Genetische effecten op de dopamine-respons op een opiaat

• INSLUITINGSCRITERIA:

  1. Mannelijke deelnemers tussen 21-55 jaar.
  2. Goede gezondheid zoals bepaald door medische geschiedenis, lichamelijk onderzoek, ECG en laboratoriumtests.
  3. Huidige niet-rokers of lichte rokers of gebruikers van e-sigaretten (<20 sigaretten/week) die zich gemakkelijk kunnen onthouden van roken of het gebruik van e-sigaretten gedurende 1-2 dagen/week.
  4. Huidige niet-drinkers of sociale drinkers die niet voldoen aan de vroegere of huidige DSM IV-criteria voor alcoholmisbruik of alcoholafhankelijkheid.
  5. Een gelijk aantal uiteindelijke deelnemers zal het genotype OPRM1 118 A/A vs. 118A/G of 118G/G hebben. Dit betekent dat nadat de eerste groep (n40) compleet is, alleen deelnemers met het vereiste genotype voor de andere groep worden opgenomen.
  6. Eerder opiaatgebruik, minimaal één ervaring met een van de opiaten genoemd in bijlage 1 van het protocol.
  7. Begrip / spreekvaardigheid met Engelse taal.

UITSLUITINGSCRITERIA:<TAB>

1. Huidige of eerdere geschiedenis van een significante ziekte, waaronder cardiovasculaire, respiratoire, gastro-intestinale, lever-, nier-, endocriene of reproductieve stoornissen, of een positieve hepatitis- of HIV-test bij screening, stoornissen die de toediening van een opiaat riskanter kunnen maken (bijv. Astma COPD, slaapapneu of andere ademhalingsstoornissen; lever- of nierziekte; schildklieraandoening; slikproblemen of een verstopping in het spijsverteringskanaal (maag of darmen); neurologische aandoeningen (bijv. een voorgeschiedenis van hoofdletsel of hersentumor, epilepsie of andere convulsies, CVA, migraine in behandeling, enz.); lage bloeddruk; hypertensie; neuromusculaire aandoening; galblaasaandoening; ziekte van Addison of andere bijnieraandoeningen; vergrote prostaat, plasproblemen)
2. Huidige as-I psychiatrische ziekte zoals bepaald door het gestructureerde klinische interview voor DSM IV-stoornissen (SCID).
3. Huidige of eerdere geschiedenis van alcohol- of drugsverslaving zoals bepaald door het Structured Clinical Interview for DSM IV-stoornissen (SCID).
4. Positief resultaat op urinescherm voor illegale drugs.

5. Medicatie gebruik:

   1. Huidig ​​chronisch recept of vrij verkrijgbare medicijnen of gebruik van medicijnen op recept of vrij verkrijgbare medicijnen waarvan bekend is dat ze interageren met dopaminereceptoren binnen 2 weken na het onderzoek
   2. Geneesmiddelen waarvan bekend is dat ze enzymen remmen of induceren die opiaten metaboliseren, mogen gedurende 4 weken voorafgaand aan het onderzoek niet worden gebruikt. Deze omvatten chloorzoxazon, isoniazide, metronidazol en disulfiram.
   3. Hoest- en verkoudheidspreparaten die antihistaminica of opiaatpijnstillers bevatten, worden minimaal 72 uur voorafgaand aan elke studiesessie onthouden.
   4. Geneesmiddelen die het BOLD MRI-signaal binnen 2 weken na het onderzoek kunnen verstoren. Deze omvatten, maar zijn mogelijk niet beperkt tot: spierverslappers of respiratoire, cardiovasculaire of anticonvulsieve medicatie
6. Morbide obesitas (BMI >40 kg/m2)
7. Eerdere negatieve effecten van toediening van opioïden
8. Aanwezigheid van bepaalde geïmplanteerde apparaten (pacemaker of neurostimulator, sommige kunstmatige gewrichten, metalen pinnen, chirurgische clips of andere geïmplanteerde metalen onderdelen), lichaamsmorfologie of claustrofobie. Motivering: Geïmplanteerde hulpmiddelen kunnen het risico op MRI-scans vergroten en/of de kwaliteit van de gegevens negatief beïnvloeden; lichaamsmorfologie kan een optimale positionering in de scanner verhinderen en zo de kwaliteit van de gegevens beïnvloeden; deelnemers met claustrofobie kunnen de MRI-scan te onaangenaam vinden en kunnen overmatige beweging vertonen die de kwaliteit van de gegevens negatief beïnvloedt. Beoordelingsinstrument(en): Potentiële deelnemers vullen een vragenlijst voor MRI-screening in en ondergaan een interview met een MR-technoloog. Vragen over geschiktheid voor scannen worden doorverwezen naar de Medisch Adviserend Onderzoeker. Toekomstige deelnemers zullen worden ondervraagd over symptomen van claustrofobie en tijdens hun eerste bezoek in de nepscanner worden geplaatst om te beoordelen of ze mogelijk moeite hebben met het verdragen van de opsluiting van de scanner en of ze in de scanner kunnen passen.
9. Aandoeningen die het vermogen van de deelnemer om maximaal twee uur lang plat te liggen beperken (zoals coagulopathieën, oppervlakkige of diepe veneuze trombose of musculoskeletale afwijkingen). Motivering: Voor PET-scansessies moeten de deelnemers plat op hun rug liggen en ongeveer twee uur volkomen stil blijven. Omstandigheden die dat moeilijk maken (bijv. chronische rugpijn, significante scoliose) of gevaarlijk (bijv. familiair hypercoagulabiliteitssyndroom, voorgeschiedenis van trombose) zullen daarom worden uitgesloten. Beoordelingsinstrument(en): Anamnese en lichamelijk onderzoek door een gekwalificeerde IRP-behandelaar, aangevuld met een proefligging in de nepscanner om het comfort te beoordelen.
10. Hoofdtrauma leidend tot bewustzijnsverlies gedurende meer dan 5 minuten of ziekenhuisopname
11. Blootstelling aan ioniserende straling uit onderzoeksstudies die, in combinatie met de studietracer, zou resulteren in een cumulatieve blootstelling van >5 rem in de voorgaande periode van 12 maanden
12. Zelfgerapporteerde en/of waargenomen tekenen, symptomen of diagnose van de ziekte van Raynaud of Buerger (bijv. pijn in handen of voeten tijdens rust, tijdens/na blootstelling aan kou of stress, significante kleurveranderingen in handen of tenen). Bovendien zal medisch personeel aanwezig zijn om op deze symptomen te letten tijdens de daadwerkelijke koudedruktest.