Fase I-dosisescalatiestudie van Efavirenz bij solide tumoren of non-Hodgkin-lymfoom bij therapeutisch falen. (ESCALE)

Inclusiecriteria:

1. Patiënten met solide tumoren (behalve alvleesklierkanker) of non-Hodgkin-lymfoom
2. Gemetastaseerde ziekte of lokaal gevorderde inoperabele tumor, niet toegankelijk voor standaardtherapie.
3. Man of vrouw ≥ 18 jaar en <80 jaar.
4. Tumor te beoordelen door RECIST v1.1, Scher Cheson 2008 of 99.
5. Ten minste 28 dagen na voltooiing van eerdere behandeling (radiotherapie, systemische chemotherapie of grote operatie).
6. Patiënt die herstelde van een eerdere toxiciteit ≤ graad 1.
7. WHO 0-1 in de 7 dagen voor opname.
8. Neutrofielen ≥ 1500/mm3, bloedplaatjes ≥ 100 000/mm3.
9. Totaal bilirubine en serumcreatinine binnen normale grenzen (≤ 1,5 ULN), creatinineklaring ≥ 40 ml/min.
10. ASAT / ALAT ≤ 1,5 ULN (≤ 5 ULN bij levermetastasen).
11. Normale schildklierfunctie.
12. Normale coagulatie: TP ≥ 70%.
13. Levensverwachting hoger dan 3 maanden.
14. HAD-score <13.
15. Negatieve zwangerschapstest voor vrouwen die binnen 7 dagen voor opname zwanger kunnen worden.
16. Effectieve anticonceptie voor de duur van de behandeling (voor beide geslachten in de vruchtbare of vruchtbare leeftijd): mechanische anticonceptie moet altijd worden gebruikt in combinatie met andere anticonceptiemethoden (bijv. orale of andere hormonale anticonceptiva). Vanwege de lange halfwaardetijd van efavirenz wordt aanbevolen om gedurende 12 weken na stopzetting van de behandeling met efavirenz adequate anticonceptiemaatregelen te nemen.
17. Geïnformeerde toestemming, ondertekend en gedateerd door de patiënt of zijn wettelijke vertegenwoordiger vóór de vaststelling van een specifieke procedure voor het onderzoek.
18. Klinisch onderzoek en laboratoriumtests uitgevoerd binnen 7 dagen vóór inschrijving en start van de behandeling.
19. Eerste beoordeling en radiologische CT / of MRI uitgevoerd binnen 30 dagen vóór inschrijving.
20. Patiënten die mogelijk in overeenstemming zijn met de behandeling en het vervolgonderzoek.
21. Mogelijkheid om capsules of tabletten door te slikken.
22. Patiënten verzekerd door een socialezekerheidsstelsel.

Uitsluitingscriteria :

1. Patiënt met alvleesklierkanker.
2. Aanwezigheid van actieve of symptomatische cerebrale lokalisatie (bekend).

3. Geschiedenis van een andere vorm van kanker behalve:

   • kanker kwam meer dan vijf jaar voor en werd beschouwd als in volledige remissie
   • in situ baarmoederhalscarcinomen,
   • cutane basaalcelcarcinomen.
4. Huidige depressieve toestand (screening op HAD-schaal, totale score ≥ 13).
5. Patiënten met een voorgeschiedenis van depressieve stoornissen, zelfmoordpogingen, verslaving of andere psychiatrische stoornissen.
6. Gelijktijdig gebruik van terfenadine, astemizol, cisapride, midazolam, triazolam, pimozide, bepridil, moederkorenalkaloïden, voriconazol, sint-janskruid mengen.
7. Patiënten behandeld met anti-vitamine K. Behandeling met laagmoleculaire heparine is toegestaan.
8. Bekende overgevoeligheid voor efavirenz of voor één van de hulpstoffen.
9. Ernstige nierfunctiestoornis.
10. Ernstige leverfunctiestoornis.
11. Vaccin tegen gele koorts (gele koorts).
12. Zwanger of borstvoeding gevend.
13. Aanwezigheid van toxiciteit> 1 volgens de criteria CTCAE V4.0, vanwege eerdere kankertherapie.
14. Terugkerende diarree die de absorptiecapaciteit van geneesmiddelen kan verstoren.
15. Patiënt opgenomen in een ander biomedisch onderzoek naar een geneesmiddel binnen 30 dagen na opname.
16. Patiënt die eerder aan dit onderzoek heeft deelgenomen.
17. Patiënt die om psychologische, psychiatrische, sociale, familiale of geografische redenen niet regelmatig kon worden behandeld of gecontroleerd volgens de criteria van de studie, patiënten die van hun vrijheid zijn beroofd of onder voogdij staan.