치료 실패에서 고형 종양 또는 비호지킨 림프종에서 Efavirenz의 I상 용량 증량 시험. (ESCALE)
치료에 실패한 고형 종양 또는 비호지킨 림프종 환자에 대한 Efavirenz의 1상 용량 증량 시험.
가설: 호르몬 저항성 전립선암 치료에 대한 2상 연구 FAVE의 고무적인 결과는 에파비렌즈의 임상 개발을 계속하도록 이끕니다. 또한 사용 가능한 모든 전임상 및 임상 데이터를 통해 efavirenz와 함께 1상 연구를 수행할 수 있습니다. 이 단계 I의 목적은 치료 효과를 개선하기 위한 최대 허용 용량을 결정하기 위해 암 환자에서 600mg/일 이상의 용량을 테스트하는 것입니다.
이 연구는 고형 종양(췌장암 제외) 및 비호지킨 림프종(NHL)에 대한 지속적인 재평가 방법 유사 접근법(CRML)에 의한 에파비렌즈의 용량 증량 계획으로 수행되는 단일 센터 1상 시험입니다.
주요 목적은 치료 실패 시 고형 종양(췌장암 제외) 또는 NHL 환자 치료를 위한 안전성 프로파일, 특히 에파비렌즈의 최대 허용 용량을 결정하는 것입니다.
보조 목표는 다음과 같습니다.
- 2주, 4주 및 12주에 에파비렌즈 약동학 평가;
- 12주에 객관적인 반응을 평가합니다.
- 6개월에 무진행 생존을 평가하고;
- 6개월에서 생물학적 무진행 생존을 평가합니다(전립선 종양만 해당).
기본 끝점
안전성은 독성 척도 NCI-CTCAE v4.0에 따라 평가됩니다. 용량 제한 독성은 Efavirenz의 첫 번째 투여 후 처음 28일(+/- 7일) 동안 수집되며 다음과 같이 정의됩니다.
- NCI-CTCAE v4.0에 따라 등급이 3 이상인 모든 약물 관련 독성(등급에 관계없이 탈모증, 메스꺼움 및 구토 제외),
- 등급에 관계없이 모든 약물 관련 독성으로 치료 지연 > 14일,
- 치료 중 점수 ≥ 19 HAD. 2차 기준
- 고형 종양: RECIST v1.1[Eisenhauer EA et al. EJC 2009).
- 비호지킨 림프종: Cheson 기준[Cheson BD et al. JCO 1999]
- 생물학적 진행(전립선 종양의 특정 경우): Scher[Scher HI et al. JCO 2008] 통계적 고려사항 이것은 O'Quigley와 Shen[O'Quigley et al. Biometrics 1996] 및 종양학의 임상 1상에서 일반적으로 사용됩니다.
- 적격하고 평가할 수 있는 최대 과목 수는 30개입니다.
- 처음에 6개의 용량 수준이 정의됩니다: 600mg, 1200mg, 1800mg, 2200mg, 2600mg, 3000mg.
- 최대 허용 용량 제한 독성의 위험은 25%입니다.
연구 개요
상태
상세 설명
이것은 CRML O'Quigley 및 Shen[O'Quigley et al. Biometrics 1996] 및 종양학의 1상 시험에서 일반적으로 사용됩니다.
6개 수준의 용량이 초기에 정의됩니다: 600 mg, 1200 mg, 1800 mg, 2200 mg, 2600 mg, 3000 mg.
허용되는 최대 잠재적 용량 제한 독성은 25%입니다.
용량 제한 독성은 다음과 같이 정의됩니다.
- NCI-CTCAE v4.0에 따라 등급이 3 이상인 모든 약물 관련 독성(등급에 관계없이 탈모증, 메스꺼움 및 구토 제외),
- 등급에 관계없이 모든 약물 관련 독성으로 치료 지연 > 14일,
- 치료 중 점수 ≥ 19 HAD.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Bordeaux, 프랑스, 33076
- Institut Bergonie
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준 :
- 고형 종양(췌장암 제외) 또는 비호지킨 림프종 환자
- 전이성 질환 또는 국소적으로 진행된 수술 불가능한 종양, 표준 요법에 접근할 수 없음.
- 18세 이상 80세 미만의 남성 또는 여성.
- RECIST v1.1, Scher Cheson 2008 또는 99로 평가 가능한 종양.
- 이전 치료(방사선 요법, 전신 화학 요법 또는 대수술) 완료 후 최소 28일.
- 이전 독성 ≤ 등급 1에서 회복된 환자.
- 포함 전 7일 동안 WHO 0-1.
- 호중구 ≥ 1500/mm3, 혈소판 ≥ 100,000/mm3.
- 정상 한계(≤ 1.5 ULN) 내의 총 빌리루빈 및 혈청 크레아티닌, 크레아티닌 청소율 ≥ 40 ml/분.
- AST / ALT ≤ 1.5 ULN(간 전이인 경우 ≤ 5 ULN).
- 정상적인 갑상선 기능.
- 정상 응고: TP ≥ 70%.
- 기대 수명이 3개월 이상입니다.
- HAD 점수 <13.
- 포함 전 7일 이내에 임신할 가능성이 있는 여성에 대한 음성 임신 검사.
- 치료 기간 동안 효과적인 피임(가임기 또는 가임기 남녀 모두): 기계적 피임법은 항상 다른 피임법(예: 경구 또는 기타 호르몬 피임법)과 함께 사용해야 합니다. 에파비렌즈는 반감기가 길기 때문에 에파비렌즈 투여 중단 후 12주 동안은 적절한 피임법을 사용하는 것이 권장된다.
