Vaiheen I annoksen eskalaatiokoe efavirentsistä kiinteissä kasvaimissa tai non-Hodgkin-lymfoomassa hoitoon epäonnistuessa. (ESCALE)
Efavirentsin vaiheen I annoksen eskalaatiokoe potilaille, joilla on kiinteitä kasvaimia tai non-Hodgkin-lymfooma hoidon epäonnistuessa.
Hypoteesi: rohkaisevat tulokset vaiheen II tutkimuksesta FAVE hormonaaliresistentin eturauhassyövän hoidossa johtavat meidät jatkamaan efavirentsin kliinistä kehitystä. Lisäksi kaikki saatavilla olevat prekliiniset ja kliiniset tiedot johtavat meidät suorittamaan efavirentsilla vaiheen 1 tutkimuksen. Tämän vaiheen I tavoitteena on testata yli 600 mg/vrk annoksia syöpäpotilailla, jotta voidaan määrittää suurin siedetty annos terapeuttisen vaikutuksen parantamiseksi.
Tämä tutkimus on yhden keskuksen vaiheen I tutkimus, jossa efavirentsin annosta nostetaan jatkuvan uudelleenarvioinnin menetelmän todennäköisyyden menetelmällä (CRML) kiinteissä kasvaimissa (paitsi haimasyöpä) ja non-Hodgkin-lymfoomassa (NHL).
Päätavoitteena on määrittää turvallisuusprofiili ja erityisesti efavirentsin suurin siedetty annos hoidettaessa potilaita, joilla on kiinteitä kasvaimia (paitsi haimasyöpä) tai NHL-potilaita, joiden hoito epäonnistuu.
Toissijaiset tavoitteet ovat:
- Arvioi efavirentsin farmakokinetiikka viikon 2, 4 ja 12 kohdalla;
- Arvioi objektiivinen vaste 12 viikon kuluttua;
- Arvioi etenemisvapaa eloonjääminen 6 kuukauden kohdalla;
- Arvioi biologinen etenemisvapaa eloonjääminen 6 kuukauden kohdalla (vain eturauhaskasvaimet).
Ensisijainen päätepiste
Turvallisuus arvioidaan myrkyllisyysasteikon NCI-CTCAE v4.0 mukaisesti. Annosta rajoittavat toksisuuskertoimet kerätään ensimmäisten 28 päivän aikana (+/-7 päivää) ensimmäisen efavirentsiannoksen jälkeen, ja ne määritellään seuraavasti:
- Mikä tahansa lääkkeeseen liittyvä toksisuus, jonka luokka on ≥ 3 NCI-CTCAE v4.0:n mukaan (paitsi hiustenlähtö, pahoinvointi ja oksentelu, asteesta riippumatta),
- Kaikki lääkkeeseen liittyvät toksisuusasteesta riippumatta, jotka viivästyivät yli 14 päivää,
- Pistemäärä ≥ 19 HAD hoidon aikana. Toissijaiset kriteerit
- Kiinteät tuumorit: RECIST v1.1:n määrittelemä vaste ja eteneminen [Eisenhauer EA et ai. EJC 2009).
- Non-Hodgkin-lymfoomat: vaste ja eteneminen määritelty Cheson-kriteerien mukaisesti [Cheson BD et ai. JCO 1999]
- Biologinen eteneminen (erityinen eturauhaskasvaimien tapaus): määritelty Scherin mukaan [Scher HI et ai. JCO 2008] Tilastolliset huomiot Tämä on vaiheen I annoksen eskalaatiostrategia käyttäen menetelmää CRML, jonka ovat kuvanneet O'Quigley ja Shen [O'Quigley et ai. Biometrics 1996] ja käytetään yleisesti onkologian vaiheen I tutkimuksissa.
- Tukikelpoisten ja arvioitavien aiheiden enimmäismäärä on 30.
- Aluksi määritetään kuusi annostasoa: 600 mg, 1200 mg, 1800 mg, 2200 mg, 2600 mg, 3000 mg.
