Effetti genetici sulla risposta della dopamina a un oppiaceo

• CRITERIO DI INCLUSIONE:

  1. Partecipanti di sesso maschile di età compresa tra 21 e 55 anni.
  2. Buona salute come determinato dall'anamnesi, dall'esame fisico, dall'elettrocardiogramma e dai test di laboratorio.
  3. Attuali non fumatori o fumatori leggeri o utilizzatori di sigarette elettroniche (<20 cig/settimana) che possono facilmente astenersi dal fumare o utilizzare sigarette elettroniche per 1-2 giorni/settimana.
  4. Attuali non bevitori o bevitori sociali che non soddisfano i criteri passati o attuali del DSM IV per l'abuso di alcol o la dipendenza da alcol.
  5. Un numero uguale di partecipanti finali sarà di genotipo OPRM1 118 A/A rispetto a 118A/G o 118G/G. Ciò significa che dopo il completamento del primo gruppo (n40), verranno inclusi solo i partecipanti con il genotipo richiesto per l'altro gruppo.
  6. Precedente uso di oppiacei, almeno un'esperienza con uno degli oppiacei elencati nell'Appendice 1 del protocollo.
  7. Comprensione/fluidità della lingua inglese.

CRITERI DI ESCLUSIONE:<TAB>

1. Anamnesi attuale o precedente di qualsiasi malattia significativa, inclusi disturbi cardiovascolari, respiratori, gastrointestinali, epatici, renali, endocrini o riproduttivi, o un test positivo per l'epatite o l'HIV allo screening, disturbi che potrebbero rendere più rischiosa la somministrazione di un oppiaceo (ad esempio, asma , BPCO, apnea notturna o altri disturbi respiratori; malattie epatiche o renali; disturbi della tiroide; difficoltà a deglutire o blocco del tratto digerente (stomaco o intestino); disturbi neurologici (per es., anamnesi di trauma cranico o tumore al cervello, epilessia o altro disturbo convulsivo, CVA, emicrania in trattamento, ecc.); bassa pressione sanguigna; ipertensione; disturbo neuromuscolare; malattia della cistifellea; morbo di Addison o altri disturbi della ghiandola surrenale; ingrossamento della prostata, problemi di minzione)
2. Malattia psichiatrica attuale dell'Asse I come determinata dall'intervista clinica strutturata per i disturbi del DSM IV (SCID).
3. Storia attuale o precedente di qualsiasi dipendenza da alcol o droghe come determinato dall'intervista clinica strutturata per i disturbi del DSM IV (SCID).
4. Risultato positivo sullo schermo delle urine per droghe illecite.

5. Uso di farmaci:

   1. Attuale prescrizione cronica o farmaci da banco o uso di farmaci da prescrizione o da banco noti per interagire con i recettori della dopamina entro 2 settimane dallo studio
   2. I farmaci noti per inibire o indurre gli enzimi che metabolizzano gli oppiacei non devono essere utilizzati per 4 settimane prima dello studio. Questi includono clorzossazone, isoniazide, metronidazolo e disulfiram.
   3. I preparati per la tosse e il raffreddore che contengono antistaminici o antidolorifici oppiacei saranno sospesi per almeno 72 ore prima di ogni sessione di studio.
   4. Farmaci che possono interferire con il segnale BOLD MRI entro 2 settimane dallo studio. Questi includono, ma non sono limitati a: miorilassanti o farmaci respiratori, cardiovascolari o anticonvulsivanti
6. Obesità patologica (BMI >40 kg/m2)
7. Precedenti effetti negativi della somministrazione di oppioidi
8. Presenza di determinati dispositivi impiantati (pacemaker cardiaco o neurostimolatore, alcune articolazioni artificiali, perni metallici, clip chirurgiche o altre parti metalliche impiantate), morfologia corporea o claustrofobia. Motivazione: i dispositivi impiantati possono aumentare il rischio di scansione MRI e/o influire negativamente sulla qualità dei dati; la morfologia del corpo può impedire il posizionamento ottimale nello scanner e quindi influire sulla qualità dei dati; i partecipanti con claustrofobia possono trovare la scansione MRI troppo sgradevole e possono mostrare movimenti eccessivi che influiranno negativamente sulla qualità dei dati. Strumenti di valutazione: i potenziali partecipanti compileranno un questionario di screening MRI e si sottoporranno a un colloquio con un tecnico MR. Le domande relative all'idoneità alla scansione saranno sottoposte al Medical Advisory Investigator. I potenziali partecipanti verranno interrogati sui sintomi della claustrofobia e inseriti nel finto scanner durante la loro prima visita per valutare la possibile difficoltà a tollerare il confinamento dello scanner e la capacità di adattarsi allo scanner.
9. Condizioni che limitano la capacità del partecipante di rimanere sdraiato per un massimo di due ore (come coagulopatie, trombosi venosa superficiale o profonda o anomalie muscoloscheletriche). Giustificazione: le sessioni di scansione PET richiedono ai partecipanti di sdraiarsi sulla schiena e rimanere perfettamente immobili per circa due ore. Pertanto, le condizioni che lo renderebbero difficile (ad esempio, mal di schiena cronico, scoliosi significativa) o pericoloso (ad esempio, sindrome da ipercoagulabilità familiare, storia di trombosi) saranno esclusi. Strumenti di valutazione: anamnesi ed esame fisico da parte di un medico IRP qualificato, integrati da una prova di sdraiarsi nel finto scanner per valutare il comfort.
10. Trauma cranico che porta a perdita di coscienza per più di 5 minuti o ricovero in ospedale
11. Esposizione a radiazioni ionizzanti derivanti da studi di ricerca che, in combinazione con il tracciante dello studio, risulterebbe in un'esposizione cumulativa di >5 rem nel precedente periodo di 12 mesi
12. Segni, sintomi o diagnosi auto-riportati e/o osservati della malattia di Raynaud o di Buerger (per es., dolore alle mani o ai piedi nei momenti di riposo, durante/dopo esposizione al freddo o stress, qualsiasi cambiamento significativo di colore delle mani o delle dita dei piedi). Inoltre, il personale medico sarà presente per osservare questi sintomi durante l'effettivo test pressorio freddo.