Prova di aumento della dose di fase I di Efavirenz nei tumori solidi o linfoma non Hodgkin nel fallimento terapeutico. (ESCALE)

Criterio di inclusione :

1. Pazienti con tumori solidi (tranne il cancro al pancreas) o linfoma non Hodgkin
2. Malattia metastatica o tumore inoperabile localmente avanzato, non accessibile alla terapia standard.
3. Maschio o femmina ≥ 18 anni e <80 anni.
4. Tumore valutabile da RECIST v1.1, Scher Cheson 2008 o 99.
5. Almeno 28 giorni dopo il completamento del trattamento precedente (radioterapia, chemioterapia sistemica o chirurgia maggiore).
6. Paziente che si è ripreso da qualsiasi precedente tossicità ≤ grado 1.
7. OMS 0-1 nei 7 giorni prima dell'inclusione.
8. Neutrofili ≥ 1500/mm3, piastrine ≥ 100.000/mm3.
9. Bilirubina totale e creatinina sierica entro limiti normali (≤ 1,5 ULN), clearance della creatinina ≥ 40 ml/min.
10. AST/ALT ≤ 1,5 ULN (≤ 5 ULN se metastasi epatiche).
11. Normale funzione tiroidea.
12. Coagulazione normale: TP ≥ 70%.
13. Aspettativa di vita superiore a 3 mesi.
14. Punteggio AVUTO <13.
15. Test di gravidanza negativo per le donne che potrebbero essere incinte entro 7 giorni prima dell'inclusione.
16. Contraccezione efficace per la durata del trattamento (per entrambi i sessi in età fertile o riproduttiva): il metodo contraccettivo meccanico deve essere sempre utilizzato in combinazione con altri metodi contraccettivi (ad es. contraccettivi orali o altri contraccettivi ormonali). A causa della lunga emivita di efavirenz, si raccomanda di utilizzare adeguate misure contraccettive per 12 settimane dopo l'interruzione del trattamento con efavirenz.
17. Consenso informato firmato e datato dal paziente o dal suo rappresentante legale prima dell'istituzione di qualsiasi procedura specifica per lo studio.
18. Esame clinico e test di laboratorio effettuati entro 7 giorni prima dell'arruolamento e dell'inizio del trattamento.
19. Valutazione iniziale e TC / o RM radiologica eseguita entro 30 giorni prima dell'arruolamento.
20. Pazienti potenzialmente conformi al trattamento e studio di follow-up.
21. Capacità di deglutire capsule o compresse.
22. Pazienti assicurati da un sistema di previdenza sociale.

Criteri di esclusione :

1. Paziente con cancro al pancreas.
2. Presenza di localizzazione cerebrale attiva o sintomatica (nota).

3. Storia di un altro cancro tranne:

   • cancro si è verificato più di cinque anni e considerato in completa remissione
   • carcinomi della cervice in situ,
   • carcinomi basocellulari cutanei.
4. Attuale stato depressivo maggiore (screening in base al punteggio totale della scala HAD ≥ 13).
5. Pazienti con storia di disturbi depressivi, tentativi di suicidio, dipendenza o altri disturbi psichiatrici.
6. Uso concomitante di terfenadina, astemizolo, cisapride, midazolam, triazolam, pimozide, bepridil, alcaloidi dell'ergot, voriconazolo, miscelazione di erba di San Giovanni.
7. Pazienti trattati con anti-vitamina K. Sono consentiti trattamenti con eparina a basso peso molecolare.
8. Ipersensibilità nota a efavirenz o ad uno qualsiasi dei suoi eccipienti.
9. Insufficienza renale grave.
10. Compromissione epatica grave.
11. Vaccino contro la febbre gialla (febbre gialla).
12. Incinta o in allattamento.
13. Presenza di tossicità > 1 secondo i criteri CTCAE V4.0, dovuta a precedente terapia oncologica.
14. Diarrea ricorrente che può interferire con la capacità di assorbimento del farmaco.
15. Paziente inserito in un'altra ricerca biomedica su un farmaco entro 30 giorni dall'inclusione.
16. Paziente che ha precedentemente partecipato a questo studio.
17. Paziente che per motivi psicologici, psichiatrici, sociali, familiari o geografici non potrebbe essere curato o monitorato regolarmente secondo i criteri dello studio, pazienti privati ​​della libertà o sotto tutela.