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アヘン剤に対するドーパミン応答に対する遺伝的影響

2021年3月8日 更新者：National Institute on Alcohol Abuse and Alcoholism (NIAAA)

OPRM1 A118G SNP が IV アヘン剤に対する線条体ドーパミン応答に及ぼす影響

バックグラウンド：

- 遺伝子のわずかな違いが、薬物に対する反応を変える可能性があります。 異なる形態を持つ 1 つの遺伝子は、μ オピオイド受容体遺伝子です。 この遺伝子の 1 つの形態を持つ人々は、アルコールに対してより敏感です。 フォームが異なる人は、痛みに敏感な場合があります。 モルヒネやその他の処方鎮痛薬は、ミューオピオイド受容体に作用することで痛みを軽減します。 研究者は、モルヒネが脳の報酬と主観的効果に及ぼす影響を見たいと考えています。 モルヒネは強力ですが短時間作用型の鎮痛剤で、手術中の麻酔に使用されることがあります。

目的:

- イメージングを使用したドーパミン放出の脳測定に対するモルヒネの効果を比較する。

資格:

- 医療または歯科処置による痛みを治療するために処方された鎮痛剤を以前に服用したことがある 21 歳から 55 歳までの個人。

デザイン：

  • この研究には、スクリーニング段階と研究段階があります。 スクリーニング フェーズには、5 ～ 6 時間の 1 ～ 2 回の訪問が含まれます。 研究段階は、4回の研究訪問で構成されています。 各研究訪問には約8時間かかります。
  • 参加者は、病歴および精神病歴と身体検査でスクリーニングされます。 彼らは、飲酒と薬物使用歴、およびアルコール依存症または薬物乱用の家族歴について尋ねられます。 血液、尿、呼気のサンプルが採取されます。
  • 最初の研究訪問中に、MRIスキャンが実行され、アンケートが完了し、遺伝子検査のために血液サンプルが収集される場合があります。
  • 研究訪問2の間、参加者は片手を冷水に浸して痛みの感受性をテストします。 瞳孔径は、感度テスト後に測定されます。 血液サンプルが採取された後、参加者はモルヒネまたは塩溶液を受け取ります。 感度テストと瞳孔径テストが繰り返されます。 最終的な血液サンプルが収集されます。 簡単な身体検査も行います。
  • 研究訪問3および4の間、参加者はPETスキャン中にモルヒネまたは塩溶液を受け取ります。 主観的効果を評価するためのアンケートが実施されます。 最終的な血液サンプルが収集されます。 簡単な身体検査も行います。
  • 参加者は、2、3、および 4 回の研究訪問の後、薬の効果がなくなるまでクリニックに留まります。
  • 勉強会の約1週間後、参加者にはフォローアップの電話があります。

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

詳細な説明

目的

中脳辺縁系ドーパミン (DA) 放出は、薬物報酬の重要なシグナルであり、内因性オピオイドは、このシステムの活動を調節することによって、その効果を部分的に発揮すると考えられています。 機能的なμ-オピオイド受容体 (OPRM1) の A118G 一塩基多型 (SNP) は、いくつかの研究でヘロイン中毒のリスク増加と関連付けられています。 この多型は、異なる痛みの感受性を付与し、アルコール チャレンジ後の DA の放出を変更することが示されています。 この研究の目的は、実験室で測定された精神生理学的変数と [11C] ラクロプリド PET によって測定された脳ドーパミン放出に関して、アヘン剤 (モルヒネ) の攻撃に対する反応に対する A118G OPRM1 多型の役割を調べることです。

調査対象母集団

経口処方鎮痛薬（オキシコンチン、バイコディン、パーコセット、オキシコドンなど）の使用経験のある健康な男性参加者が研究に採用されます。 これらのボランティアは、被験者の2つのグループのサンプルを取得するためにスクリーニングされます。 2) バリアント 118G 対立遺伝子 (118AG または 118GG 遺伝子型、以後 118GX と呼ぶ) の 1 つまたは 2 つのコピーを持つ人。 研究の遺伝子型ごとに 40 人の完了者を得るために、最大 120 人の参加者を募集します。

