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아편제에 대한 도파민 반응에 대한 유전적 영향

2021년 3월 8일 업데이트: National Institute on Alcohol Abuse and Alcoholism (NIAAA)

IV 아편제에 대한 선조체 도파민 반응에 대한 OPRM1 A118G SNP 효과

배경:

- 유전자의 작은 차이가 약물에 대한 반응을 변화시킬 수 있습니다. 형태가 다른 유전자 중 하나는 뮤 오피오이드 수용체 유전자입니다. 이 유전자의 한 형태를 가진 사람들은 알코올에 더 민감합니다. 형태가 다른 사람들은 때때로 통증에 더 민감합니다. 모르핀 및 기타 처방 진통제는 뮤 오피오이드 수용체에 작용하여 통증을 완화합니다. 연구자들은 모르핀이 뇌 보상과 주관적 효과에 미치는 영향을 확인하기를 원합니다. 모르핀은 강하지만 효과가 짧은 진통제로 수술 중 마취에 사용되기도 합니다.

목표:

- 이미징을 사용하여 도파민 방출의 뇌 측정에 대한 모르핀의 효과를 비교합니다.

적임:

- 의료 또는 치과 시술로 인한 통증을 치료하기 위해 처방된 진통제를 이전에 복용한 적이 있는 21세에서 55세 사이의 개인.

설계:

  • 이 연구에는 선별 단계와 연구 단계가 있습니다. 스크리닝 단계에는 5~6시간 동안 1~2회 방문이 포함됩니다. 연구 단계는 4회의 연구 방문으로 구성됩니다. 각 연구 방문은 약 8시간이 소요됩니다.
  • 참가자는 의료 및 정신과 병력 및 신체 검사를 통해 선별됩니다. 그들은 음주 및 약물 복용 이력, 알코올 중독 또는 약물 남용의 가족력에 대해 질문을 받을 것입니다. 혈액, 소변 및 호흡 샘플이 수집됩니다.
  • 첫 번째 연구 방문 동안 MRI 스캔을 수행하고 설문지를 작성하고 유전자 검사를 위해 혈액 샘플을 수집할 수 있습니다.
  • 연구 방문 2 동안 참가자는 한 손을 찬물에 넣어 통증 감도를 테스트합니다. 동공 직경은 민감도 테스트 후 측정됩니다. 혈액 샘플을 채취한 후 참가자는 모르핀 또는 소금 용액을 받습니다. 민감도 테스트와 동공 직경 테스트가 반복됩니다. 최종 혈액 샘플을 수집합니다. 간단한 신체 검사도 실시됩니다.
  • 연구 방문 3 및 4 동안 참가자는 PET 스캔 중에 모르핀 또는 염 용액을 받습니다. 주관적 효과를 평가하기 위한 설문지가 시행됩니다. 최종 혈액 샘플을 수집합니다. 간단한 신체 검사도 실시됩니다.
  • 참가자는 연구 방문 2, 3 및 4 후에 약물의 효과가 사라질 때까지 클리닉에 머물게 됩니다.
  • 스터디 세션 후 약 1주일 후에 참가자는 후속 전화를 받게 됩니다.

연구 개요

상태

완전한

정황

개입 / 치료

상세 설명

목표

Mesolimbic 도파민(DA) 방출은 약물 보상의 핵심 신호이며 내인성 오피오이드는 이 시스템의 활동을 조절하여 부분적으로 효과를 발휘하는 것으로 생각됩니다. 기능적 μ-오피오이드 수용체(OPRM1) A118G 단일 염기 다형성(SNP)은 일부 연구에서 헤로인 중독 위험 증가와 관련이 있습니다. 이 다형성은 차등 통증 감도를 부여하고 알코올 도전 후 DA의 방출을 변경하는 것으로 나타났습니다. 이 연구의 목적은 실험실에서 측정된 정신-생리학적 변수 및 [11C]raclopride PET로 측정된 뇌 도파민 방출과 관련하여 아편(모르핀)의 도전에 대한 반응에 대한 A118G OPRM1 다형성의 역할을 조사하는 것입니다.

연구 인구

경구 처방 진통제(예: Oxycontin, Vicodin, Percocet, oxycodone) 사용 경험이 있는 건강한 남성 참가자를 연구에 모집합니다. 이 지원자들은 두 그룹의 피험자 샘플을 얻기 위해 선별될 것입니다. 2) 변이 118G 대립유전자(118AG 또는 118GG 유전자형, 이하 118GX라 함)의 1개 또는 2개 사본을 보유하는 사람. 우리는 연구를 위해 유전자형당 40명의 완성자를 얻기 위해 최대 120명의 참가자를 모집할 것입니다.