- 연구에 대한 특정 절차를 수립하기 전에 환자 또는 그의 법적 대리인이 서명하고 날짜를 기입한 사전 동의서.
- 등록 및 치료 시작 전 7일 이내에 이루어진 임상 검사 및 실험실 검사.
- 등록 전 30일 이내에 수행된 초기 평가 및 방사선 CT/또는 MRI.
- 잠재적으로 치료 및 후속 연구에 순응하는 환자.
- 캡슐이나 정제를 삼킬 수 있는 능력.
- 사회 보장 제도에 의해 보험에 가입한 환자.
제외 기준 :
- 췌장암 환자.
- 활성 또는 증상이 있는 대뇌 국소화(알려진)의 존재.
다음을 제외한 다른 암의 병력:
- 암이 5년 이상 발생했고 완전 관해로 간주됨
- 제자리 자궁 경부 암종,
- 피부 기저 세포 암종.
- 현재 주요 우울 상태(HAD 척도 총점 ≥ 13에 의한 선별).
- 우울 장애, 자살 시도, 중독 또는 기타 정신 질환의 병력이 있는 환자.
- terfenadine, astemizole, cisapride, midazolam, triazolam, pimozide, bepridil, ergot의 알칼로이드, voriconazole, St. John 's Wort 혼합의 병용.
- 항비타민 K 치료를 받는 환자. 저분자량 헤파린 치료가 허용됩니다.
- 알려진 efavirenz 과민성 또는 그 부형제.
- 심한 신장 장애.
- 심한 간 장애.
- 황열병 백신(황열병).
- 임신 또는 수유.
- 선행 암 요법으로 인한 CTCAE V4.0 기준에 따른 독성 > 1의 존재.
- 약물 흡수 능력을 방해할 수 있는 재발성 설사.
- 포함 후 30일 이내에 약물에 대한 다른 생의학 연구에 포함된 환자.
- 이전에 이 연구에 참여한 환자.
- 심리적, 정신과적, 사회적, 가족적 또는 지리적 이유로 연구 기준에 따라 정기적으로 치료하거나 모니터링할 수 없는 환자, 자유를 박탈당했거나 개인지도하에 있는 환자.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 순차적 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 에파비렌즈: 600mg
코호트 1: 참가자는 진행 또는 독성이 나타날 때까지 600mg의 Efavirenz(경구/1일 1회)를 받았습니다.
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Efavirenz 600 mg (경구 일일 섭취량)
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실험적: 에파비렌즈: 1200mg
코호트 2: 참가자는 진행 또는 독성이 나타날 때까지 Efavirenz 1200mg(경구/1일 1회)을 받았습니다.
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에파비렌즈 1200mg(경구 1일 섭취량)
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실험적: 에파비렌즈: 1800mg
코호트 3: 참가자는 진행 또는 독성이 나타날 때까지 Efavirenz 1800mg(경구/1일 1회)을 받았습니다.
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에파비렌즈 1800mg (경구 1일 섭취량)
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실험적: 에파비렌즈: 2200mg
코호트 4: 참가자는 진행 또는 독성이 나타날 때까지 Efavirenz 2200mg(경구/1일 1회)을 받았습니다.
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에파비렌즈 2200mg (경구 1일 섭취량)
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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Efavirenz의 최대 허용 용량(MTD)
기간: 각 투약 코호트에 대해 최대 28일
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MTD는 최대 3000mg(경구 일일 섭취량)까지 증가하는 용량을 테스트하여 결정되었습니다. 용량 증량 계획은 O'Quigley 및 Shen[O'Quigley et al. 생체 인식 1996]. MTD는 참가자의 > 25%에서 용량 제한 독성(DLT)을 유발하지 않은 약물의 최고 용량을 반영합니다. DLT는 NCI-CTCAE v4.0에 따라 등급이 3 이상인 모든 약물 관련 독성(등급에 관계없이 탈모증, 메스꺼움 및 구토 제외), 등급에 관계없이 모든 약물 관련 독성으로 치료 지연을 주도한 사람 > 14 일, 치료 중 병원 불안 및 우울 척도(HAD) 점수 ≥ 19. |
각 투약 코호트에 대해 최대 28일
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용량 제한 독성(DLT)을 경험한 참가자 수
기간: 각 투약 코호트에 대해 최대 28일
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DLT는 NCI-CTCAE v4.0에 따라 등급이 3 이상인 모든 약물 관련 독성(등급에 관계없이 탈모증, 메스꺼움 및 구토 제외), 등급에 관계없이 모든 약물 관련 독성으로 치료 지연을 주도한 사람 > 14 일, 치료 중 병원 불안 및 우울 척도(HAD) 점수 ≥ 19.
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각 투약 코호트에 대해 최대 28일
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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12주 객관적 반응률
기간: 에파비렌즈 초회 투여 후 최대 3개월
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객관적 반응은 고형 종양의 반응 평가 기준(RECIST v1.1)을 사용하여 완전 또는 부분 반응(CR, PR)으로 정의됩니다.
객관적 반응률은 객관적 반응을 보인 환자 수를 생존 환자 수로 나누어 계산한다.
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에파비렌즈 초회 투여 후 최대 3개월
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12주 미진행률
기간: 에파비렌즈 초회 투여 후 최대 3개월까지 평가
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비진행은 고형 종양의 반응 평가 기준(RECIST v1.1)을 사용하여 완전 또는 부분 반응(CR, PR) 또는 안정적인 질병(SD)으로 정의됩니다.
비진행률은 살아 있고 진행이 없는 환자 수를 환자 수로 나누어 계산합니다.
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에파비렌즈 초회 투여 후 최대 3개월까지 평가
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 연구 의자: Guilhem Roubaud, MD, Institut Bergonie
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
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- IB2011-01
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