Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Genetické účinky na dopaminovou odpověď na opiát

8. března 2021 aktualizováno: National Institute on Alcohol Abuse and Alcoholism (NIAAA)

Vliv OPRM1 A118G SNP na striatální dopaminovou odpověď na IV opiát

Pozadí:

- Malé rozdíly v genech mohou změnit reakce na léky. Jedním genem, který má různé formy, je gen mu opioidního receptoru. Lidé s jednou formou tohoto genu jsou citlivější na alkohol. Lidé s jinou formou jsou někdy citlivější na bolest. Morfin a další prášky proti bolesti na předpis poskytují úlevu od bolesti působením na mu opioidní receptor. Vědci chtějí vidět účinek morfia na odměnu mozku a subjektivní účinky. Morfin je silný, ale krátkodobě působící lék proti bolesti, který se někdy používá k anestezii během operace.

Cíle:

- Porovnat účinek morfinu na mozkové míry uvolňování dopaminu pomocí zobrazování.

Způsobilost:

- Jednotlivci ve věku 21 až 55 let, kteří dříve užívali prášky proti bolesti předepsané k léčbě bolesti při lékařském nebo zubním zákroku.

Design:

  • Tato studie má fázi screeningu a fázi studie. Screeningová fáze zahrnuje jednu nebo dvě návštěvy po 5 až 6 hodinách. Studijní fáze se skládá ze 4 studijních návštěv. Každá studijní návštěva zabere přibližně 8 hodin.
  • Účastníci budou podrobeni screeningu s lékařskou a psychiatrickou anamnézou a fyzickou prohlídkou. Budou dotázáni na anamnézu pití a užívání drog a jakoukoli rodinnou anamnézu alkoholismu nebo zneužívání drog. Budou odebrány vzorky krve, moči a dechu.
  • Během první studijní návštěvy může být provedeno vyšetření MRI, vyplněny dotazníky a odebrán vzorek krve pro genetické testování.
  • Během studijní návštěvy 2 si účastníci otestují svou citlivost na bolest umístěním jedné ruky do studené vody. Průměr zornice bude změřen po testu citlivosti. Po odebrání vzorku krve dostanou účastníci morfin nebo solný roztok. Test citlivosti a test průměru zornice se budou opakovat. Budou odebrány konečné vzorky krve. Proběhne také krátká fyzická zkouška.
  • Během studijní návštěvy 3 a 4 dostanou účastníci morfin nebo solný roztok během PET skenu. Budou zadávány dotazníky k posouzení subjektivních účinků. Budou odebrány konečné vzorky krve. Proběhne také krátká fyzická zkouška.
  • Účastníci zůstanou na klinice, dokud účinky léku nevymizí po studijních návštěvách 2, 3 a 4.
  • Asi 1 týden po studijním sezení budou mít účastníci následný telefonát.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Cíle

Uvolňování mezolimbického dopaminu (DA) je klíčovým signálem pro odměnu za drogu a předpokládá se, že endogenní opioidy částečně uplatňují své účinky modulací aktivity tohoto systému. Funkční µ-opioidní receptor (OPRM1) A118G jednonukleotidový polymorfismus (SNP) byl v některých studiích spojován se zvýšeným rizikem závislosti na heroinu. Ukázalo se, že tento polymorfismus propůjčuje rozdílnou citlivost na bolest a mění uvolňování DA po podání alkoholu. Cílem této studie je prozkoumat roli polymorfismu A118G OPRM1 pro reakce na výzvu opiátu (morfinu) s ohledem na psychofyziologické proměnné měřené v laboratoři a na uvolňování dopaminu z mozku měřené pomocí [11C]raclopridu PET.

Studijní populace

Do studie budou přijati zdraví mužští účastníci, kteří mají zkušenosti s perorálními analgetiky na předpis (např. Oxycontin, Vicodin, Percocet, oxykodon). Tito dobrovolníci budou podrobeni screeningu, aby se získaly vzorky od dvou skupin subjektů: 1) osoby homozygotní pro hlavní alelu 118A (genotyp 118AA); 2) osoby nesoucí jednu nebo dvě kopie variantní alely 118G (genotyp 118AG nebo 118GG, dále nazývaný 118GX). Přijmeme až 120 účastníků, abychom pro studii získali 40 finalistů na genotyp.