デザイン

これらのグループの反応を、モルヒネの静脈内投与によるチャレンジと比較します。 参加者は、モルヒネの標準化された IV チャレンジを受けます (1 分間で 10.0 mg/70 kg、モルヒネ濃度 2 mg/ml)。 注射前および注射後の測定は、2 つの領域で行われます: 1) 標準化されたアンケートによって測定される主観的反応、および 2) 光に対する瞳孔の反応、呼吸数、酸素飽和度、および手を入れることによる痛みの評価を含む生理学的反応の測定冷水と血液化学。 さらに、この訪問中、参加者は AutoSense モバイル生理モニターを着用します。オートセンスによって測定されるパラメータには、呼吸数、心拍数、心拍変動、皮膚コンダクタンス、活動レベルが含まれます。 モルヒネで 1 回、生理食塩水で 1 回、PET スキャナーですべての参加者に注射を繰り返します。 ドーパミン放出は、[11C]ラクロプリド（生理食塩水投与中に D2 受容体に優先的に結合する陽電子エミッター標識リガンド）の結合能とモルヒネ投与時の結合能との差を測定することによって評価されます。

結果の測定

同様の研究でアルコールを摂取した参加者で観察されたように、118GX被験者は118AA被験者とは著しく異なる主観的反応をチャレンジに対して持っているという仮説を立てています（Ramchandani et al. 2011）。 ただし、反応に対する遺伝子型の影響は、アルコール反応に対する遺伝子型の影響とは反対である可能性があります。 また、[11C]ラクロプリドを使用した PET 研究では、118GX 被験者は 118 AA 被験者よりもモルヒネ投与中のドーパミン放出が少ないことが示されると仮定しています。

研究の種類

介入

入学 (実際)

15

段階

  • フェーズ2

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • Maryland
      • Bethesda、Maryland、アメリカ、20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

21年～55年 (大人)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

男

説明

  • 包含基準:

    1. 21～55歳の男性参加者。
    2. 病歴、身体検査、心電図、臨床検査で健康状態が良好であること。
    3. 現在の非喫煙者または軽度の喫煙者、または電子タバコのユーザー (<20 タバコ/週) で、週に 1 ～ 2 日電子タバコを使用したり、喫煙を簡単に控えることができる。
    4. アルコール乱用またはアルコール依存症の過去または現在の DSM IV 基準を満たさない、現在非飲酒者または社会的飲酒者。
    5. 同数の最終参加者は、OPRM1 118 A/A 対 118A/G または 118G/G 遺伝子型になります。 これは、最初のグループ (n40) が完了した後、他のグループに必要な遺伝子型を持つ参加者のみが含まれることを意味します。
    6. -以前のアヘン剤の使用、プロトコルの付録1にリストされているアヘン剤の1つを少なくとも1回使用した経験。
    7. 英語の理解力/流暢さ。

除外基準:<TAB>

  1. -心臓血管、呼吸器、胃腸、肝臓、腎臓、内分泌、または生殖障害、またはスクリーニング時の陽性肝炎またはHIV検査、アヘン剤の投与をより危険にする可能性のある障害（喘息など）を含む重大な疾患の現在または以前の病歴、COPD、睡眠時無呼吸、またはその他の呼吸障害; 肝臓または腎臓の疾患; 甲状腺疾患; 嚥下障害または消化管 (胃または腸) の閉塞; 神経疾患 (例えば、頭部外傷または脳腫瘍の病歴、てんかん)または他の発作障害、CVA、治療中の片頭痛など); 低血圧; 高血圧; 神経筋障害; 胆嚢疾患; アジソン病またはその他の副腎障害; 前立腺肥大、排尿障害)
  2. -DSM IV障害の構造化臨床面接（SCID）によって決定された現在のAxis-I精神疾患。
  3. -DSM IV障害の構造化臨床面接（SCID）によって決定された、アルコールまたは薬物依存の現在または以前の履歴。
  4. 違法薬物の尿スクリーニングで陽性の結果。

  5. 薬の使用:

