Генетические эффекты на реакцию дофамина на опиаты

• КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ:

  1. Участники мужского пола в возрасте от 21 до 55 лет.
  2. Хорошее здоровье, подтвержденное историей болезни, физикальным осмотром, ЭКГ и лабораторными анализами.
  3. Текущие некурящие или легкие курильщики или пользователи электронных сигарет (<20 сигарет в неделю), которые могут легко воздерживаться от курения или использования электронных сигарет в течение 1-2 дней в неделю.
  4. Нынешние непьющие или пьющие в обществе, которые не соответствуют прошлым или текущим критериям DSM IV в отношении злоупотребления алкоголем или алкогольной зависимости.
  5. Равное количество финалистов будет иметь генотип OPRM1 118 A/A против 118A/G или 118G/G. Это означает, что после завершения первой группы (n40) будут включены только участники с требуемым генотипом для другой группы.
  6. Предшествующее употребление опиатов, по крайней мере, один опыт употребления одного из опиатов, перечисленных в Приложении 1 протокола.
  7. Понимание/свободное владение английским языком.

КРИТЕРИИ ИСКЛЮЧЕНИЯ:<TAB>

1. Наличие в анамнезе или в анамнезе любого значительного заболевания, включая сердечно-сосудистые, респираторные, желудочно-кишечные, печеночные, почечные, эндокринные или репродуктивные расстройства, или положительный тест на гепатит или ВИЧ при скрининге, расстройства, которые могут сделать прием опиатов более рискованным (например, астма , ХОБЛ, апноэ во сне или другие нарушения дыхания; заболевания печени или почек; заболевания щитовидной железы; затрудненное глотание или закупорка пищеварительного тракта (желудка или кишечника); неврологические расстройства (например, травма головы или опухоль головного мозга в анамнезе, эпилепсия или другое судорожное расстройство, сердечно-сосудистые заболевания, мигрень в процессе лечения и т. д.); низкое кровяное давление; гипертония; нервно-мышечное расстройство; заболевание желчного пузыря; болезнь Аддисона или другие заболевания надпочечников; увеличенная простата, проблемы с мочеиспусканием)
2. Текущее психиатрическое заболевание оси-I, как определено структурированным клиническим интервью для расстройств DSM IV (SCID).
3. Текущая или предыдущая история любой алкогольной или наркотической зависимости, как определено структурированным клиническим интервью для расстройств DSM IV (SCID).
4. Положительный результат анализа мочи на запрещенные наркотики.

5. Использование лекарств:

   1. Текущие хронические рецептурные или безрецептурные лекарства или использование рецептурных или безрецептурных лекарств, о которых известно, что они взаимодействуют с дофаминовыми рецепторами в течение 2 недель после исследования.
   2. Препараты, которые, как известно, ингибируют или индуцируют ферменты, метаболизирующие опиаты, не должны использоваться в течение 4 недель до исследования. К ним относятся хлорзоксазон, изониазид, метронидазол и дисульфирам.
   3. Препараты от кашля и простуды, содержащие антигистаминные препараты или опиоидные обезболивающие, не будут приниматься как минимум за 72 часа до каждого сеанса исследования.
   4. Лекарственные препараты, которые могут влиять на сигнал BOLD MRI в течение 2 недель после исследования. К ним относятся, но не ограничиваются ими: миорелаксанты или респираторные, сердечно-сосудистые или противосудорожные препараты.
6. Морбидное ожирение (ИМТ >40 кг/м2)
7. Предыдущие негативные последствия введения опиоидов
8. Наличие определенных имплантированных устройств (кардиостимулятор или нейростимулятор, некоторые искусственные суставы, металлические штифты, хирургические зажимы или другие имплантированные металлические детали), морфология тела или клаустрофобия. Обоснование: Имплантированные устройства могут увеличить риск МРТ-сканирования и/или отрицательно сказаться на качестве данных; морфология тела может препятствовать оптимальному расположению в сканере и тем самым влиять на качество данных; участники с клаустрофобией могут найти МРТ-сканирование слишком неприятным и могут демонстрировать избыточное движение, которое отрицательно скажется на качестве данных. Инструмент(ы) оценки: потенциальные участники должны заполнить анкету для скрининга МРТ и пройти собеседование с технологом МРТ. Вопросы, касающиеся пригодности для сканирования, будут переданы исследователю-медицинскому консультанту. Потенциальные участники будут опрошены о симптомах клаустрофобии и помещены в имитацию сканера во время их первого визита, чтобы оценить возможные трудности с переносом ограничения сканера и способность вписаться в сканер.
9. Условия, ограничивающие способность участника лежать ровно до двух часов (например, коагулопатии, тромбоз поверхностных или глубоких вен или скелетно-мышечные аномалии). Обоснование: сеансы ПЭТ-сканирования требуют, чтобы участники лежали на спине и оставались совершенно неподвижными в течение примерно двух часов. Следовательно, состояния, которые могут сделать это трудным (например, хроническая боль в спине, выраженный сколиоз) или опасным (например, синдром семейной гиперкоагуляции, тромбоз в анамнезе), будут исключены. Инструмент(ы) оценки: сбор анамнеза и физикальное обследование квалифицированным клиницистом IRP, дополненное пробным лежанием в имитационном сканере для оценки комфорта.
10. Травма головы, повлекшая потерю сознания более чем на 5 мин или госпитализация
11. Воздействие ионизирующего излучения в ходе научных исследований, которое в сочетании с исследуемым индикатором может привести к кумулятивному облучению >5 бэр в течение предшествующего 12-месячного периода.
12. Самооценка и/или наблюдаемые признаки, симптомы или диагноз болезни Рейно или Бюргера (например, боль в руках или ногах во время отдыха, во время/после переохлаждения или стресса, любые значительные изменения цвета рук или пальцев ног). Кроме того, медицинский персонал будет присутствовать, чтобы наблюдать за этими симптомами во время фактического холодового прессорного теста.