Essai de phase I d'escalade de dose de l'éfavirenz dans les tumeurs solides ou le lymphome non hodgkinien en cas d'échec thérapeutique. (ESCALE)

Critère d'intégration :

1. Patients atteints de tumeurs solides (sauf cancer du pancréas) ou de lymphome non hodgkinien
2. Maladie métastatique ou tumeur inopérable localement avancée, non accessible au traitement standard.
3. Homme ou femme ≥ 18 ans et < 80 ans.
4. Tumeur évaluable par RECIST v1.1, Scher Cheson 2008 ou 99.
5. Au moins 28 jours après la fin du traitement antérieur (radiothérapie, chimiothérapie systémique ou chirurgie majeure).
6. Patient qui s'est remis de toute toxicité antérieure ≤ grade 1.
7. OMS 0-1 dans les 7 jours précédant l'inclusion.
8. Neutrophiles ≥ 1500/mm3, Plaquettes ≥ 100 000/mm3.
9. Bilirubine totale et créatinine sérique dans les limites normales (≤ 1,5 LSN), clairance de la créatinine ≥ 40 ml/min.
10. AST/ALT ≤ 1,5 LSN (≤ 5 LSN si métastase hépatique).
11. Fonction thyroïdienne normale.
12. Coagulation normale : TP ≥ 70 %.
13. Espérance de vie supérieure à 3 mois.
14. Score EU <13.
15. Test de grossesse négatif pour les femmes susceptibles d'être enceintes dans les 7 jours précédant l'inclusion.
16. Contraception efficace pendant toute la durée du traitement (pour les deux sexes en âge de procréer ou de procréer) : la méthode de contraception mécanique doit toujours être utilisée en association avec d'autres méthodes contraceptives (par exemple, contraceptifs oraux ou autres contraceptifs hormonaux). En raison de la longue demi-vie de l'éfavirenz, il est recommandé d'utiliser des mesures contraceptives adéquates pendant 12 semaines après l'arrêt du traitement par l'éfavirenz.
17. Consentement éclairé signé et daté par le patient ou son représentant légal avant la mise en place de toute procédure spécifique à l'étude.
18. Examen clinique et tests de laboratoire effectués dans les 7 jours précédant l'inscription et le début du traitement.
19. Bilan initial et scanner radiologique/ou IRM réalisés dans les 30 jours précédant l'inscription.
20. Patients potentiellement conformes au traitement et à l'étude de suivi.
21. Capacité à avaler des gélules ou des comprimés.
22. Patients assurés par un système de sécurité sociale.

Critère d'exclusion :

1. Patient atteint d'un cancer du pancréas.
2. Présence de localisation cérébrale active ou symptomatique (connue).

3. Antécédents d'un autre cancer sauf :

   • cancer survenu depuis plus de cinq ans et considéré en rémission complète
   • carcinomes in situ du col de l'utérus,
   • carcinomes basocellulaires cutanés.
4. Etat dépressif majeur actuel (dépistage par score total à l'échelle HAD ≥ 13).
5. Patients ayant des antécédents de troubles dépressifs, de tentatives de suicide, de dépendance ou d'autres troubles psychiatriques.
6. Utilisation concomitante de terfénadine, astémizole, cisapride, midazolam, triazolam, pimozide, bépridil, alcaloïdes de l'ergot, voriconazole, mélange de millepertuis.
7. Patients traités par anti-vitamine K. Les traitements par héparine de bas poids moléculaire sont autorisés.
8. Hypersensibilité connue à l'éfavirenz ou à l'un de ses excipients.
9. Insuffisance rénale sévère.
10. Insuffisance hépatique sévère.
11. Vaccin contre la fièvre jaune (fièvre jaune).
12. Enceinte ou allaitante.
13. Présence d'une toxicité > 1 selon les critères CTCAE V4.0, due à un traitement anticancéreux antérieur.
14. Diarrhée récurrente pouvant interférer avec la capacité d'absorption des médicaments.
15. Patient inclus dans une autre recherche biomédicale sur un médicament dans les 30 jours suivant l'inclusion.
16. Patient ayant déjà participé à cette étude.
17. Patient, qui pour des raisons psychologiques, psychiatriques, sociales, familiales ou géographiques n'a pu être traité ou suivi régulièrement selon les critères de l'étude, les patients privés de liberté ou sous tutelle.