- Suurin sallittu annosta rajoittavien toksisuuksien riski on 25 %.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä on vaiheen I annoksen korotusstrategia menetelmän mukaisesti, jonka ovat kuvanneet CRML O'Quigley ja Shen [O'Quigley et ai. Biometrics 1996] ja käytetään yleisesti onkologian vaiheen I tutkimuksissa.
Aluksi määritetään kuusi annostasoa: 600 mg, 1200 mg, 1800 mg, 2200 mg, 2600 mg, 3000 mg.
Suurin sallittu annosta rajoittava toksisuus on 25 %.
Annosta rajoittavat toksisuudet määritellään seuraavasti:
- Mikä tahansa lääkkeeseen liittyvä toksisuus, jonka luokka on ≥ 3 NCI-CTCAE v4.0:n mukaan (paitsi hiustenlähtö, pahoinvointi ja oksentelu, asteesta riippumatta),
- Kaikki lääkkeeseen liittyvät toksisuusasteesta riippumatta, jotka viivästyivät yli 14 päivää,
- Pistemäärä ≥ 19 HAD hoidon aikana.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Bordeaux, Ranska, 33076
- Institut Bergonie
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit :
- Potilaat, joilla on kiinteä kasvain (paitsi haimasyöpä) tai non-Hodgkin-lymfooma
- Metastaattinen sairaus tai paikallisesti edennyt leikkauskelvoton kasvain, jota ei voida käyttää tavanomaisessa hoidossa.
- Mies tai nainen ≥ 18 vuotta ja < 80 vuotta.
- RECIST v1.1, Scher Cheson 2008 tai 99 arvioitavissa oleva kasvain.
- Vähintään 28 päivää aiemman hoidon (sädehoito, systeeminen kemoterapia tai suuri leikkaus) päättymisen jälkeen.
- Potilas, joka toipui mistä tahansa aikaisemmasta toksisuudesta ≤ asteen 1.
- WHO 0-1 7 päivää ennen sisällyttämistä.
- Neutrofiilit ≥ 1500/mm3, Verihiutaleet ≥ 100 000/mm3.
- Kokonaisbilirubiini ja seerumin kreatiniini normaalirajoissa (≤ 1,5 ULN), kreatiniinipuhdistuma ≥ 40 ml/min.
- ASAT/ALT ≤ 1,5 ULN (≤ 5 ULN, jos maksametastaasi).
- Normaali kilpirauhasen toiminta.
- Normaali koagulaatio: TP ≥ 70 %.
- Elinajanodote yli 3 kuukautta.
- OLI pisteet <13.
- Negatiivinen raskaustesti naisille, jotka todennäköisesti ovat raskaana 7 päivän sisällä ennen sisällyttämistä.
- Tehokas ehkäisy hoidon ajan (molemmille sukupuolille hedelmällisessä tai lisääntymisiässä): mekaanista ehkäisymenetelmää tulee aina käyttää yhdessä muiden ehkäisymenetelmien kanssa (esim. suun kautta otettavat tai muut hormonaaliset ehkäisyvalmisteet). Efavirentsin pitkän puoliintumisajan vuoksi on suositeltavaa käyttää asianmukaista ehkäisyä 12 viikon ajan efavirentsihoidon lopettamisen jälkeen.
- Tietoinen suostumus, jonka potilas tai hänen laillinen edustajansa on allekirjoittanut ja päivätty ennen minkään erityisen tutkimukseen liittyvän menettelyn vahvistamista.
- Kliininen tutkimus ja laboratoriotutkimukset tehty 7 päivän sisällä ennen ilmoittautumista ja hoidon aloittamista.
- Alkuarviointi ja radiologinen CT/tai MRI tehdään 30 päivän sisällä ennen ilmoittautumista.
- Potilaat, jotka mahdollisesti noudattavat hoitoa ja seurantatutkimusta.
