Genetiske virkninger på dopaminrespons på en opiat

• INKLUSIONSKRITERIER:

  1. Mandlige deltagere mellem 21-55 år.
  2. Godt helbred som bestemt af sygehistorie, fysisk undersøgelse, EKG og laboratorietests.
  3. Nuværende ikke-rygere eller lette rygere eller e-cigaretbrugere (<20 cig/uge), som nemt kan undlade at ryge eller bruge e-cigaretter i 1-2 dage om ugen.
  4. Nuværende ikke-drikkere eller sociale drikkere, som ikke opfylder tidligere eller nuværende DSM IV-kriterier for alkoholmisbrug eller alkoholafhængighed.
  5. Et lige antal endelige deltagere vil være af OPRM1 118 A/A vs. 118A/G eller 118G/G genotype. Dette betyder, at når den første gruppe (n40) er færdig, vil kun deltagere med den nødvendige genotype for den anden gruppe blive inkluderet.
  6. Før opiatbrug, mindst én erfaring med et af de opiater, der er anført i bilag 1 til protokollen.
  7. Forståelse/flydende med engelsk sprog.

EXKLUSIONSKRITERIER:<TAB>

1. Aktuel eller tidligere historie med enhver væsentlig sygdom, herunder kardiovaskulære, respiratoriske, gastrointestinale, lever-, nyre-, endokrine eller reproduktive lidelser eller en positiv hepatitis- eller HIV-test ved screening, lidelser, der kan gøre administration af en opiat mere risikabel (f.eks. astma) , KOL, søvnapnø eller andre vejrtrækningsforstyrrelser; lever- eller nyresygdom; skjoldbruskkirtellidelse; synkebesvær eller en blokering i fordøjelseskanalen (mave eller tarme); neurologiske lidelser (f.eks. en historie med hovedskade eller hjernetumor, epilepsi eller anden anfaldslidelse, CVA, migræne i behandling osv.); lavt blodtryk; hypertension; neuromuskulær lidelse; galdeblæresygdom; Addisons sygdom eller andre binyrelidelser; forstørret prostata, vandladningsproblemer)
2. Aktuel Axis-I psykiatrisk sygdom som bestemt af Structured Clinical Interview for DSM IV lidelser (SCID).
3. Aktuel eller tidligere historie med alkohol- eller stofafhængighed som bestemt af det strukturerede kliniske interview for DSM IV-lidelser (SCID).
4. Positivt resultat på urinscreening for ulovlige stoffer.

5. Medicinbrug:

   1. Nuværende kronisk receptpligtig eller håndkøbsmedicin eller brug af receptpligtig eller håndkøbsmedicin, der vides at interagere med dopaminreceptorer inden for 2 uger efter undersøgelsen
   2. Lægemidler, der vides at hæmme eller inducere enzymer, der metaboliserer opiater, bør ikke anvendes i 4 uger før undersøgelsen. Disse omfatter chlorzoxazon, isoniazid, metronidazol og disulfiram.
   3. Hoste- og forkølelsespræparater, der indeholder antihistaminer eller smertestillende opiatmedicin, tilbageholdes i mindst 72 timer før hver undersøgelsessession.
   4. Lægemidler, der kan interferere med BOLD MRI-signalet inden for 2 uger efter undersøgelsen. Disse omfatter, men er muligvis ikke begrænset til: muskelafslappende midler eller respiratorisk, kardiovaskulær eller antikonvulsiv medicin
6. Sygelig fedme (BMI >40 kg/m2)
7. Tidligere negative virkninger af opioidadministration
8. Tilstedeværelse af visse implanterede enheder (pacemaker eller neurostimulator, nogle kunstige led, metalstifter, kirurgiske clips eller andre implanterede metaldele), kropsmorfologi eller klaustrofobi. Begrundelse: Implanterede anordninger kan øge risikoen for MR-scanning og/eller påvirke kvaliteten af ​​dataene negativt. kropsmorfologi kan forhindre optimal positionering i scanneren og dermed påvirke kvaliteten af ​​dataene; deltagere med klaustrofobi kan finde MR-scanningen for ubehagelig og kan udvise overdreven bevægelse, som vil påvirke kvaliteten af ​​dataene negativt. Vurderingsværktøj(er): Potentielle deltagere vil udfylde et MR-screeningsspørgeskema og gennemgå et interview med en MR-teknolog. Spørgsmål vedrørende egnethed til scanning vil blive henvist til den medicinske rådgivende efterforsker. Potentielle deltagere vil blive udspurgt om symptomer på klaustrofobi og anbragt i mock-scanneren under deres første besøg for at vurdere for mulige vanskeligheder med at tolerere indespærring af scanneren og for evnen til at passe ind i scanneren.
9. Forhold, der begrænser deltagerens evne til at ligge fladt i op til to timer (såsom koagulopatier, overfladisk eller dyb venetrombose eller muskuloskeletale abnormiteter). Begrundelse: PET-scanningssessioner kræver, at deltagerne ligger fladt på ryggen og forbliver helt stille i cirka to timer. Derfor vil tilstande, der ville gøre det vanskeligt (f.eks. kroniske rygsmerter, signifikant skoliose) eller farligt (f.eks. familiært hyperkoagulabilitetssyndrom, historie med trombose), være ekskluderende. Vurderingsværktøj(er): Anamnese og fysisk undersøgelse af en kvalificeret IRP-kliniker, suppleret med et forsøg med at ligge i mock-scanneren for at vurdere komfort.
10. Hovedtraume, der fører til bevidsthedstab i mere end 5 minutter eller hospitalsindlæggelse
11. Eksponering for ioniserende stråling fra forskningsundersøgelser, der i kombination med undersøgelsens sporstof ville resultere i kumulativ eksponering på >5 rem inden for den foregående 12 måneders periode
12. Selvrapporterede og/eller observerede tegn, symptomer eller diagnose på Raynauds eller Buergers sygdom (f.eks. smerter i hænder eller fødder under hviletider, under/efter kuldepåvirkning eller stress, enhver væsentlig farveændring i hænder eller tæer). Derudover vil medicinsk personale være til stede for at holde øje med disse symptomer under den egentlige koldtrykstest.