설계

우리는 모르핀을 정맥 주사한 도전에 대한 이들 그룹의 반응을 비교할 것입니다. 참가자는 표준화된 모르핀 IV 챌린지를 받게 됩니다(1분 동안 10.0mg/70kg, 모르핀 농도 2mg/ml). 주사 전후 측정은 1) 표준화된 설문지에 의해 측정된 주관적 반응 및 2) 빛에 대한 동공 반응, 호흡수, 산소 포화도 및 손을 넣을 때의 통증 등급을 포함한 생리학적 반응 측정의 두 영역에서 이루어집니다. 냉수 및 혈액 화학. 또한 이번 방문 동안 참가자는 AutoSense 모바일 생리학적 모니터를 착용하게 됩니다. AutoSense에서 측정한 매개변수에는 호흡수, 심박수, 심박수 변이도, 피부 전도도 및 활동 수준이 포함됩니다. 주입은 PET 스캐너의 모든 참가자에게 모르핀으로 한 번, 일반 식염수로 한 번 반복됩니다. 도파민 방출은 식염수 투여 동안 D2 수용체에 우선적으로 결합하는 양전자 방사체 라벨링된 리간드인 [11C]raclopride에 대한 결합 잠재력과 모르핀 투여 동안 그의 결합 잠재력 사이의 차이를 결정함으로써 평가될 것입니다.

결과 측정

우리는 118GX 피험자가 유사한 연구(Ramchandani et al. 2011)에서 알코올을 섭취한 참가자에서 관찰된 118AA 피험자보다 도전에 대해 상당히 다른 주관적 반응을 보일 것이라고 가정합니다. 그러나 반응에 대한 유전자형 효과는 알코올 반응에 대한 유전자형 효과와 반대일 수 있습니다. 우리는 또한 [11C]raclopride를 사용한 PET 연구에서 118GX 피험자가 118명의 AA 피험자보다 모르핀 투여 중 도파민 방출이 적다는 것을 보여줄 것이라는 가설을 세웠습니다.

연구 유형

중재적

등록 (실제)

15

단계

  • 2 단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

  • 미국
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, 미국, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

21년 (성인)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

연구 대상 성별

남성

설명

  • 포함 기준:

    1. 21-55세 사이의 남성 참가자.
    2. 병력, 신체 검사, EKG 및 실험실 검사로 결정되는 양호한 건강.
    3. 현재 비흡연자 또는 가벼운 흡연자 또는 전자 담배 사용자(<20 cig/week)로 쉽게 금연하거나 전자 담배를 일주일에 1-2일 사용합니다.
    4. 알코올 남용 또는 알코올 의존에 대한 과거 또는 현재 DSM IV 기준을 충족하지 않는 현재 비음주자 또는 사회적 음주자.
    5. 동일한 수의 최종 참가자는 OPRM1 118 A/A 대 118A/G 또는 118G/G 유전자형이 될 것입니다. 즉, 첫 번째 그룹(n40)이 완료되면 다른 그룹에 필요한 유전자형을 가진 참가자만 포함됩니다.
    6. 이전 아편제 사용, 프로토콜의 부록 1에 나열된 아편제 중 하나에 대한 최소 1회의 경험.
    7. 영어 이해력/유창성.

제외 기준:<TAB>

  1. 심혈관계, 호흡기계, 위장관계, 간계, 신장계, 내분비계 또는 생식계 장애, 또는 스크리닝 시 양성 간염 또는 HIV 검사, 아편제 투여를 더 위험하게 만들 수 있는 장애(예: 천식 , COPD, 수면 무호흡증 또는 기타 호흡 장애, 간 또는 신장 질환, 갑상선 장애, 삼키는 데 문제가 있거나 소화관(위 또는 창자)의 막힘, 신경계 장애(예: 두부 손상 또는 뇌종양 병력, 간질 또는 기타 발작 장애, CVA, 치료 중인 편두통 등), 저혈압, 고혈압, 신경근 장애, 담낭 질환, 애디슨병 또는 기타 부신 장애, 전립선 비대증, 배뇨 문제)
  2. DSM IV 장애(SCID)에 대한 구조화된 임상 인터뷰에 의해 결정된 현재 Axis-I 정신 질환.
  3. DSM IV 장애(SCID)에 대한 구조화된 임상 인터뷰에 의해 결정된 알코올 또는 약물 의존의 현재 또는 이전 병력.
  4. 불법 약물에 대한 소변 검사에서 양성 결과.

  5. 약물 사용:

    1. 연구 2주 이내에 도파민 수용체와 상호 작용하는 것으로 알려진 현재 만성 처방 또는 비처방 약물 또는 처방 또는 OTC 약물 사용
    2. 아편류를 대사하는 효소를 억제하거나 유도하는 것으로 알려진 약물은 연구 전 4주 동안 사용해서는 안 됩니다. 여기에는 클로르족사존, 이소니아지드, 메트로니다졸 및 디설피람이 포함됩니다.
    3. 항히스타민제 또는 아편성 진통제가 포함된 기침 및 감기 제제는 각 연구 세션 전 최소 72시간 동안 보류됩니다.
    4. 연구 2주 이내에 BOLD MRI 신호를 방해할 수 있는 약물. 여기에는 다음이 포함되나 이에 국한되지 않을 수 있습니다: 근육 이완제 또는 호흡기, 심혈관 또는 항경련제
  6. 병적 비만(BMI >40kg/m2)
  7. 오피오이드 투여의 이전 부작용
  8. 특정 이식 장치(심장 박동기 또는 신경자극기, 일부 인공 관절, 금속 핀, 수술용 클립 또는 기타 이식된 금속 부품), 신체 형태 또는 밀실 공포증이 있습니다. 정당성: 이식된 장치는 MRI 스캔의 위험을 증가시키거나 데이터 품질에 악영향을 미칠 수 있습니다. 신체 형태는 스캐너에서 최적의 위치 지정을 방해하여 데이터 품질에 영향을 미칠 수 있습니다. 밀실 공포증이 있는 참가자는 MRI 스캔이 너무 불쾌할 수 있으며 데이터 품질에 부정적인 영향을 미치는 과도한 움직임을 보일 수 있습니다. 평가 도구: 예비 참가자는 MRI 검사 설문지를 작성하고 MR 기술자와 인터뷰를 합니다. 스캔 적합성에 관한 질문은 의료 자문 조사관에게 회부됩니다. 예비 참가자는 밀실 공포증의 증상에 대해 질문을 받고 첫 방문 중에 모의 스캐너에 배치되어 스캐너의 제한을 견딜 수 있는 어려움과 스캐너에 맞는 능력을 평가합니다.
  9. 최대 2시간 동안 평평하게 누워 있는 참가자의 능력을 제한하는 조건(예: 응고 장애, 표재성 또는 심부 정맥 혈전증 또는 근골격계 이상). 정당성: PET 스캐닝 세션에서는 참가자가 등을 대고 똑바로 누워 약 2시간 동안 완벽하게 가만히 있어야 합니다. 따라서 이를 어렵게 만들거나(예: 만성 요통, 심각한 척추 측만증) 위험한 상태(예: 가족성 응고 과민 증후군, 혈전증 병력)는 제외됩니다. 평가 도구: 편안함을 평가하기 위해 모의 스캐너에 누워 있는 시험과 함께 자격을 갖춘 IRP 임상의에 의한 병력 및 신체 검사.
  10. 5분 이상 의식을 잃거나 입원하게 하는 두부외상
  11. 연구 추적자와 함께 지난 12개월 동안 >5rem의 누적 노출을 초래하는 연구 연구에서 이온화 방사선에 노출
  12. 레이노병 또는 버거병의 자가 보고 및/또는 관찰된 징후, 증상 또는 진단(예: 휴식 시 손이나 발의 통증, 추위에 노출되거나 스트레스를 받는 동안/이후, 손이나 발가락의 현저한 색상 변화). 또한 실제 냉압검사 시 의료진이 상주해 이러한 증상을 지켜볼 예정이다.

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 다른
  • 할당: 무작위
  • 중재 모델: 크로스오버 할당
  • 마스킹: 더블

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: 모르핀
모르핀 주사 10mg/70kg
의약품: 모르핀
위약 비교기: 위약
식염수 주사
의약품: 위약

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
Caudate의 11C Raclopride 결합 가능성
기간: 주사 후 90분
PET 데이터의 관심 영역 분석을 사용하여 측정된 결합 가능성. BPND(Parametric Binding Potential) 이미지는 소뇌를 참조 영역으로 하는 단순 참조 조직 모델 2(SRTM2)를 사용하여 얻었습니다. BPND는 특정 뇌 영역에서 단위 부피(밀리리터 또는 ml)당 방사능(밀리큐리 또는 mCi)을 반영하는 mCi/ml 단위로 계산됩니다. raclopride 결합의 감소는 내인성 도파민과의 경쟁에 기인하며 도파민(DA) 방출의 크기에 비례하는 것으로 나타났습니다.
주사 후 90분
측좌핵의 11C 라클로프라이드 결합 가능성
기간: 주사 후 90분
PET 데이터의 관심 영역 분석을 사용하여 측정된 결합 가능성. BPND(Parametric Binding Potential) 이미지는 소뇌를 참조 영역으로 하는 단순 참조 조직 모델 2(SRTM2)를 사용하여 얻었습니다. BPND는 특정 뇌 영역에서 단위 부피(밀리리터 또는 ml)당 방사능(밀리큐리 또는 mCi)을 반영하는 mCi/ml 단위로 계산됩니다. raclopride 결합의 감소는 내인성 도파민과의 경쟁에 기인하며 도파민(DA) 방출의 크기에 비례하는 것으로 나타났습니다.
주사 후 90분
Putamen에서 11C Raclopride 결합 가능성
기간: 주사 후 90분
PET 데이터의 관심 영역 분석을 사용하여 측정된 결합 가능성. BPND(Parametric Binding Potential) 이미지는 소뇌를 참조 영역으로 하는 단순 참조 조직 모델 2(SRTM2)를 사용하여 얻었습니다. BPND는 특정 뇌 영역에서 단위 부피(밀리리터 또는 ml)당 방사능(밀리큐리 또는 mCi)을 반영하는 mCi/ml 단위로 계산됩니다. raclopride 결합의 감소는 내인성 도파민과의 경쟁에 기인하며 도파민(DA) 방출의 크기에 비례하는 것으로 나타났습니다.
주사 후 90분
복부 담낭에서 11C 라클로프라이드 결합 가능성
기간: 주사 후 90분
PET 데이터의 관심 영역 분석을 사용하여 측정된 결합 가능성. BPND(Parametric Binding Potential) 이미지는 소뇌를 참조 영역으로 하는 단순 참조 조직 모델 2(SRTM2)를 사용하여 얻었습니다. BPND는 특정 뇌 영역에서 단위 부피(밀리리터 또는 ml)당 방사능(밀리큐리 또는 mCi)을 반영하는 mCi/ml 단위로 계산됩니다. raclopride 결합의 감소는 내인성 도파민과의 경쟁에 기인하며 도파민(DA) 방출의 크기에 비례하는 것으로 나타났습니다.
주사 후 90분

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
모르핀 효과의 주관적 인식 - 마약을 느껴라
기간: 주사 후 60분
주관적 지각-시간 과정의 곡선 아래 영역 - 마약을 느껴라. 약물 효과 설문지[DEQ]에 의해 측정된 주관적 반응. DEQ는 사람들이 물질을 섭취한 후 자신의 주관적 상태를 보고하는 단순하고 안면 검증된 시각적 아날로그 척도(VAS) 질문으로 구성됩니다. 응답의 아날로그 척도는 "전혀 그렇지 않다"에서 "매우 그렇다"까지이며 숫자 척도는 0에서 100까지입니다. 개별 시점의 왜곡으로 인해; 개별 시점(0, 10, 20, 30, 40, 50 및 60분)에 걸쳐 이러한 등급에 대한 곡선 아래 면적(AUC)을 비교했습니다. AUC는 사다리꼴 규칙을 사용하여 계산되며 0에서 5500까지의 값 범위를 가지며, 여기서 0은 임의의 시점에서 주관적 인식이 없음을 나타내고 5500은 약물 투여 후 모든 시점에서 최대 주관적 인식(점수 100)을 반영합니다.
주사 후 60분
모르핀 효과에 대한 주관적 인식 - 기분이 좋다
기간: 주사 후 60분
주관적 지각-시간 과정의 곡선 아래 영역 - 기분 높음. 약물 효과 설문지[DEQ]에 의해 측정된 주관적 반응. DEQ는 사람들이 물질을 섭취한 후 자신의 주관적 상태를 보고하는 단순하고 안면 검증된 시각적 아날로그 척도(VAS) 질문으로 구성됩니다. 응답의 아날로그 척도는 "전혀 그렇지 않다"에서 "매우 그렇다"까지이며 숫자 척도는 0에서 100까지입니다. 개별 시점의 왜곡으로 인해; 개별 시점(0, 10, 20, 30, 40, 50 및 60분)에 걸쳐 이러한 등급에 대한 곡선 아래 면적(AUC)을 비교했습니다. AUC는 사다리꼴 규칙을 사용하여 계산되며 0에서 5500까지의 값 범위를 가지며, 여기서 0은 임의의 시점에서 주관적 인식이 없음을 나타내고 5500은 약물 투여 후 모든 시점에서 최대 주관적 인식(점수 100)을 반영합니다.
주사 후 60분
모르핀 효과에 대한 주관적 인식 - 약물 유사
기간: 주사 후 60분
주관적 지각-시간 과정의 곡선 아래 영역 - 마약과 같음. 약물 효과 설문지[DEQ]에 의해 측정된 주관적 반응. DEQ는 사람들이 물질을 섭취한 후 자신의 주관적 상태를 보고하는 단순하고 안면 검증된 시각적 아날로그 척도(VAS) 질문으로 구성됩니다. 응답의 아날로그 척도는 "전혀 그렇지 않다"에서 "매우 그렇다"까지이며 숫자 척도는 0에서 100까지입니다. 개별 시점의 왜곡으로 인해; 개별 시점(0, 10, 20, 30, 40, 50 및 60분)에 걸쳐 이러한 등급에 대한 곡선 아래 면적(AUC)을 비교했습니다. AUC는 사다리꼴 규칙을 사용하여 계산되며 0에서 5500까지의 값 범위를 가지며, 여기서 0은 임의의 시점에서 주관적 인식이 없음을 나타내고 5500은 약물 투여 후 모든 시점에서 최대 주관적 인식(점수 100)을 반영합니다.
주사 후 60분
모르핀 효과에 대한 주관적 인식 - 더 원함
기간: 주사 후 60분
주관적 지각-시간 과정의 곡선 아래 영역 - 더 원합니다. 약물 효과 설문지[DEQ]에 의해 측정된 주관적 반응. DEQ는 사람들이 물질을 섭취한 후 자신의 주관적 상태를 보고하는 단순하고 안면 검증된 시각적 아날로그 척도(VAS) 질문으로 구성됩니다. 응답의 아날로그 척도는 "전혀 그렇지 않다"에서 "매우 그렇다"까지이며 숫자 척도는 0에서 100까지입니다. 개별 시점의 왜곡으로 인해; 개별 시점(0, 10, 20, 30, 40, 50 및 60분)에 걸쳐 이러한 등급에 대한 곡선 아래 면적(AUC)을 비교했습니다. AUC는 사다리꼴 규칙을 사용하여 계산되며 0에서 5500까지의 값 범위를 가지며, 여기서 0은 임의의 시점에서 주관적 인식이 없음을 나타내고 5500은 약물 투여 후 모든 시점에서 최대 주관적 인식(점수 100)을 반영합니다.
주사 후 60분

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

National Institute on Alcohol Abuse and Alcoholism (NIAAA)

협력자

National Institute on Drug Abuse (NIDA)

간행물 및 유용한 링크

연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.

일반 간행물

유용한 링크

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작

2013년 6월 13일

기본 완료 (실제)

2017년 4월 27일

연구 완료 (실제)

2017년 4월 27일

연구 등록 날짜

최초 제출

2013년 6월 12일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2013년 6월 12일

처음 게시됨 (추정)

2013년 6월 14일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2021년 4월 1일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2021년 3월 8일

마지막으로 확인됨

2021년 3월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

키워드

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • 130061
  • 13-AA-0061

개별 참가자 데이터(IPD) 계획

개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?

미정

IPD 계획 설명

이 프로토콜은 데이터 공유 계획을 설명하지 않습니다. 샘플과 데이터는 IRB 승인 후 연구의 주요 목적을 넘어서는 탐색 결과 분석을 위해 저장소로 전송됩니다.

약물 및 장치 정보, 연구 문서

미국 FDA 규제 의약품 연구

예

미국 FDA 규제 기기 제품 연구

아니

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

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