- Kyky niellä kapseleita tai tabletteja.
- Potilaat, jotka on vakuutettu sosiaaliturvajärjestelmässä.
Poissulkemiskriteerit:
- Potilas, jolla on haimasyöpä.
- Aktiivinen tai oireellinen aivojen lokalisaatio (tunnettu).
Toisen syövän historia paitsi:
- syöpä esiintyi yli viisi vuotta ja sen katsottiin olevan täydellisessä remissiossa
- in situ kohdunkaulan karsinoomat,
- ihon tyvisolukarsinoomat.
- Nykyinen vakava masennustila (seulonta HAD-asteikon kokonaispistemäärällä ≥ 13).
- Potilaat, joilla on ollut masennusta, itsemurhayrityksiä, riippuvuutta tai muita psykiatrisia häiriöitä.
- Samanaikainen terfenadiinin, astemitsolin, sisapridin, midatsolaamin, triatsolaamin, pimotsidin, bepridiilin, torajyväalkaloidien, vorikonatsolin, mäkikuisman sekoittaminen.
- Potilaat, joita hoidetaan anti-K-vitamiinilla. Hoito pienimolekyylipainoisella hepariinilla on sallittu.
- Tunnettu yliherkkyys efavirentsille tai jollekin sen apuaineelle.
- Vaikea munuaisten vajaatoiminta.
- Vaikea maksan vajaatoiminta.
- Keltakuumerokote (keltakuumerokote).
- Raskaana oleva tai imettävä.
- Toksisuus > 1 kriteerien CTCAE V4.0 mukaan, aikaisemmasta syöpähoidosta johtuen.
- Toistuva ripuli, joka voi häiritä lääkkeen imeytymiskykyä.
- Potilas, joka on sisällytetty toiseen lääketieteelliseen biolääketieteelliseen tutkimukseen 30 päivän kuluessa sisällyttämisestä.
- Potilas, joka osallistui aiemmin tähän tutkimukseen.
- Potilas, jota psykologisista, psykiatrisista, sosiaalisista, perhe- tai maantieteellisistä syistä ei voitu hoitaa tai seurata säännöllisesti tutkimuksen kriteerien mukaan, vapausriistetty tai tutoroitu potilas.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Peräkkäinen tehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Efavirentsi: 600 mg
Kohortti 1: Osallistujat saivat 600 mg efavirentsia (suun kautta / kerran päivässä), kunnes eteneminen tai toksisuus ilmaantui.
|
Efavirentsi 600 mg (suun kautta otettava päiväannos)
|
|
Kokeellinen: Efavirentsi: 1200 mg
Kohortti 2: Osallistujat saivat 1 200 mg efavirentsia (suun kautta / kerran päivässä) etenemiseen tai toksisuuteen asti.
|
Efavirents 1200mg (suun kautta otettava päiväannos)
|
|
Kokeellinen: Efavirentsi: 1800 mg
Kohortti 3: Osallistujat saivat 1800 mg efavirentsia (suun kautta / kerran päivässä), kunnes eteneminen tai toksisuus ilmaantui.
|
Efavirents 1800mg (suun kautta otettava päiväannos)
|
|
Kokeellinen: Efavirentsi: 2200 mg
Kohortti 4: Osallistujat saivat 2 200 mg efavirentsia (suun kautta / kerran päivässä) etenemiseen tai toksisuuteen asti.
|
Efavirents 2200mg (suun kautta otettava päiväannos)
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Efavirentsin suurin siedetty annos (MTD).
Aikaikkuna: Jopa 28 päivää jokaiselle annoskohortille
|
MTD määritettiin testaamalla kasvavia annoksia 3000 mg:aan (suun kautta otettava päivittäinen saanti). Annoksen korotusjärjestelmä on jatkuva uudelleenarviointimenetelmän samankaltaisuusmenetelmä (CRML), jonka ovat kuvanneet O'Quigley ja Shen [O'Quigley et ai. Biometrics 1996]. MTD kuvastaa suurinta lääkeannosta, joka ei aiheuttanut annosta rajoittavaa toksisuutta (DLT) > 25 %:lla osallistujista. DLT oli mikä tahansa lääkkeeseen liittyvä toksisuus, jonka aste oli ≥ 3 NCI-CTCAE v4.0:n mukaan (paitsi hiustenlähtö, pahoinvointi ja oksentelu, asteesta riippumatta), mikä tahansa lääkkeeseen liittyvä toksisuus, riippumatta siitä, mikä johti hoidon viivästymiseen > 14 päivää, pisteet ≥ 19 sairaalan ahdistuneisuus- ja masennusasteikolla (HAD) hoidon aikana. |
Jopa 28 päivää jokaiselle annoskohortille
|
|
Osallistujien määrä, jotka kokivat annosta rajoittavaa toksisuutta (DLT)
Aikaikkuna: Jopa 28 päivää jokaiselle annoskohortille
|
DLT oli mikä tahansa lääkkeeseen liittyvä toksisuus, jonka aste oli ≥ 3 NCI-CTCAE v4.0:n mukaan (paitsi hiustenlähtö, pahoinvointi ja oksentelu, asteesta riippumatta), mikä tahansa lääkkeeseen liittyvä toksisuus, riippumatta siitä, mikä johti hoidon viivästymiseen > 14 päivää, pisteet ≥ 19 sairaalan ahdistuneisuus- ja masennusasteikolla (HAD) hoidon aikana.
|
Jopa 28 päivää jokaiselle annoskohortille
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
12 viikon objektiivinen vasteprosentti
Aikaikkuna: enintään 3 kuukautta efavirentsin ensimmäisen annon jälkeen
|
Objektiivinen vaste määritellään täydelliseksi tai osittaiseksi vasteeksi (CR, PR) käyttäen Response Evaluation Criteria in Solid Tumors -kriteeriä (RECIST v1.1).
Objektiivinen vasteprosentti lasketaan jakamalla objektiivisen vasteen saaneiden potilaiden lukumäärä elossa olevien potilaiden lukumäärällä.
|
enintään 3 kuukautta efavirentsin ensimmäisen annon jälkeen
|
|
12 viikon etenemisnopeus
Aikaikkuna: Arvioitu enintään 3 kuukauden kuluttua efavirentsin ensimmäisestä annosta
|
Ei-eteneminen määritellään täydelliseksi tai osittaiseksi vasteeksi (CR, PR) tai vakaaksi sairaudeksi (SD) käyttämällä vasteen arviointikriteerejä kiinteissä kasvaimissa (RECIST v1.1).
Ei-etenemisaste lasketaan jaettuna elävien ja taudin etenemisestä vapaiden potilaiden lukumäärällä potilaiden lukumäärällä.
|
Arvioitu enintään 3 kuukauden kuluttua efavirentsin ensimmäisestä annosta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Opintojen puheenjohtaja: Guilhem Roubaud, MD, Institut Bergonie
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Immuunijärjestelmän sairaudet
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Neoplasmat
- Lymfoproliferatiiviset häiriöt
- Lymfaattiset sairaudet
- Immunoproliferatiiviset häiriöt
- Lymfooma
- Lymfooma, non-Hodgkin
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Infektiota estävät aineet
- Viruksenvastaiset aineet
- Käänteiskopioijaentsyymin estäjät
- Nukleiinihapposynteesin estäjät
- Entsyymin estäjät
- Sytokromi P-450 -entsyymin estäjät
- Sytokromi P-450 entsyymin indusoijat
- Sytokromi P-450 CYP3A:n indusoijat
- Sytokromi P-450 CYP2B6:n indusoijat
- Sytokromi P-450 CYP2C9:n estäjät
- Sytokromi P-450 CYP2C19:n estäjät
- Efavirents
Muut tutkimustunnusnumerot
- IB2011-01
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .