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Phase-I-Dosiseskalationsstudie mit Efavirenz bei soliden Tumoren oder Non-Hodgkin-Lymphom bei Therapieversagen. (ESCALE)

7. Januar 2021 aktualisiert von: Institut Bergonié

Phase-I-Dosiseskalationsstudie mit Efavirenz bei Patienten mit soliden Tumoren oder Non-Hodgkin-Lymphom bei Therapieversagen.

Hypothese: Die ermutigenden Ergebnisse der Phase-II-Studie FAVE zur Behandlung von hormonresistentem Prostatakrebs veranlassen uns, die klinische Entwicklung von Efavirenz fortzusetzen. Darüber hinaus veranlassen uns alle verfügbaren präklinischen und klinischen Daten, eine Phase-1-Studie mit Efavirenz durchzuführen. Ziel dieser Phase I ist es, Dosen über 600 mg/Tag bei Krebspatienten zu testen, um die maximal verträgliche Dosis zur Verbesserung der therapeutischen Wirkung zu bestimmen.

Bei dieser Studie handelt es sich um eine Single-Center-Phase-I-Studie, die mit einem Dosiseskalationsschema von Efavirenz mittels kontinuierlicher Neubewertung des Likehood-Ansatzes (CRML) bei soliden Tumoren (außer Bauchspeicheldrüsenkrebs) und Non-Hodgkin-Lymphom (NHL) durchgeführt wird.

Hauptziel ist die Bestimmung des Sicherheitsprofils und insbesondere der maximal verträglichen Dosis von Efavirenz zur Behandlung von Patienten mit soliden Tumoren (außer Bauchspeicheldrüsenkrebs) oder NHL bei Therapieversagen.

Sekundäre Ziele sind:

  • Bewerten Sie die Pharmakokinetik von Efavirenz nach 2, 4 und 12 Wochen;
  • Bewerten Sie das objektive Ansprechen nach 12 Wochen;
  • Bewerten Sie das progressionsfreie Überleben nach 6 Monaten.
  • Bewerten Sie das biologische progressionsfreie Überleben nach 6 Monaten (nur Prostatatumoren).

Primärer Endpunkt

Die Sicherheit wird anhand der Toxizitätsskala NCI-CTCAE v4.0 bewertet. Dosislimitierende Toxizitäten werden während der ersten 28 Tage (+/- 7 Tage) nach der ersten Dosis von Efavirenz erfasst und wie folgt definiert:

  • Jede arzneimittelbedingte Toxizität mit Grad ≥ 3 gemäß NCI-CTCAE v4.0 (außer Alopezie, Übelkeit und Erbrechen, unabhängig vom Grad),
  • Jede arzneimittelbedingte Toxizität, unabhängig vom Grad, die zu einer Behandlungsverzögerung > 14 Tage führte,
  • Score ≥ 19 HAD während der Behandlung. Sekundäre Kriterien
  • Solide Tumoren: Reaktion und Progression definiert durch RECIST v1.1 [Eisenhauer EA et al. EJC 2009).
  • Non-Hodgkin-Lymphome: Ansprechen und Fortschreiten nach Cheson-Kriterien definiert [Cheson BD et al. JCO 1999]
  • Biologische Progression (Sonderfall Prostatatumoren): definiert nach Scher [Scher HI et al. JCO 2008] Statistische Überlegungen Dies ist eine Dosiseskalationsstrategie der Phase I unter Verwendung der Methode CRML, beschrieben von O'Quigley und Shen [O'Quigley et al. Biometrics 1996] und wird häufig in Phase-I-Studien in der Onkologie verwendet.
  • Die maximale Anzahl förderfähiger und auswertbarer Fächer beträgt 30.
  • Zunächst sind sechs Dosisstufen definiert: 600 mg, 1200 mg, 1800 mg, 2200 mg, 2600 mg, 3000 mg.
  • Das maximal zulässige Risiko dosislimitierender Toxizitäten beträgt 25 %.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Hierbei handelt es sich um eine Dosissteigerungsstrategie der Phase I gemäß der von CRML O'Quigley und Shen [O'Quigley et al. Biometrics 1996] und wird häufig in Phase-I-Studien in der Onkologie verwendet.

Zunächst sind sechs Dosisstufen definiert: 600 mg, 1200 mg, 1800 mg, 2200 mg, 2600 mg, 3000 mg.

Die maximal zulässige potenzielle dosislimitierende Toxizität beträgt 25 %.

Dosislimitierende Toxizitäten werden wie folgt definiert:

  • Jede arzneimittelbedingte Toxizität mit Grad ≥ 3 gemäß NCI-CTCAE v4.0 (außer Alopezie, Übelkeit und Erbrechen, unabhängig vom Grad),
  • Jede arzneimittelbedingte Toxizität, unabhängig vom Grad, die zu einer Behandlungsverzögerung > 14 Tage führte,
  • Score ≥ 19 HAD während der Behandlung.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

25

Phase

  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Frankreich
      • Bordeaux, Frankreich, 33076
        • Institut Bergonié

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 80 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien :

  1. Patienten mit soliden Tumoren (außer Bauchspeicheldrüsenkrebs) oder Non-Hodgkin-Lymphom
  2. Metastasierende Erkrankung oder lokal fortgeschrittener inoperabler Tumor, der einer Standardtherapie nicht zugänglich ist.
  3. Männlich oder weiblich ≥ 18 Jahre und <80 Jahre.
  4. Tumor beurteilbar durch RECIST v1.1, Scher Cheson 2008 oder 99.
  5. Mindestens 28 Tage nach Abschluss der vorherigen Behandlung (Strahlentherapie, systemische Chemotherapie oder größere Operation).
  6. Patient, der sich von einer früheren Toxizität ≤ Grad 1 erholt hat.
  7. WHO 0-1 in den 7 Tagen vor der Aufnahme.
  8. Neutrophile ≥ 1500/mm3, Blutplättchen ≥ 100 000/mm3.
  9. Gesamtbilirubin und Serumkreatinin innerhalb normaler Grenzen (≤ 1,5 ULN), Kreatinin-Clearance ≥ 40 ml/min.
  10. AST/ALT ≤ 1,5 ULN (≤ 5 ULN bei Lebermetastasierung).
  11. Normale Schilddrüsenfunktion.
  12. Normale Koagulation: TP ≥ 70 %.
  13. Lebenserwartung über 3 Monate.
  14. HAD-Score <13.
  15. Negativer Schwangerschaftstest für Frauen, bei denen eine Schwangerschaft innerhalb von 7 Tagen vor der Aufnahme wahrscheinlich ist.
  16. Wirksame Empfängnisverhütung für die Dauer der Behandlung (für beide Geschlechter im gebärfähigen oder gebärfähigen Alter): Die mechanische Empfängnisverhütung sollte immer in Kombination mit anderen Verhütungsmethoden (z. B. orale oder andere hormonelle Kontrazeptiva) angewendet werden. Aufgrund der langen Halbwertszeit von Efavirenz wird empfohlen, nach Beendigung der Behandlung mit Efavirenz noch 12 Wochen lang geeignete Verhütungsmaßnahmen anzuwenden.
  17. Vom Patienten oder seinem gesetzlichen Vertreter unterzeichnete und datierte Einverständniserklärung vor der Festlegung eines spezifischen Verfahrens für die Studie.
  18. Klinische Untersuchung und Labortests innerhalb von 7 Tagen vor der Einschreibung und Beginn der Behandlung.
  19. Erste Beurteilung und radiologische CT/oder MRT innerhalb von 30 Tagen vor der Einschreibung durchgeführt.
  20. Patienten, die möglicherweise mit der Behandlung und der Folgestudie einverstanden sind.
  21. Fähigkeit, Kapseln oder Tabletten zu schlucken.
  22. Patienten, die bei einem Sozialversicherungssystem versichert sind.

Ausschlusskriterien :

  1. Patient mit Bauchspeicheldrüsenkrebs.
  2. Vorliegen einer aktiven oder symptomatischen Hirnlokalisation (bekannt).

  3. Vorgeschichte einer anderen Krebserkrankung, außer:

    • Krebserkrankungen traten mehr als fünf Jahre auf und es wurde davon ausgegangen, dass sie sich vollständig zurückgebildet hatten
    • In-situ-Zervixkarzinome,
    • Kutane Basalzellkarzinome.
  4. Aktueller depressiver Zustand (Screening anhand der Gesamtpunktzahl der HAD-Skala ≥ 13).
  5. Patienten mit depressiven Störungen, Suizidversuchen, Sucht oder anderen psychiatrischen Störungen in der Vorgeschichte.
  6. Gleichzeitige Anwendung von Terfenadin, Astemizol, Cisaprid, Midazolam, Triazolam, Pimozid, Bepridil, Mutterkornalkaloiden, Voriconazol und einer Mischung aus Johanniskraut.
  7. Patienten, die mit Anti-Vitamin K behandelt werden. Eine Behandlung mit Heparin mit niedrigem Molekulargewicht ist zulässig.
  8. Bekannte Überempfindlichkeit gegen Efavirenz oder einen seiner sonstigen Bestandteile.
  9. Schwere Nierenfunktionsstörung.
  10. Schwere Leberfunktionsstörung.
  11. Impfung gegen Gelbfieber (Gelbfieber).
  12. Schwanger oder stillend.
  13. Vorliegen einer Toxizität > 1 gemäß den Kriterien CTCAE V4.0, aufgrund einer vorangegangenen Krebstherapie.
  14. Wiederkehrender Durchfall, der die Aufnahmefähigkeit des Arzneimittels beeinträchtigen kann.
  15. Patient, der innerhalb von 30 Tagen nach der Aufnahme in eine andere biomedizinische Forschung zu einem Medikament aufgenommen wurde.
  16. Patient, der zuvor an dieser Studie teilgenommen hat.
  17. Patienten, die aus psychologischen, psychiatrischen, sozialen, familiären oder geografischen Gründen nicht regelmäßig gemäß den Kriterien der Studie behandelt oder überwacht werden konnten, Patienten, denen die Freiheit entzogen ist oder die unter Betreuung stehen.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Nicht randomisiert
  • Interventionsmodell: Sequenzielle Zuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Efavirenz: 600 mg
Kohorte 1: Die Teilnehmer erhielten 600 mg Efavirenz (oral/einmal täglich), bis es zu einer Progression oder Toxizität kam.
Arzneimittel: Efavirenz 600 mg
Efavirenz 600 mg (orale tägliche Einnahme)
Experimental: Efavirenz: 1200 mg
Kohorte 2: Die Teilnehmer erhielten 1200 mg Efavirenz (oral/einmal täglich), bis es zu einer Progression oder Toxizität kam.
Arzneimittel: Efavirenz 1200 mg
Efavirenz 1200 mg (orale tägliche Einnahme)
Experimental: Efavirenz: 1800 mg
Kohorte 3: Die Teilnehmer erhielten 1800 mg Efavirenz (oral/einmal täglich), bis es zu einer Progression oder Toxizität kam.
Arzneimittel: Efavirenz 1800 mg
Efavirenz 1800 mg (orale tägliche Einnahme)
Experimental: Efavirenz: 2200 mg
Kohorte 4: Die Teilnehmer erhielten 2200 mg Efavirenz (oral/einmal täglich), bis es zu einer Progression oder Toxizität kam.
Arzneimittel: Efavirenz 2200 mg
Efavirenz 2200 mg (orale tägliche Einnahme)