Design

Porovnáme reakci těchto skupin na provokační dávku morfinu podávaného intravenózně. Účastníci dostanou standardizovanou IV provokační dávku morfinu (10,0 mg/70 kg během 1 minuty; koncentrace morfinu 2 mg/ml). Měření před a po injekci budou provedena ve dvou oblastech: 1) subjektivní reakce měřená standardizovanými dotazníky a 2) měření fyziologické reakce, včetně reakce zornice na světlo, dechové frekvence, saturace kyslíkem a hodnocení bolesti při přiložení ruky. studená voda a chemie krve. Kromě toho budou účastníci během této návštěvy nosit mobilní fyziologický monitor AutoSense; parametry měřené pomocí AutoSense zahrnují frekvenci dýchání, srdeční frekvenci, variabilitu srdeční frekvence, vodivost pokožky a úroveň aktivity. Injekce bude opakována všem účastníkům PET skeneru, jednou s morfinem a jednou s normálním fyziologickým roztokem. Uvolňování dopaminu bude hodnoceno stanovením rozdílu mezi vazebným potenciálem pro [11C]racloprid, ligand značený pozitronovým emitorem, který se váže přednostně na D2 receptory během podávání fyziologického roztoku a jeho vazebný potenciál během podávání morfinu.

Měření výsledku

Předpokládáme, že subjekty 118GX budou mít významně odlišnou subjektivní odpověď na výzvu než subjekty 118AA, jak bylo pozorováno u účastníků užívajících alkohol v podobné studii (Ramchandani et al. 2011). Avšak účinek genotypu na reakci může být opačný než účinek genotypu na reakci na alkohol. Také předpokládáme, že PET studie s [11C]raclopridem ukážou, že 118GX subjektů má menší uvolňování dopaminu během podávání morfinu než 118 AA subjektů.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

15

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Spojené státy, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

21 let až 55 let (Dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Mužský

Popis

  • KRITÉRIA PRO ZAŘAZENÍ:

    1. Mužští účastníci ve věku 21-55 let.
    2. Dobrý zdravotní stav podle anamnézy, fyzického vyšetření, EKG a laboratorních testů.
    3. Současní nekuřáci nebo slabí kuřáci nebo uživatelé e-cigaret (<20 cig/týden), kteří mohou snadno abstinovat od kouření nebo používání e-cigaret po dobu 1-2 dnů/týden.
    4. Současní nepijící nebo sociální pijáci, kteří nesplňují minulá nebo současná kritéria DSM IV pro zneužívání alkoholu nebo závislost na alkoholu.
    5. Stejný počet konečných účastníků bude mít genotyp OPRM1 118 A/A vs. 118A/G nebo 118G/G. To znamená, že po dokončení první skupiny (n40) budou zahrnuti pouze účastníci s požadovaným genotypem pro druhou skupinu.
    6. Před užitím opiátu alespoň jedna zkušenost s jedním z opiátů uvedených v příloze 1 protokolu.
    7. Porozumění/plynulost anglického jazyka.

KRITÉRIA VYLOUČENÍ:<TAB>

  1. Současná nebo předchozí anamnéza jakéhokoli významného onemocnění, včetně kardiovaskulárních, respiračních, gastrointestinálních, jaterních, ledvinových, endokrinních nebo reprodukčních poruch, nebo pozitivní test na hepatitidu nebo HIV při screeningu, poruchy, které by mohly zvýšit riziko podávání opiátu (např. CHOPN, spánková apnoe nebo jiné poruchy dýchání; onemocnění jater nebo ledvin; porucha štítné žlázy; potíže s polykáním nebo blokáda trávicího traktu (žaludek nebo střeva); neurologické poruchy (např. anamnéza poranění hlavy nebo nádoru mozku, epilepsie nebo jiné záchvatové onemocnění, CVA, migréna v léčbě atd.); nízký krevní tlak; hypertenze; ​​nervosvalová porucha; onemocnění žlučníku; Addisonova choroba nebo jiné poruchy nadledvin; zvětšená prostata, problémy s močením)
  2. Současné psychiatrické onemocnění osy-I stanovené strukturovaným klinickým rozhovorem pro poruchy DSM IV (SCID).
  3. Současná nebo předchozí anamnéza jakékoli závislosti na alkoholu nebo drogách, jak bylo stanoveno ve strukturovaném klinickém rozhovoru pro poruchy DSM IV (SCID).
  4. Pozitivní výsledek vyšetření moči na nelegální drogy.

