. 在开始特定协议程序之前,必须根据当地监管要求获得并记录患者的预期合作以进行治疗和随访的书面知情同意书。
  2. 愿意并有能力提供存档的福尔马林固定石蜡包埋组织块或新辅助化疗后手术和新辅助化疗开始前核心活检的部分块,这将用于激素和 HER2 状态的集中回顾性确认并评估与内分泌和细胞周期通路相关的基因、蛋白质和 mRNA 与对研究药物的敏感性/耐药性之间的相关性。 如果是双侧乳腺癌,则需要评估两侧的肿瘤组织。
  3. 经组织学证实的单侧或双侧原发性浸润性乳腺癌。
  4. 新辅助治疗后残留在乳房中的浸润性疾病或残留的淋巴结浸润。
  5. 中央确认的激素受体阳性(≥1% ER 和/或 PR 阳性染色细胞)和 HER2 正常(IHC 评分 0-1 或 FISH 阴性(原位杂交 (ISH) 比值)<2.0 状态)最好评估来自新辅助治疗后残余浸润性疾病或乳房核心活检的组织,或者如果没有其他组织可用,则可以评估淋巴结的残余肿瘤。

    在双侧乳腺癌激素受体阳性和 HER2 正常状态的情况下,必须对双方进行集中确认。

  6. 集中评估 Ki-67、pRB 和细胞周期蛋白 D1 状态,最好评估新辅助治疗后残留的乳腺浸润性疾病,或者如果不可能,则评估残留淋巴结浸润或核心活检。 如果是双侧乳腺癌,则需要评估两侧的肿瘤组织。
  7. 患者必须接受至少 16 周的新辅助化疗。 此期间必须包括 6 周的含紫杉烷类新辅助治疗(例外:对于在至少 6 周含紫杉烷类新辅助治疗后发生疾病进展的患者,总治疗期少于 16 周也是符合条件的)。
  8. 适当的手术治疗包括切除所有临床明显的疾病和同侧腋窝淋巴结清扫术。 在保乳手术作为最终治疗的情况下,需要对浸润性和导管原位肿瘤进行组织学完全切除 (R0)。 全乳房切除术后不需要大体残留病灶 (R2) 的证据(R1 切除是可以接受的)。 在新辅助化疗之前(pN0,pN+(mic))或之后(ypN0,ypN+(mic))前哨淋巴结活检阴性的患者不需要进行腋窝淋巴结清扫术。
  9. 自最后一次手术之日起间隔少于 16 周,或在随机分组之日完成放疗(以最后发生者为准)少于 10 周。
  10. 根据标准指南完成辅助放疗(例如 强烈推荐 AGO 妈妈,NCCN)。 如果不进行放疗,则需要在 eCRF 中记录原因。
  11. 术前化疗期间或之后没有局部或远处复发的临床证据。 化疗期间的局部进展不是排除标准。
  12. 临床病理分期 - 雌激素/等级 (CPS-EG) 评分≥3,或如果手术时的淋巴结状态为 ypN+,则评分为 2,使用局部雌激素受体状态和在新辅助治疗开始前进行的核心活检评估的等级计算,或手术标本(见第 21.1 章)。
  13. 诊断时年龄至少 18 岁。
  14. 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 (PS) 0 或 1(参见附录 21.2)。
  15. 解决先前抗癌治疗或外科手术对 NCI CTCAE 版本 4.0 ≤ 1 级的所有急性毒性作用(脱发或其他毒性不被研究者酌情考虑为患者的安全风险)。
  16. 无论是否诊断出乳腺癌,预计预期寿命至少为 5 年。
  17. 患者必须可以方便地进行预定的就诊、治疗和随访。 在此试验中注册的患者必须在参与中心接受治疗,该中心可以是委托人或合作研究者的地点。