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Maximal tolerierte Dosis (MTD) von Efavirenz
Zeitfenster: Bis zu 28 Tage für jede Dosierungskohorte

Die MTD wurde durch Testen steigender Dosen bis zu 3000 mg (orale tägliche Einnahme) bestimmt.

Das Dosiseskalationsschema ist der von O'Quigley und Shen [O'Quigley et al. Biometrie 1996].

MTD spiegelt die höchste Medikamentendosis wider, die bei > 25 % der Teilnehmer keine dosislimitierende Toxizität (DLT) verursachte.

Ein DLT war jede arzneimittelbedingte Toxizität mit Grad ≥ 3 gemäß NCI-CTCAE v4.0 (außer Alopezie, Übelkeit und Erbrechen, unabhängig vom Grad), jede arzneimittelbedingte Toxizität, unabhängig vom Grad, die zu einer Behandlungsverzögerung > 14 führte Tage, ein Wert ≥ 19 für die Hospital Anxiety And Depression Scale (HAD) während der Behandlung.
Bis zu 28 Tage für jede Dosierungskohorte
Anzahl der Teilnehmer, bei denen dosislimitierende Toxizitäten (DLTs) auftraten
Zeitfenster: Bis zu 28 Tage für jede Dosierungskohorte
Ein DLT war jede arzneimittelbedingte Toxizität mit Grad ≥ 3 gemäß NCI-CTCAE v4.0 (außer Alopezie, Übelkeit und Erbrechen, unabhängig vom Grad), jede arzneimittelbedingte Toxizität, unabhängig vom Grad, die zu einer Behandlungsverzögerung > 14 führte Tage, ein Wert ≥ 19 für die Hospital Anxiety And Depression Scale (HAD) während der Behandlung.
Bis zu 28 Tage für jede Dosierungskohorte

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
12-wöchige objektive Ansprechrate
Zeitfenster: bis zu 3 Monate nach der ersten Verabreichung von Efavirenz
Das objektive Ansprechen wird anhand der Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST v1.1) als vollständiges oder teilweises Ansprechen (CR, PR) definiert. Die objektive Antwortrate wird berechnet als Anzahl der Patienten mit objektiver Antwort geteilt durch die Anzahl der lebenden Patienten.
bis zu 3 Monate nach der ersten Verabreichung von Efavirenz
12-wöchige Nichtprogressionsrate
Zeitfenster: Bewertet bis zu 3 Monate nach der ersten Verabreichung von Efavirenz
Nichtprogression wird als vollständiges oder teilweises Ansprechen (CR, PR) oder stabile Erkrankung (SD) gemäß den Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST v1.1) definiert. Die Nichtprogressionsrate wird berechnet als Anzahl der lebenden und progressionsfreien Patienten dividiert durch die Anzahl der Patienten.
Bewertet bis zu 3 Monate nach der ersten Verabreichung von Efavirenz

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Institut Bergonié

Ermittler

  • Studienstuhl: Guilhem Roubaud, MD, Institut Bergonié

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

5. September 2011

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

16. September 2014

Studienabschluss (Tatsächlich)

31. Dezember 2016

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

29. Oktober 2012

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

14. Juni 2013

Zuerst gepostet (Schätzen)

17. Juni 2013

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

27. Januar 2021

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

7. Januar 2021

Zuletzt verifiziert

1. Januar 2021

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • IB2011-01

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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