遗传对阿片类药物多巴胺反应的影响

• 纳入标准：

  1. 21-55岁之间的男性参与者。
  2. 通过病史、体格检查、心电图和实验室测试确定身体健康。
  3. 当前不吸烟者或轻度吸烟者或电子烟使用者（<20 支/周）可以轻松戒烟或每周戒烟 1-2 天。
  4. 不符合过去或当前的 DSM IV 酒精滥用或酒精依赖标准的当前不饮酒者或社交饮酒者。
  5. 相同数量的最终参与者将是 OPRM1 118 A/A 与 118A/G 或 118G/G 基因型。 这意味着在第一组 (n40) 完成后，将仅包括具有另一组所需基因型的参与者。
  6. 之前使用过阿片类药物，至少有一次使用协议附录 1 中列出的一种阿片类药物的经验。
  7. 理解/流利使用英语。

排除标准：<TAB>

1. 任何重大疾病的当前或既往病史，包括心血管、呼吸系统、胃肠道、肝脏、肾脏、内分泌或生殖系统疾病，或筛选时肝炎或 HIV 检测呈阳性，可能使服用阿片类药物风险更大的疾病（例如哮喘） 、慢性阻塞性肺病、睡眠呼吸暂停或其他呼吸障碍；肝脏或肾脏疾病；甲状腺疾病；吞咽困难或消化道（胃或肠）阻塞；神经系统疾病（例如，头部受伤或脑肿瘤、癫痫病史或其他癫痫症、CVA、治疗中的偏头痛等）；低血压；高血压；神经肌肉疾病；胆囊疾病；艾迪生病或其他肾上腺疾病；前列腺肥大、排尿问题）
2. 根据 DSM IV 障碍 (SCID) 的结构化临床访谈确定的当前 Axis-I 精神疾病。
3. 根据 DSM IV 障碍 (SCID) 的结构化临床访谈确定的任何酒精或药物依赖的当前或先前历史。
4. 非法药物尿液筛查结果呈阳性。

5. 药物用途：

   1. 当前的慢性处方药或非处方药或使用已知在研究后 2 周内与多巴胺受体相互作用的处方药或非处方药
   2. 研究前 4 周内不应使用已知会抑制或诱导阿片类药物代谢酶的药物。 这些包括氯唑沙宗、异烟肼、甲硝唑和双硫仑。
   3. 含有抗组胺药或阿片类镇痛药的咳嗽和感冒制剂将在每次学习之前至少停用 72 小时。
   4. 研究后 2 周内可能会干扰 BOLD MRI 信号的药物。 这些包括但可能不限于：肌肉松弛剂或呼吸、心血管或抗惊厥药物
6. 病态肥胖（BMI >40 kg/m2）
7. 以前服用阿片类药物的负面影响
8. 存在某些植入装置（心脏起搏器或神经刺激器、某些人造关节、金属针、手术夹或其他植入金属部件）、身体形态或幽闭恐惧症。 理由：植入设备可能会增加 MRI 扫描的风险和/或对数据质量产生不利影响；身体形态可能会妨碍在扫描仪中的最佳定位，从而影响数据质量；患有幽闭恐惧症的参与者可能会觉得 MRI 扫描太不愉快，并且可能会表现出过度运动，从而对数据质量产生不利影响。 评估工具：准参与者将填写 MRI 筛查问卷并接受 MR 技术专家的采访。 有关扫描适用性的问题将提交给医疗咨询调查员。 潜在参与者将被询问有关幽闭恐惧症的症状，并在他们第一次访问期间被放置在模拟扫描仪中，以评估可能难以忍受扫描仪的限制以及适应扫描仪的能力。
9. 条件限制参与者平躺长达两个小时的能力（例如凝血病、浅表或深静脉血栓形成或肌肉骨骼异常）。 理由：PET 扫描会议要求参与者平躺并保持完全静止约两个小时。 因此，排除会导致困难（例如，慢性背痛、严重脊柱侧弯）或危险（例如，家族性高凝状态综合征、血栓形成史）的情况。 评估工具：由合格的 IRP 临床医生进行的病史和体格检查，辅以躺在模拟扫描仪中的试验以评估舒适度。
10. 头部外伤导致意识丧失超过 5 分钟或住院
11. 来自研究的电离辐射暴露，结合研究示踪剂，会导致在过去 12 个月内累积暴露 >5 rem
12. 自我报告和/或观察到的雷诺氏病或伯格氏病的体征、症状或诊断（例如，休息时手脚疼痛、寒冷暴露或压力期间/之后、手或脚趾的任何显着颜色变化）。 此外，在实际冷升压测试期间，医务人员将在场观察这些症状。