Efeitos genéticos na resposta da dopamina a um opiáceo

• CRITÉRIO DE INCLUSÃO:

  1. Participantes do sexo masculino entre 21-55 anos de idade.
  2. Boa saúde conforme determinado pelo histórico médico, exame físico, eletrocardiograma e exames laboratoriais.
  3. Não fumantes atuais ou fumantes leves ou usuários de cigarros eletrônicos (<20 cig/semana) que podem facilmente se abster de fumar ou usar cigarros eletrônicos por 1-2 dias/semana.
  4. Não bebedores atuais ou bebedores sociais que não atendem aos critérios DSM IV anteriores ou atuais para abuso de álcool ou dependência de álcool.
  5. Um número igual de participantes finais será do genótipo OPRM1 118 A/A vs. 118A/G ou 118G/G. Isso significa que, após a conclusão do primeiro grupo (n40), apenas os participantes com o genótipo necessário para o outro grupo serão incluídos.
  6. Uso prévio de opiáceos, pelo menos uma experiência com um dos opiáceos listados no Apêndice 1 do protocolo.
  7. Compreensão/fluência com a Língua Inglesa.

CRITÉRIOS DE EXCLUSÃO:<TAB>

1. Histórico atual ou anterior de qualquer doença significativa, incluindo distúrbios cardiovasculares, respiratórios, gastrointestinais, hepáticos, renais, endócrinos ou reprodutivos, ou teste positivo para hepatite ou HIV na triagem, distúrbios que podem tornar a administração de opiáceos mais arriscada (por exemplo, asma , DPOC, apneia do sono ou outros distúrbios respiratórios; doença hepática ou renal; distúrbio da tireoide; dificuldade para engolir ou bloqueio no trato digestivo (estômago ou intestino); distúrbios neurológicos (por exemplo, história de traumatismo craniano ou tumor cerebral, epilepsia ou outro distúrbio convulsivo, AVC, enxaqueca em tratamento, etc.); pressão arterial baixa; hipertensão; distúrbio neuromuscular; doença da vesícula biliar; doença de Addison ou outros distúrbios da glândula adrenal; aumento da próstata, problemas urinários)
2. Doença psiquiátrica atual do Eixo I, conforme determinado pela Entrevista Clínica Estruturada para transtornos do DSM IV (SCID).
3. Histórico atual ou anterior de qualquer dependência de álcool ou drogas, conforme determinado pela Entrevista Clínica Estruturada para transtornos do DSM IV (SCID).
4. Resultado positivo na triagem de urina para drogas ilícitas.

5. Uso de medicamentos:

   1. Prescrição crônica atual ou medicamentos de venda livre ou uso de medicamentos prescritos ou OTC conhecidos por interagir com os receptores de dopamina dentro de 2 semanas após o estudo
   2. Drogas conhecidas por inibir ou induzir enzimas que metabolizam opiáceos não devem ser usadas por 4 semanas antes do estudo. Estes incluem clorzoxazona, isoniazida, metronidazol e dissulfiram.
   3. Preparações para tosse e resfriado que contenham anti-histamínicos ou analgésicos opiáceos serão suspensas por pelo menos 72 horas antes de cada sessão de estudo.
   4. Drogas que podem interferir com o sinal BOLD MRI dentro de 2 semanas do estudo. Estes incluem, mas não podem estar limitados a: relaxantes musculares ou medicamentos respiratórios, cardiovasculares ou anticonvulsivantes
6. Obesidade mórbida (IMC >40 kg/m2)
7. Efeitos negativos anteriores da administração de opioides
8. Presença de certos dispositivos implantados (marcapasso cardíaco ou neuroestimulador, algumas articulações artificiais, pinos de metal, clipes cirúrgicos ou outras peças de metal implantadas), morfologia corporal ou claustrofobia. Justificativa: Os dispositivos implantados podem aumentar o risco de ressonância magnética e/ou afetar adversamente a qualidade dos dados; a morfologia corporal pode impedir o posicionamento ideal no scanner e, assim, afetar a qualidade dos dados; participantes com claustrofobia podem achar a ressonância magnética muito desagradável e podem exibir excesso de movimento que afetará adversamente a qualidade dos dados. Ferramenta(s) de avaliação: Os participantes em potencial preencherão um questionário de triagem de ressonância magnética e passarão por uma entrevista com um técnico de ressonância magnética. Questões relativas à adequação para varredura serão encaminhadas ao Investigador Consultivo Médico. Os participantes potenciais serão questionados sobre os sintomas de claustrofobia e colocados no scanner simulado durante sua primeira visita para avaliar a possível dificuldade em tolerar o confinamento do scanner e a capacidade de caber no scanner.
9. Condições que restringem a capacidade do participante de ficar deitado por até duas horas (como coagulopatias, trombose venosa superficial ou profunda ou anormalidades musculoesqueléticas). Justificativa: as sessões de PET scan exigem que os participantes fiquem deitados de costas e permaneçam perfeitamente imóveis por aproximadamente duas horas. Portanto, condições que tornariam isso difícil (por exemplo, dor crônica nas costas, escoliose significativa) ou perigosas (por exemplo, síndrome de hipercoagulabilidade familiar, história de trombose) serão excludentes. Ferramenta(s) de avaliação: Histórico e exame físico por um clínico IRP qualificado, complementado com uma tentativa de deitar no scanner simulado para avaliar o conforto.
10. Traumatismo craniano levando à perda de consciência por mais de 5 min ou hospitalização
11. Exposição à radiação ionizante de estudos de pesquisa que, em combinação com o traçador do estudo, resultaria em exposição cumulativa de > 5 rem no período anterior de 12 meses
12. Sinais, sintomas ou diagnóstico autorreferidos e/ou observados de doença de Raynaud ou Buerger (por exemplo, dor nas mãos ou pés em momentos de repouso, durante/após exposição ao frio ou estresse, qualquer mudança significativa de cor nas mãos ou dedos dos pés). Além disso, a equipe médica estará presente para observar esses sintomas durante o teste real de pressão a frio.