排除标准

  1. 已知对类似于 palbociclib 或 palbociclib/安慰剂赋形剂的化合物或对内分泌治疗的严重超敏反应。
  2. 随机分组前即刻器官功能不足,包括: 血红蛋白 <10g/dL (100g/L);主动降噪 < 2000/mm³(< 2.0 x 109/L);血小板 <100,000/mm³(< 100 x 109/L); AST 或 ALT >1.5 x 正常上限 (ULN);碱性磷酸酶 > 2.5 x ULN,总血清胆红素 > 1.25 x ULN;血清肌酐 >1.25 x ULN 或估计肌酐清除率 < 60 毫升/分钟,使用机构的方法标准计算;与参与研究相互作用的严重且相关的合并症
  3. 感染证据,包括伤口感染、人类免疫缺陷病毒 (HIV) 或任何类型的肝炎
  4. QTc >480 毫秒
  5. 不受控制的电解质紊乱(例如,低钙血症、低钾血症、低镁血症)。
  6. 随机分组后 6 个月内出现以下任何一种情况:心肌梗塞、严重/不稳定型心绞痛、NCI CTCAE 4.0 版≥2 级的持续性心律失常、任何级别的房颤、冠状动脉/外周动脉旁路移植术、有症状的充血性心力衰竭、脑血管意外包括短暂性脑缺血发作或有症状的肺栓塞。
  7. 活动性炎症性肠病或慢性腹泻、短肠综合征或任何上消化道手术,包括胃切除术。
  8. 随机分组前 5 年内既往恶性肿瘤(包括浸润性或导管原位乳腺癌),经治愈的皮肤基底细胞癌和宫颈原位癌除外。
  9. 目前患有严重的急性或不受控制的慢性全身性疾病(例如 糖尿病)或精神疾病或实验室异常,可能会增加与研究参与或研究产品给药相关的风险,或可能会干扰研究结果的解释,并且根据研究者的判断,会使患者不适合参加本研究.
  10. 最近(过去一年内)或活跃的自杀行为。
  11. 怀孕或哺乳期。 育龄妇女必须在研究治疗期间和停药后 90 天内采取充分的非激素避孕措施(屏障法、宫内节育器、绝育)。 绝经前妇女或闭经少于 12 个月的妇女的血清妊娠试验必须为阴性。
  12. 随机分组前 2 周内进行过大手术。
  13. 自随机分组当天完成放疗以来已过去 10 周或更长时间,自最后一次手术之日起已过去 16 周。
  14. 先前使用任何 CDK4/6 抑制剂治疗。
  15. 在随机化和/或同时使用已知为强 CYP3A4 抑制剂或诱导剂的药物之前的最后 7 天内接受过治疗的患者(见附录 21.3)
  16. 与其他实验药物同时治疗。 在随机分组前 30 天内参加过使用任何研究性未上市药物的另一项临床试验。
  17. 男性患者。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

  • 主要用途:治疗
  • 分配:随机化
  • 介入模型:并行分配
  • 屏蔽:四人间

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的:哌柏西利
Palbociclib 剂量为 125 mg,每日一次,第 1 天至第 21 天,随后停药 7 天,以 28 天为一个周期,共 13 个周期
palbociclib 剂量为 125 mg,每天一次,第 1 天至第 21 天,然后在 28 天的周期中停药 7 天
其他名称:
  • 布兰斯
安慰剂比较:安慰剂
安慰剂帕博西尼,每天一次,第 1 天至第 21 天,然后停药 7 天,28 天为一个周期,共 13 个周期
B 组:palbociclib 安慰剂,从第 1 天到第 21 天,每天一次,然后在 28 天的周期中停药 7 天,共 13 个周期

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
HR 阳性/HER2 正常原发性乳腺癌新辅助化疗后接受标准辅助内分泌治疗的高 CPS-EG 评分患者中 Palbociclib 与安慰剂的无侵袭性疾病生存期 (iDFS)。
大体时间:从随机化日期到数据截止:2020年8月24日(约6年零6个月)
根据 Hudis (J Clin Oncol 2007),无创生存期 (iDFS) 被定义为随机化和首次事件(同侧或对侧侵入性乳腺内或局部区域复发、远处复发、乳腺癌死亡)之间的时间段、非乳腺癌原因死亡、不明原因死亡、浸润性对侧乳腺癌、第二原发性浸润性癌症(非乳腺癌))评估直至研究结束。
从随机化日期到数据截止:2020年8月24日(约6年零6个月)

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
iDFS 排除第二种非乳腺癌
大体时间:从随机化日期到数据截止:2020年8月24日(约6年零6个月)
根据 Hudis (J Clin Oncol 2007),无创生存期 (iDFS) 被定义为随机分组和首次评估事件之间直至研究结束的时间段。
从随机化日期到数据截止:2020年8月24日(约6年零6个月)
远处无病生存率 (DDFS)
大体时间:从随机化日期到数据截止:2020年8月24日(约6年零6个月)
远处无病生存期(DDFS)定义为从随机分组到首次远处乳腺癌复发评估到研究结束的诊断之间的时间段。
从随机化日期到数据截止:2020年8月24日(约6年零6个月)
总生存期 (OS)
大体时间:从随机化日期到数据截止:2020年8月24日(约6年零6个月)
总生存期(OS)定义为从随机分组到研究结束之前评估的任何原因死亡之间的时间段。
从随机化日期到数据截止:2020年8月24日(约6年零6个月)

其他结果措施

结果测量
大体时间
在此特定试验环境中的预后价值评分和标志物及其对 palbociclib 疗效和/或安全性的预测信息
大体时间:长达 13 个月的治疗前和治疗后
长达 13 个月的治疗前和治疗后

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

调查人员

  • 首席研究员:Sibylle Loibl, MD, Prof、ASCO, ESMO, EORTC-TRAFO, ESGO, DKG, AGO

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2013年10月30日

初级完成 (实际的)

2020年8月24日

研究完成 (实际的)

2020年12月21日

研究注册日期

首次提交

2013年5月14日

首先提交符合 QC 标准的

2013年5月24日

首次发布 (估计的)

2013年5月30日

研究记录更新

最后更新发布 (估计的)

2023年12月12日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2023年11月22日

最后验证

2023年11月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他研究编号

  • GBG78/BIG 1-13/NSABP-B-54-I
  • 2013-001040-62 (EudraCT编号)

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索,没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求,请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改,我们的网站上也会自动更新.

哌柏西利 PD-0332991的临床试验

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