    1. -現在の慢性処方薬または市販薬、または研究の2週間以内にドーパミン受容体と相互作用することが知られている処方薬またはOTC薬の使用
    2. アヘン剤を代謝する酵素を阻害または誘導することが知られている薬物は、研究の 4 週間前から使用しないでください。 これらには、クロルゾキサゾン、イソニアジド、メトロニダゾール、およびジスルフィラムが含まれます。
    3. 抗ヒスタミン薬またはアヘン鎮痛薬を含む咳と風邪の準備は、各学習セッションの少なくとも72時間前に差し控えられます.
    4. -研究の2週間以内にBOLD MRI信号を妨害する可能性のある薬物。 これらには以下が含まれますが、これらに限定されません: 筋弛緩薬または呼吸器、心血管または抗けいれん薬
  6. 病的肥満 (BMI >40 kg/m2)
  7. オピオイド投与の以前の悪影響
  8. 特定の埋め込みデバイス (心臓ペースメーカーまたは神経刺激装置、一部の人工関節、金属ピン、手術用クリップまたはその他の埋め込み金属部品) の存在、身体形態、または閉所恐怖症。 正当化: 埋め込みデバイスは、MRI スキャンのリスクを高めたり、データの品質に悪影響を及ぼしたりする可能性があります。体の形態は、スキャナーでの最適な配置を妨げ、データの品質に影響を与える可能性があります。閉所恐怖症の参加者は、MRI スキャンがあまりにも不快であると感じる可能性があり、データの品質に悪影響を及ぼす過剰な動きを示す可能性があります。 評価ツール: 参加予定者は MRI スクリーニング質問票に記入し、MR 技術者との面接を受けます。 スキャンの適合性に関する質問は、Medical Advisory Investigator に照会されます。 参加予定者は、閉所恐怖症の症状について質問され、最初の訪問中に模擬スキャナーに入れられ、スキャナーの閉じ込めに耐えることが困難であるかどうか、およびスキャナーに収まるかどうかを評価します。
  9. -参加者が最大2時間横になる能力を制限する状態（凝固障害、表在または深部静脈血栓症、または筋骨格異常など）。 正当化: PET スキャン セッションでは、参加者は仰向けに横になり、約 2 時間完全に静止する必要があります。 したがって、それを困難にする条件 (慢性腰痛、重度の脊柱側弯症など) または危険な条件 (家族性凝固亢進症候群、血栓症の病歴など) は除外されます。 評価ツール: 資格のある IRP 臨床医による病歴および身体検査に加えて、快適さを評価するために模擬スキャナーに横たわる試行が補足されます。
  10. 5分以上の意識喪失または入院につながる頭部外傷
  11. -調査研究からの電離放射線への暴露は、研究トレーサーと組み合わせて、過去12か月の期間内に5 remを超える累積暴露をもたらします
  12. 自己報告および/または観察されたレイノー病またはバージャー病の徴候、症状、または診断 (例: 安静時の手足の痛み、寒冷暴露またはストレス中またはその後、手またはつま先の著しい色の変化)。 さらに、実際の寒冷昇圧テスト中にこれらの症状を監視するために医療スタッフが立ち会います。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：他の
  • 割り当て：ランダム化
  • 介入モデル：クロスオーバー割り当て
  • マスキング：ダブル

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：モルヒネ
モルヒネ注射 10mg/70kg
薬：モルヒネ
プラセボコンパレーター：プラセボ
生理食塩水注射
薬：プラセボ

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
尾状核における11Cラクロプリド結合能
時間枠：注射後90分
PETデータの関心領域分析を使用して測定された結合能。 参照領域として小脳を使用して、簡易参照組織モデル 2 (SRTM2) を使用して、パラメトリック結合電位 (BPND) 画像を取得しました。 BPND は、特定の脳領域の単位体積 (ミリリットルまたは ml) あたりの放射能 (ミリキュリーまたは mCi) を反映する mCi/ml の単位で計算されます。 ラクロプリド結合の減少は、内因性ドーパミンとの競合に起因し、ドーパミン (DA) 放出の大きさに比例することが示されています。
注射後90分
側坐核における11Cラクロプリド結合能
時間枠：注射後90分
PETデータの関心領域分析を使用して測定された結合能。 参照領域として小脳を使用して、簡易参照組織モデル 2 (SRTM2) を使用して、パラメトリック結合電位 (BPND) 画像を取得しました。 BPND は、特定の脳領域の単位体積 (ミリリットルまたは ml) あたりの放射能 (ミリキュリーまたは mCi) を反映する mCi/ml の単位で計算されます。 ラクロプリド結合の減少は、内因性ドーパミンとの競合に起因し、ドーパミン (DA) 放出の大きさに比例することが示されています。
注射後90分
被殻における11Cラクロプリド結合能
時間枠：注射後90分
PETデータの関心領域分析を使用して測定された結合能。 参照領域として小脳を使用して、簡易参照組織モデル 2 (SRTM2) を使用して、パラメトリック結合電位 (BPND) 画像を取得しました。 BPND は、特定の脳領域の単位体積 (ミリリットルまたは ml) あたりの放射能 (ミリキュリーまたは mCi) を反映する mCi/ml の単位で計算されます。 ラクロプリド結合の減少は、内因性ドーパミンとの競合に起因し、ドーパミン (DA) 放出の大きさに比例することが示されています。
注射後90分
腹側淡蒼球における 11C ラクロプリド結合能
時間枠：注射後90分
PETデータの関心領域分析を使用して測定された結合能。 参照領域として小脳を使用して、簡易参照組織モデル 2 (SRTM2) を使用して、パラメトリック結合電位 (BPND) 画像を取得しました。 BPND は、特定の脳領域の単位体積 (ミリリットルまたは ml) あたりの放射能 (ミリキュリーまたは mCi) を反映する mCi/ml の単位で計算されます。 ラクロプリド結合の減少は、内因性ドーパミンとの競合に起因し、ドーパミン (DA) 放出の大きさに比例することが示されています。
注射後90分

