Fas I-dosupptrappningsförsök med efavirenz vid solida tumörer eller non-Hodgkin-lymfom vid terapeutiskt misslyckande. (ESCALE)

Inklusionskriterier :

1. Patienter med solida tumörer (förutom cancer i bukspottkörteln) eller non-Hodgkin lymfom
2. Metastaserande sjukdom eller lokalt avancerad inoperabel tumör, inte tillgänglig för standardterapi.
3. Man eller kvinna ≥ 18 år och <80 år.
4. Tumörbedömbar av RECIST v1.1, Scher Cheson 2008 eller 99.
5. Minst 28 dagar efter avslutad tidigare behandling (strålbehandling, systemisk kemoterapi eller större operation).
6. Patient som återhämtat sig från någon tidigare toxicitet ≤ grad 1.
7. WHO 0-1 under de 7 dagarna före inkludering.
8. Neutrofiler ≥ 1500/mm3, blodplättar ≥ 100 000/mm3.
9. Totalt bilirubin och serumkreatinin inom normala gränser (≤ 1,5 ULN), kreatininclearance ≥ 40 ml/min.
10. ASAT/ALAT ≤ 1,5 ULN (≤ 5 ULN om levermetastaser).
11. Normal sköldkörtelfunktion.
12. Normal koagulation: TP ≥ 70%.
13. Förväntad livslängd över 3 månader.
14. HADE poäng <13.
15. Negativt graviditetstest för kvinnor som sannolikt är gravida inom 7 dagar före inkludering.
16. Effektiv preventivmetod under behandlingens varaktighet (för båda könen i fertil eller fertil ålder): mekanisk preventivmetod ska alltid användas i kombination med andra preventivmedel (t.ex. orala eller andra hormonella preventivmedel). På grund av efavirenz långa halveringstid rekommenderas det att använda adekvata preventivmedel i 12 veckor efter avslutad behandling med efavirenz.
17. Informerat samtycke undertecknat och daterat av patienten eller dennes juridiska ombud innan någon specifik procedur för studien upprättas.
18. Klinisk undersökning och laboratorietester gjorda inom 7 dagar före inskrivning och behandlingsstart.
19. Inledande bedömning och radiologisk CT/eller MRT utförs inom 30 dagar före inskrivning.
20. Patienter som potentiellt uppfyller behandlings- och uppföljningsstudier.
21. Möjlighet att svälja kapslar eller tabletter.
22. Patienter försäkrade av ett socialförsäkringssystem.

Exklusions kriterier :

1. Patient med cancer i bukspottkörteln.
2. Närvaro av aktiv eller symptomatisk cerebral lokalisering (känd).

3. Historik om en annan cancer förutom:

   • cancer inträffade mer än fem år och anses vara i fullständig remission
   • in situ cervixkarcinom,
   • kutana basalcellscancer.
4. Aktuellt allvarligt depressivt tillstånd (screening med totalpoäng på HAD-skalan ≥ 13).
5. Patienter med anamnes på depressiva sjukdomar, självmordsförsök, missbruk eller andra psykiatriska störningar.
6. Samtidig användning av terfenadin, astemizol, cisaprid, midazolam, triazolam, pimozid, bepridil, alkaloider av ergot, vorikonazol, blandning av johannesört.
7. Patienter som behandlas med anti-vitamin K. Behandling med lågmolekylärt heparin tillåts.
8. Känd efavirenz överkänslighet eller mot något av dess hjälpämnen.
9. Svårt nedsatt njurfunktion.
10. Svårt nedsatt leverfunktion.
11. Vaccin mot gula febern (gul feber).
12. Gravid eller ammande.
13. Förekomst av toxicitet > 1 enligt kriterierna CTCAE V4.0, på grund av tidigare cancerbehandling.
14. Återkommande diarré som kan störa läkemedlets absorptionsförmåga.
15. Patient inkluderad i en annan biomedicinsk forskning om ett läkemedel inom 30 dagar efter inkluderingen.
16. Patient som tidigare deltagit i denna studie.
17. Patient, som av psykologiska, psykiatriska, sociala, familjemässiga eller geografiska skäl inte kunde behandlas eller övervakas regelbundet enligt kriterierna i studien, patienter frihetsberövade eller under handledning.