Fase I Dose Escalation Trial de Efavirenz em Tumores Sólidos ou Linfoma Não-Hodgkin em Falha Terapêutica. (ESCALE)

Critério de inclusão :

1. Pacientes com tumores sólidos (exceto câncer pancreático) ou linfoma não-Hodgkin
2. Doença metastática ou tumor inoperável localmente avançado, não acessível à terapia padrão.
3. Masculino ou feminino ≥ 18 anos e <80 anos.
4. Tumor avaliável por RECIST v1.1, Scher Cheson 2008 ou 99.
5. Pelo menos 28 dias após a conclusão do tratamento anterior (radioterapia, quimioterapia sistêmica ou cirurgia de grande porte).
6. Paciente que se recuperou de qualquer toxicidade anterior ≤ grau 1.
7. OMS 0-1 nos 7 dias antes da inclusão.
8. Neutrófilos ≥ 1500/mm3, Plaquetas ≥ 100 000/mm3.
9. Bilirrubina total e creatinina sérica dentro dos limites normais (≤ 1,5 LSN), depuração da creatinina ≥ 40 ml / min.
10. AST/ALT ≤ 1,5 LSN (≤ 5 LSN se metástase hepática).
11. Função tireoidiana normal.
12. Coagulação normal: TP ≥ 70%.
13. Expectativa de vida superior a 3 meses.
14. pontuação HAD <13.
15. Teste de gravidez negativo para mulheres com probabilidade de engravidar dentro de 7 dias antes da inclusão.
16. Contraceção eficaz durante o tratamento (para ambos os sexos em idade fértil ou reprodutiva): o método contracetivo mecânico deve ser sempre utilizado em combinação com outros métodos contracetivos (por exemplo, contracetivos orais ou outros contracetivos hormonais). Devido à meia-vida longa do efavirenz, recomenda-se o uso de medidas contraceptivas adequadas por 12 semanas após a interrupção do tratamento com efavirenz.
17. Consentimento informado assinado e datado pelo paciente ou seu representante legal antes do estabelecimento de qualquer procedimento específico ao estudo.
18. Exame clínico e exames laboratoriais realizados até 7 dias antes da inscrição e início do tratamento.
19. Avaliação inicial e tomografia computadorizada/ou ressonância magnética realizadas até 30 dias antes da inscrição.
20. Pacientes potencialmente aderentes ao tratamento e estudo de acompanhamento.
21. Capacidade de engolir cápsulas ou comprimidos.
22. Pacientes segurados por um sistema de segurança social.

Critério de exclusão :

1. Paciente com câncer de pâncreas.
2. Presença de localização cerebral ativa ou sintomática (conhecida).

3. História de outro câncer, exceto:

   • câncer ocorrido há mais de cinco anos e considerado em remissão completa
   • carcinomas in situ do colo do útero,
   • carcinomas basocelulares cutâneos.
4. Estado depressivo maior atual (triagem pela pontuação total da escala HAD ≥ 13).
5. Pacientes com histórico de transtornos depressivos, tentativas de suicídio, vícios ou outros transtornos psiquiátricos.
6. Uso concomitante de terfenadina, astemizol, cisaprida, midazolam, triazolam, pimozida, bepridil, alcaloides de ergot, voriconazol, mistura de erva de São João.
7. Pacientes tratados com antivitamina K. Tratamento com heparina de baixo peso molecular são permitidos.
8. Hipersensibilidade conhecida ao efavirenz ou a qualquer um de seus excipientes.
9. Insuficiência renal grave.
10. Insuficiência hepática grave.
11. Vacina de febre amarela (febre amarela).
12. Grávida ou lactante.
13. Presença de toxicidade > 1 de acordo com os critérios CTCAE V4.0, devido à terapia oncológica anterior.
14. Diarréia recorrente que pode interferir na capacidade de absorção do medicamento.
15. Paciente incluído em outra pesquisa biomédica sobre um medicamento em até 30 dias após a inclusão.
16. Paciente que já participou deste estudo.
17. Paciente, que por motivos psicológicos, psiquiátricos, sociais, familiares ou geográficos não pôde ser atendido ou acompanhado regularmente pelos critérios do estudo, pacientes privados de liberdade ou sob tutela.