Fáze I studie eskalace dávky efavirenzu u solidních nádorů nebo non-Hodgkinova lymfomu u terapeutického selhání. (ESCALE)

Kritéria pro zařazení :

1. Pacienti se solidními nádory (kromě rakoviny pankreatu) nebo non-Hodgkinovým lymfomem
2. Metastatické onemocnění nebo lokálně pokročilý inoperabilní nádor, který není dostupný standardní terapii.
3. Muž nebo žena ≥ 18 let a < 80 let.
4. Nádor hodnotitelný podle RECIST v1.1, Scher Cheson 2008 nebo 99.
5. Nejméně 28 dní po dokončení předchozí léčby (radioterapie, systémová chemoterapie nebo velký chirurgický zákrok).
6. Pacient, který se zotavil z jakékoli předchozí toxicity ≤ stupeň 1.
7. WHO 0-1 během 7 dnů před zařazením.
8. Neutrofily ≥ 1500/mm3, krevní destičky ≥ 100 000/mm3.
9. Celkový bilirubin a sérový kreatinin v normálních mezích (≤ 1,5 ULN), clearance kreatininu ≥ 40 ml/min.
10. AST/ALT ≤ 1,5 ULN (≤ 5 ULN v případě jaterních metastáz).
11. Normální funkce štítné žlázy.
12. Normální koagulace: TP ≥ 70 %.
13. Předpokládaná délka života vyšší než 3 měsíce.
14. HAD skóre <13.
15. Negativní těhotenský test pro ženy, které pravděpodobně budou těhotné do 7 dnů před zařazením.
16. Účinná antikoncepce po dobu léčby (u obou pohlaví ve fertilním nebo reprodukčním věku): mechanická antikoncepce by měla být vždy používána v kombinaci s jinými antikoncepčními metodami (např. perorální nebo jiná hormonální antikoncepce). Vzhledem k dlouhému poločasu efavirenzu se doporučuje používat adekvátní antikoncepční opatření po dobu 12 týdnů po ukončení léčby efavirenzem.
17. Informovaný souhlas podepsaný a datovaný pacientem nebo jeho zákonným zástupcem před stanovením jakéhokoli konkrétního postupu ve studii.
18. Klinické vyšetření a laboratorní testy provedené do 7 dnů před zařazením a zahájením léčby.
19. Počáteční hodnocení a radiologické CT/nebo MRI provedené do 30 dnů před zařazením.
20. Pacienti potenciálně vyhovující léčbě a následné studii.
21. Schopnost polykat kapsle nebo tablety.
22. Pacienti pojištěni v systému sociálního zabezpečení.

Kritéria vyloučení:

1. Pacient s rakovinou slinivky.
2. Přítomnost aktivní nebo symptomatické cerebrální lokalizace (známá).

3. Anamnéza jiné rakoviny kromě:

   • rakovina se vyskytla déle než pět let a byla považována za úplnou remisi
   • in situ karcinomy děložního čípku,
   • kožních bazaliomů.
4. Současný depresivní stav (screening podle stupnice HAD celkové skóre ≥ 13).
5. Pacienti s anamnézou depresivních poruch, pokusů o sebevraždu, závislosti nebo jiných psychiatrických poruch.
6. Současné užívání terfenadinu, astemizolu, cisapridu, midazolamu, triazolamu, pimozidu, bepridilu, námelových alkaloidů, vorikonazolu, míchání třezalky tečkované.
7. Pacienti léčení antivitaminem K. Léčba nízkomolekulárním heparinem je povolena.
8. Známá přecitlivělost na efavirenz nebo na kteroukoli pomocnou látku tohoto přípravku.
9. Těžké poškození ledvin.
10. Těžká porucha funkce jater.
11. Vakcína proti žluté zimnici (žlutá zimnice).
12. Těhotné nebo kojící.
13. Přítomnost toxicity > 1 podle kritéria CTCAE V4.0 v důsledku předchozí terapie rakoviny.
14. Opakující se průjem, který může interferovat s absorpční kapacitou léku.
15. Pacient zařazený do jiného biomedicínského výzkumu léku do 30 dnů od zařazení.
16. Pacient, který se dříve účastnil této studie.
17. Pacient, který z psychologických, psychiatrických, sociálních, rodinných nebo geografických důvodů nemohl být pravidelně léčen nebo sledován podle kritérií studie, pacienti zbavení svobody nebo pod doučováním.