Ensayo de Fase I de Aumento de Dosis de Efavirenz en Tumores Sólidos o Linfoma No Hodgkin en Fracaso Terapéutico. (ESCALE)

Criterios de inclusión :

1. Pacientes con tumores sólidos (excepto cáncer de páncreas) o linfoma no Hodgkin
2. Enfermedad metastásica o tumor inoperable localmente avanzado, no accesible a la terapia estándar.
3. Hombre o mujer ≥ 18 años y < 80 años.
4. Tumor evaluable por RECIST v1.1, Scher Cheson 2008 o 99.
5. Al menos 28 días después de finalizar el tratamiento previo (radioterapia, quimioterapia sistémica o cirugía mayor).
6. Paciente que se recuperó de cualquier toxicidad previa ≤ grado 1.
7. OMS 0-1 en los 7 días previos a la inclusión.
8. Neutrófilos ≥ 1500/mm3, Plaquetas ≥ 100 000/mm3.
9. Bilirrubina total y creatinina sérica dentro de los límites normales (≤ 1,5 LSN), aclaramiento de creatinina ≥ 40 ml/min.
10. AST/ALT ≤ 1,5 LSN (≤ 5 LSN si metástasis hepática).
11. Función tiroidea normal.
12. Coagulación normal: TP ≥ 70%.
13. Esperanza de vida superior a 3 meses.
14. Puntuación HAD <13.
15. Prueba de embarazo negativa para mujeres con probabilidad de embarazo dentro de los 7 días antes de la inclusión.
16. Anticoncepción eficaz durante la duración del tratamiento (para ambos sexos en edad fértil o reproductiva): el método anticonceptivo mecánico siempre debe usarse en combinación con otros métodos anticonceptivos (p. ej., anticonceptivos orales u otros anticonceptivos hormonales). Debido a la larga vida media de efavirenz, se recomienda utilizar medidas anticonceptivas adecuadas durante 12 semanas después de suspender el tratamiento con efavirenz.
17. Consentimiento informado firmado y fechado por el paciente o su representante legal antes del establecimiento de cualquier procedimiento específico al estudio.
18. Examen clínico y pruebas de laboratorio realizadas dentro de los 7 días antes de la inscripción e inicio del tratamiento.
19. Evaluación inicial y tomografía computarizada o resonancia magnética radiológica realizadas dentro de los 30 días antes de la inscripción.
20. Pacientes potencialmente cumplidores del tratamiento y estudio de seguimiento.
21. Capacidad para tragar cápsulas o comprimidos.
22. Pacientes asegurados por un sistema de seguridad social.

Criterio de exclusión :

1. Paciente con cáncer de páncreas.
2. Presencia de localización cerebral activa o sintomática (conocida).

3. Antecedentes de otro cáncer excepto:

   • el cáncer ocurrió hace más de cinco años y se considera en remisión completa
   • carcinomas de cuello uterino in situ,
   • Carcinomas cutáneos de células basales.
4. Estado depresivo mayor actual (cribado por escala HAD puntuación total ≥ 13).
5. Pacientes con antecedentes de trastornos depresivos, intentos de suicidio, adicciones u otros trastornos psiquiátricos.
6. Uso concomitante de terfenadina, astemizol, cisaprida, midazolam, triazolam, pimozida, bepridil, alcaloides del cornezuelo de centeno, voriconazol, mezclando hierba de San Juan.
7. Pacientes tratados con antivitamina K. Se permite el tratamiento con heparina de bajo peso molecular.
8. Hipersensibilidad conocida a efavirenz o a alguno de sus excipientes.
9. Insuficiencia renal severa.
10. Insuficiencia hepática grave.
11. Vacuna contra la fiebre amarilla (fiebre amarilla).
12. Embarazada o lactando.
13. Presencia de toxicidad > 1 según los criterios CTCAE V4.0, debido a terapia oncológica previa.
14. Diarrea recurrente que puede interferir con la capacidad de absorción del fármaco.
15. Paciente incluido en otra investigación biomédica sobre un fármaco dentro de los 30 días siguientes a su inclusión.
16. Paciente que participó previamente en este estudio.
17. Paciente, que por razones psicológicas, psiquiátricas, sociales, familiares o geográficas no pueda ser atendido o seguido regularmente por los criterios del estudio, pacientes privados de libertad o bajo tutela.