  5. Použití léků:

    1. Současné chronické léky na předpis nebo volně prodejné léky nebo užívání léků na předpis nebo volně prodejných léků, o kterých je známo, že interagují s dopaminovými receptory do 2 týdnů od studie
    2. Léky, o kterých je známo, že inhibují nebo indukují enzymy, které metabolizují opiáty, by se neměly používat 4 týdny před studií. Patří mezi ně chlorzoxazon, isoniazid, metronidazol a disulfiram.
    3. Přípravky proti kašli a nachlazení, které obsahují antihistaminika nebo opiátové léky proti bolesti, budou nejméně 72 hodin před každým studijním sezením pozastaveny.
    4. Léky, které mohou interferovat se signálem BOLD MRI do 2 týdnů od studie. Ty zahrnují, ale nemusí být omezeny na: svalové relaxancia nebo respirační, kardiovaskulární nebo antikonvulzivní léky
  6. Morbidní obezita (BMI >40 kg/m2)
  7. Předchozí negativní účinky podávání opioidů
  8. Přítomnost určitých implantovaných zařízení (kardiostimulátor nebo neurostimulátor, některé umělé klouby, kovové čepy, chirurgické svorky nebo jiné implantované kovové části), morfologie těla nebo klaustrofobie. Odůvodnění: Implantovaná zařízení mohou zvýšit riziko skenování magnetickou rezonancí a/nebo nepříznivě ovlivnit kvalitu údajů; morfologie těla může bránit optimálnímu umístění ve skeneru a tím ovlivnit kvalitu dat; účastníci s klaustrofobií mohou považovat MRI sken za příliš nepříjemný a může vykazovat nadměrné pohyby, které nepříznivě ovlivní kvalitu dat. Nástroje pro hodnocení: Potenciální účastníci vyplní screeningový dotazník MRI a podstoupí pohovor s technologem MR. Otázky týkající se vhodnosti pro skenování budou předány lékařskému poradnímu zkoušejícímu. Potenciální účastníci budou dotázáni na příznaky klaustrofobie a během své první návštěvy budou umístěni do falešného skeneru, aby bylo možné posoudit možné potíže s tolerováním uzavřeného skeneru a schopnost vejít se do skeneru.
  9. Stavy omezující schopnost účastníka ležet naplocho po dobu až dvou hodin (jako jsou koagulopatie, povrchová nebo hluboká žilní trombóza nebo muskuloskeletální abnormality). Odůvodnění: PET skenování vyžaduje, aby si účastníci lehli na záda a zůstali v naprostém klidu po dobu přibližně dvou hodin. Proto stavy, které by to znesnadnily (např. chronická bolest zad, významná skolióza) nebo nebezpečné (např. familiární hyperkoagulační syndrom, trombóza v anamnéze), budou vyloučeny. Hodnotící nástroje: Anamnéza a fyzikální vyšetření kvalifikovaným IRP klinikem, doplněné o zkoušku ležení ve falešném skeneru pro posouzení pohodlí.
  10. Poranění hlavy vedoucí ke ztrátě vědomí na více než 5 minut nebo hospitalizaci
  11. Vystavení ionizujícímu záření z výzkumných studií, které by v kombinaci s indikátorem studie vedlo ke kumulativní expozici >5 rem během předchozích 12 měsíců
  12. Samostatně hlášené a/nebo pozorované známky, příznaky nebo diagnóza Raynaudovy nebo Buergerovy choroby (např. bolest rukou nebo nohou v době odpočinku, během/po vystavení chladu nebo stresu, jakékoli významné barevné změny na rukou nebo nohou). Kromě toho bude přítomen lékařský personál, který bude sledovat tyto příznaky během skutečného testu studeného tlaku.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Jiný
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Crossover Assignment
  • Maskování: Dvojnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Morfium
Morfinová injekce 10 mg/70 kg
Lék: Morfium
Komparátor placeba: Placebo
Injekce fyziologického roztoku
Lék: Placebo