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
モルヒネ効果の主観的知覚 - フィールドラッグ
時間枠：注射後60分
主観的知覚-時間経過の曲線下の領域 - ドラッグを感じます。 薬物効果アンケート [DEQ] によって測定される主観的反応。 DEQ は、人々が物質を摂取した後の主観的な状態を報告する、単純で顔に有効なビジュアル アナログ スケール (VAS) の質問で構成されています。 回答のアナログ スケールは「まったくない」から「非常に」の範囲で、数値スケールは 0 から 100 の範囲です。 個々の時点のゆがみのため。個々の時点（0、10、20、30、40、50、および60分）にわたるこれらの評価の曲線下面積（AUC）を比較しました。 AUC は台形則を使用して計算され、値の範囲は 0 から 5500 です。0 は任意の時点で主観的な知覚がないことを表し、5500 は薬物投与後のすべての時点で最大の主観的知覚 (スコア 100) を表します。
注射後60分
モルヒネ効果の主観的知覚 - 気分が高揚する
時間枠：注射後60分
主観的知覚 - 時間経過曲線の下の領域 - 気分が高揚します。 薬物効果アンケート [DEQ] によって測定される主観的反応。 DEQ は、人々が物質を摂取した後の主観的な状態を報告する、単純で顔に有効なビジュアル アナログ スケール (VAS) の質問で構成されています。 回答のアナログ スケールは「まったくない」から「非常に」の範囲で、数値スケールは 0 から 100 の範囲です。 個々の時点のゆがみのため。個々の時点（0、10、20、30、40、50、および60分）にわたるこれらの評価の曲線下面積（AUC）を比較しました。 AUC は台形則を使用して計算され、値の範囲は 0 から 5500 です。0 は任意の時点で主観的な知覚がないことを表し、5500 は薬物投与後のすべての時点で最大の主観的知覚 (スコア 100) を表します。
注射後60分
モルヒネ効果の主観的知覚 - 薬物のようなもの
時間枠：注射後60分
主観的知覚時間経過の曲線下面積 - 薬物のように。 薬物効果アンケート [DEQ] によって測定される主観的反応。 DEQ は、人々が物質を摂取した後の主観的な状態を報告する、単純で顔に有効なビジュアル アナログ スケール (VAS) の質問で構成されています。 回答のアナログ スケールは「まったくない」から「非常に」の範囲で、数値スケールは 0 から 100 の範囲です。 個々の時点のゆがみのため。個々の時点（0、10、20、30、40、50、および60分）にわたるこれらの評価の曲線下面積（AUC）を比較しました。 AUC は台形則を使用して計算され、値の範囲は 0 から 5500 です。0 は任意の時点で主観的な知覚がないことを表し、5500 は薬物投与後のすべての時点で最大の主観的知覚 (スコア 100) を表します。
注射後60分
モルヒネ効果の主観的認識 - もっと欲しい
時間枠：注射後60分
主観的知覚時間コースの曲線下の領域 - もっと欲しい。 薬物効果アンケート [DEQ] によって測定される主観的反応。 DEQ は、人々が物質を摂取した後の主観的な状態を報告する、単純で顔に有効なビジュアル アナログ スケール (VAS) の質問で構成されています。 回答のアナログ スケールは「まったくない」から「非常に」の範囲で、数値スケールは 0 から 100 の範囲です。 個々の時点のゆがみのため。個々の時点（0、10、20、30、40、50、および60分）にわたるこれらの評価の曲線下面積（AUC）を比較しました。 AUC は台形則を使用して計算され、値の範囲は 0 から 5500 です。0 は任意の時点で主観的な知覚がないことを表し、5500 は薬物投与後のすべての時点で最大の主観的知覚 (スコア 100) を表します。
注射後60分

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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National Institute on Alcohol Abuse and Alcoholism (NIAAA)

協力者

National Institute on Drug Abuse (NIDA)

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

便利なリンク

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始

2013年6月13日

一次修了 (実際)

2017年4月27日

研究の完了 (実際)

2017年4月27日

試験登録日

最初に提出

2013年6月12日

QC基準を満たした最初の提出物

2013年6月12日

最初の投稿 (見積もり)

2013年6月14日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2021年4月1日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2021年3月8日

最終確認日

2021年3月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • 130061
  • 13-AA-0061

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

未定

IPD プランの説明

プロトコルは、データ共有の計画を概説していません。 サンプルとデータは、IRB の承認後、研究の主要な目的を超えた探索的結果の分析のためにリポジトリに転送されます。

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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