Fase I doseeskaleringsforsøk med efavirenz ved solide svulster eller non-Hodgkin-lymfom ved terapeutisk svikt. (ESCALE)

Inklusjonskriterier :

1. Pasienter med solide svulster (unntatt kreft i bukspyttkjertelen) eller non-Hodgkin lymfom
2. Metastatisk sykdom eller lokalt avansert inoperabel svulst, ikke tilgjengelig for standardbehandling.
3. Mann eller kvinne ≥ 18 år og <80 år.
4. Tumor kan vurderes av RECIST v1.1, Scher Cheson 2008 eller 99.
5. Minst 28 dager etter fullført tidligere behandling (strålebehandling, systemisk kjemoterapi eller større kirurgi).
6. Pasient som kom seg etter tidligere toksisitet ≤ grad 1.
7. WHO 0-1 i løpet av de 7 dagene før inkludering.
8. Nøytrofiler ≥ 1500/mm3, blodplater ≥ 100 000/mm3.
9. Totalt bilirubin og serumkreatinin innenfor normale grenser (≤ 1,5 ULN), kreatininclearance ≥ 40 ml/min.
10. ASAT/ALAT ≤ 1,5 ULN (≤ 5 ULN hvis levermetastaser).
11. Normal funksjon i skjoldbruskkjertelen.
12. Normal koagulasjon: TP ≥ 70 %.
13. Forventet levealder over 3 måneder.
14. HADDE score <13.
15. Negativ graviditetstest for kvinner som sannsynligvis er gravide innen 7 dager før inkludering.
16. Effektiv prevensjon under behandlingens varighet (for begge kjønn i fertil alder): mekanisk prevensjon bør alltid brukes i kombinasjon med andre prevensjonsmetoder (f.eks. orale eller andre hormonelle prevensjonsmidler). På grunn av lang halveringstid for efavirenz, anbefales det å bruke tilstrekkelig prevensjon i 12 uker etter avsluttet behandling med efavirenz.
17. Informert samtykke signert og datert av pasienten eller hans juridiske representant før etableringen av en spesifikk prosedyre for studien.
18. Klinisk undersøkelse og laboratorietester utført innen 7 dager før innmelding og behandlingsstart.
19. Innledende vurdering og radiologisk CT/eller MR utført innen 30 dager før påmelding.
20. Pasienter som potensielt er i samsvar med behandling og oppfølgingsstudie.
21. Evne til å svelge kapsler eller tabletter.
22. Pasienter forsikret av et trygdesystem.

Ekskluderingskriterier:

1. Pasient med kreft i bukspyttkjertelen.
2. Tilstedeværelse av aktiv eller symptomatisk cerebral lokalisering (kjent).

3. Historie om en annen kreft unntatt:

   • kreft oppstod i mer enn fem år og anses i fullstendig remisjon
   • in situ cervix karsinomer,
   • kutane basalcellekarsinomer.
4. Nåværende alvorlig depressiv tilstand (screening etter totalskåre på HAD-skala ≥ 13).
5. Pasienter med historie med depressive lidelser, selvmordsforsøk, avhengighet eller andre psykiatriske lidelser.
6. Samtidig bruk av terfenadin, astemizol, cisaprid, midazolam, triazolam, pimozid, bepridil, alkaloider av ergot, vorikonazol, blanding av johannesurt.
7. Pasienter behandlet med anti-vitamin K. Behandling med lavmolekylært heparin er tillatt.
8. Kjent efavirenz-overfølsomhet eller overfor noen av dets hjelpestoffer.
9. Alvorlig nedsatt nyrefunksjon.
10. Alvorlig nedsatt leverfunksjon.
11. Gul feber vaksine (gul feber).
12. Gravid eller ammende.
13. Tilstedeværelse av toksisitet > 1 i henhold til kriteriene CTCAE V4.0, på grunn av tidligere kreftbehandling.
14. Tilbakevendende diaré som kan forstyrre legemiddelabsorpsjonskapasiteten.
15. Pasient inkludert i en annen biomedisinsk forskning på et medikament innen 30 dager etter inkludering.
16. Pasient som tidligere deltok i denne studien.
17. Pasient, som av psykologiske, psykiatriske, sosiale, familiemessige eller geografiske grunner ikke kunne behandles eller overvåkes regelmessig av kriteriene i studien, pasienter frihetsberøvet eller under veiledning.