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Vazebný potenciál 11C raclopridu v caudate
Časové okno: 90 minut po injekci
Vazebný potenciál měřený pomocí analýzy oblastí zájmu PET dat. Snímky parametrického vazebného potenciálu (BPND) byly získány pomocí jednoduchého referenčního tkáňového modelu 2 (SRTM2), s cerebellum jako referenční oblastí. BPND se vypočítá v jednotkách mCi/ml, což odráží radioaktivitu (miliCuries nebo mCi) na jednotku objemu (mililitry nebo ml) ve specifických oblastech mozku. Snížení vazby raclopridu se připisuje kompetici s endogenním dopaminem a ukázalo se, že je úměrné velikosti uvolňování dopaminu (DA).
90 minut po injekci
Vazebný potenciál 11C Racloprid v Nucleus Accumbens
Časové okno: 90 minut po injekci
Vazebný potenciál měřený pomocí analýzy oblastí zájmu PET dat. Snímky parametrického vazebného potenciálu (BPND) byly získány pomocí jednoduchého referenčního tkáňového modelu 2 (SRTM2), s cerebellum jako referenční oblastí. BPND se vypočítá v jednotkách mCi/ml, což odráží radioaktivitu (miliCuries nebo mCi) na jednotku objemu (mililitry nebo ml) ve specifických oblastech mozku. Snížení vazby raclopridu se připisuje kompetici s endogenním dopaminem a ukázalo se, že je úměrné velikosti uvolňování dopaminu (DA).
90 minut po injekci
Vazebný potenciál 11C Racloprid v Putamenu
Časové okno: 90 minut po injekci
Vazebný potenciál měřený pomocí analýzy oblastí zájmu PET dat. Snímky parametrického vazebného potenciálu (BPND) byly získány pomocí jednoduchého referenčního tkáňového modelu 2 (SRTM2), s cerebellum jako referenční oblastí. BPND se vypočítá v jednotkách mCi/ml, což odráží radioaktivitu (miliCuries nebo mCi) na jednotku objemu (mililitry nebo ml) ve specifických oblastech mozku. Snížení vazby raclopridu se připisuje kompetici s endogenním dopaminem a ukázalo se, že je úměrné velikosti uvolňování dopaminu (DA).
90 minut po injekci
Vazebný potenciál 11C Racloprid ve ventrálním pallidu
Časové okno: 90 minut po injekci
Vazebný potenciál měřený pomocí analýzy oblastí zájmu PET dat. Snímky parametrického vazebného potenciálu (BPND) byly získány pomocí jednoduchého referenčního tkáňového modelu 2 (SRTM2), s cerebellum jako referenční oblastí. BPND se vypočítá v jednotkách mCi/ml, což odráží radioaktivitu (miliCuries nebo mCi) na jednotku objemu (mililitry nebo ml) ve specifických oblastech mozku. Snížení vazby raclopridu se připisuje kompetici s endogenním dopaminem a ukázalo se, že je úměrné velikosti uvolňování dopaminu (DA).
90 minut po injekci

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Subjektivní vnímání účinku morfinu – pocit drogy
Časové okno: 60 minut po injekci
Oblast pod křivkou subjektivního vnímání-časový průběh - Feel Drug. Subjektivní odpovědi měřené pomocí dotazníku o účincích léčiva [DEQ]. DEQ se skládá z jednoduchých, obličejově platných, vizuálních analogových otázek (VAS), na které lidé hlásí své subjektivní stavy po požití látky. Analogová škála odpovědí se pohybuje od „vůbec ne“ po „extrémně“ a číselná škála se pohybuje od 0 do 100. Kvůli šikmosti jednotlivých časových bodů; byly porovnány plochy pod křivkou (AUC) pro tato hodnocení v jednotlivých časových bodech (0, 10, 20, 30, 40, 50 a 60 min). AUC se vypočítá pomocí lichoběžníkového pravidla a má rozsah hodnot od 0 do 5500, kde 0 neodráží žádné subjektivní vnímání v žádném časovém bodě a 5500 odráží maximální subjektivní vnímání (skóre 100) ve všech časových bodech po podání léku.
60 minut po injekci
Subjektivní vnímání efektu morfinu – pocit povznesení
Časové okno: 60 minut po injekci
Oblast pod křivkou průběhu subjektivního vnímání-čas - Feel High. Subjektivní odpovědi měřené pomocí dotazníku o účincích léčiva [DEQ]. DEQ se skládá z jednoduchých, obličejově platných, vizuálních analogových otázek (VAS), na které lidé hlásí své subjektivní stavy po požití látky. Analogová škála odpovědí se pohybuje od „vůbec ne“ po „extrémně“ a číselná škála se pohybuje od 0 do 100. Kvůli šikmosti jednotlivých časových bodů; byly porovnány plochy pod křivkou (AUC) pro tato hodnocení v jednotlivých časových bodech (0, 10, 20, 30, 40, 50 a 60 min). AUC se vypočítá pomocí lichoběžníkového pravidla a má rozsah hodnot od 0 do 5500, kde 0 neodráží žádné subjektivní vnímání v žádném časovém bodě a 5500 odráží maximální subjektivní vnímání (skóre 100) ve všech časových bodech po podání léku.
60 minut po injekci
Subjektivní vnímání účinku morfinu – jako droga
Časové okno: 60 minut po injekci
Oblast pod křivkou subjektivního vnímání-časový průběh - Jako droga. Subjektivní odpovědi měřené pomocí dotazníku o účincích léčiva [DEQ]. DEQ se skládá z jednoduchých, obličejově platných, vizuálních analogových otázek (VAS), na které lidé hlásí své subjektivní stavy po požití látky. Analogová škála odpovědí se pohybuje od „vůbec ne“ po „extrémně“ a číselná škála se pohybuje od 0 do 100. Kvůli šikmosti jednotlivých časových bodů; byly porovnány plochy pod křivkou (AUC) pro tato hodnocení v jednotlivých časových bodech (0, 10, 20, 30, 40, 50 a 60 min). AUC se vypočítá pomocí lichoběžníkového pravidla a má rozsah hodnot od 0 do 5500, kde 0 neodráží žádné subjektivní vnímání v žádném časovém bodě a 5500 odráží maximální subjektivní vnímání (skóre 100) ve všech časových bodech po podání léku.
60 minut po injekci
Subjektivní vnímání efektu morfia – Chtějte víc
Časové okno: 60 minut po injekci
Oblast pod křivkou subjektivního vnímání-časový průběh - Chci víc. Subjektivní odpovědi měřené pomocí dotazníku o účincích léčiva [DEQ]. DEQ se skládá z jednoduchých, obličejově platných, vizuálních analogových otázek (VAS), na které lidé hlásí své subjektivní stavy po požití látky. Analogová škála odpovědí se pohybuje od „vůbec ne“ po „extrémně“ a číselná škála se pohybuje od 0 do 100. Kvůli šikmosti jednotlivých časových bodů; byly porovnány plochy pod křivkou (AUC) pro tato hodnocení v jednotlivých časových bodech (0, 10, 20, 30, 40, 50 a 60 min). AUC se vypočítá pomocí lichoběžníkového pravidla a má rozsah hodnot od 0 do 5500, kde 0 neodráží žádné subjektivní vnímání v žádném časovém bodě a 5500 odráží maximální subjektivní vnímání (skóre 100) ve všech časových bodech po podání léku.
60 minut po injekci

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

National Institute on Alcohol Abuse and Alcoholism (NIAAA)

Spolupracovníci

National Institute on Drug Abuse (NIDA)

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

13. června 2013

Primární dokončení (Aktuální)

27. dubna 2017

Dokončení studie (Aktuální)

27. dubna 2017

Termíny zápisu do studia

První předloženo

12. června 2013

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

12. června 2013

První zveřejněno (Odhad)

14. června 2013

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

1. dubna 2021

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

8. března 2021

Naposledy ověřeno

1. března 2021

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 130061
  • 13-AA-0061

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

Nerozhodný

Popis plánu IPD

Protokol nenastiňuje plán sdílení dat. Vzorky a data budou po schválení IRB přeneseny do úložiště pro analýzu výsledků průzkumu nad rámec primárních cílů studie.

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Bolest

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Malta

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit