FGFR 돌연변이 양성 재발성 또는 지속성 자궁내막암 치료에서의 포나티닙

포함 기준:

• 환자는 근치적 요법 또는 확립된 치료에 불응성인 재발성 또는 지속성 자궁내막 암종이 있어야 합니다. 원발성 종양의 조직학적 확인이 필요합니다. 다음과 같은 조직학적 상피 세포 유형을 가진 환자가 적격입니다: 자궁내막양 선암종.
• 모든 환자는 측정 가능한 질병을 가지고 있어야 합니다. 측정 가능한 질병은 적어도 하나의 차원(기록할 가장 긴 차원)에서 정확하게 측정될 수 있는 적어도 하나의 병변으로 정의됩니다. 각 병변은 촉진, 일반 X-레이, CT 및 MRI를 포함한 기존 기술로 측정할 때 ≥ 20mm이거나 나선형 CT로 측정할 때 ≥ 10mm여야 합니다.

환자는 RECIST 1.1(섹션 11.1)에 정의된 대로 이 프로토콜에 대한 반응을 평가하는 데 사용되는 "표적 병변"이 하나 이상 있어야 합니다. 이전에 조사된 영역 내의 종양은 진행이 문서화되지 않거나 방사선 요법 완료 후 최소 90일 동안 지속성을 확인하기 위해 생검을 얻지 않는 한 "비표적" 병변으로 지정됩니다.

• 환자는 1차, 재발 또는 전이 생검에서 문서화된 FGFR2 활성화 돌연변이를 가지고 있어야 합니다. FGFR2 돌연변이의 90% 이상이 7개의 코돈에서 발생합니다. 활성화 돌연변이는 S252W, P253R, S373C, Y376C, C383R, N550K, N550H, K660E에서 알려진 FGFR2 핫스팟으로 정의됩니다.
• 이전 요법을 한두 가지 받은 환자는 GOG 수행 상태가 0, 1 또는 2여야 합니다. 이전 요법을 세 번 받은 환자는 GOG 수행 상태가 0 또는 1이어야 합니다.
• 환자는 18세 이상이어야 합니다.
• 환자는 정제를 삼킬 수 있어야 합니다.
• 환자는 최근 수술, 방사선 요법 또는 화학 요법의 영향에서 회복되어야 합니다.
• 환자는 항생제가 필요한 활동성 감염이 없어야 합니다(복잡하지 않은 UTI 제외).
• 악성 종양에 대한 모든 호르몬 요법은 등록 최소 1주일 전에 중단해야 합니다.
• 면역제를 포함하여 악성 종양에 대한 이전의 다른 모든 요법은 등록하기 최소 3주 전에 중단해야 합니다.
• 환자는 자궁내막 암종 관리를 위해 이전에 적어도 하나의 화학요법을 받았어야 합니다. 방사선 민감제로서 1차 방사선과 함께 투여되는 화학 요법은 전신 화학 요법으로 간주됩니다. 환자는 이전에 항혈관신생 화합물(즉, 베바시주맙)을 투여받았을 수 있습니다.

환자는 다음 정의에 따라 재발성 또는 지속성 자궁내막 질환 관리를 위해 최대 2개의 추가 세포독성 요법을 받을 수 있지만 받을 필요는 없습니다.

세포독성 요법은 세포 분열의 유전적 및/또는 유사분열 장치를 표적으로 하여 골수 및/또는 위장 점막에 대한 용량 제한 독성을 유발하는 모든 제제를 포함합니다.

• 환자는 다음과 같이 정의된 적절한 골수 기능을 가지고 있어야 합니다.

  • 절대호중구수(ANC) ≥ 1,500/mcl
  • 혈소판 ≥ 100,000/mcl
  • 헤모글로빈 > 9g/dl

• 환자는 다음과 같이 정의된 적절한 신장 기능을 가지고 있어야 합니다.

  • 크레아티닌 ≤ 1.5 x 기관 상한 정상(ULN)

• 단백뇨는 베이스라인에서 계량봉으로 ≤ 3+여야 합니다. 소변 딥스틱이 > 3+이면 24시간 단백질 수치를 수행해야 합니다. 24시간 단백질 수준은 ≤ 3.5g/24시간이어야 합니다.

• 환자는 다음과 같이 정의된 적절한 간 기능을 가지고 있어야 합니다.

  • 빌리루빈 ≤ 1.5 x ULN
  • AST(SGOT), ALT(SGPT) 및 알칼리 포스파타제 ≤ 2.5 x ULN
  • 알부민 ≥ 2.5g/dl

• 환자는 다음과 같이 정의된 적절한 신경학적 기능을 가지고 있어야 합니다.

  • 신경병증(감각 및 운동) ≤ 등급 1

• 환자는 다음과 같이 정의된 적절한 혈액 응고 매개변수를 가지고 있어야 합니다.

  • 국제 표준화 비율(INR)이 ≤ 1.5인 PT

치료용 와파린을 복용 중인 환자는 시험에서 제외됩니다. 헤파린 또는 헤파린 유사 화합물을 사용한 항응고는 환자의 PT INR이 ≤ 1.5인 경우 허용됩니다.

• 환자는 승인된 사전 동의 및 개인 건강 정보 공개를 허용하는 권한을 이해하고 기꺼이 서명할 수 있어야 합니다.
• 가임 환자는 첫 번째 투여 48시간 전에 실시한 혈청 임신 검사에서 음성이어야 하며 연구 기간 동안 그리고 포나티닙의 최종 치료를 받은 후 최소 3개월 동안 효과적인 형태의 피임법을 시행해야 합니다. 효과적인 피임은 호르몬 또는 장벽 방법 또는 금욕으로 정의됩니다.
• 환자는 연구 시작 전에 QTc ≤ 450msec로 기준 심전도를 완료해야 합니다. QTc가 > 450msec인 경우 기준선 ECG를 반복해야 합니다. 동일한 방문 중에 수행된 두 ECG에서 QTc가 450msec를 초과해서는 안 됩니다.

제외 기준:

• 환자는 브리바닙, BIBF1120 및 E7080을 포함하여 포나티닙 또는 항-FGFR(섬유아세포 성장 인자 수용체) 요법으로 사전 요법을 받은 적이 없어야 합니다.
• 비흑색종 피부암, 국소 유방암, 국소 두경부암을 제외한 다른 침윤성 악성종양의 병력이 있는 환자는 마지막 내에 다른 악성종양이 존재한다는 증거가 있는 경우 제외됩니다. 오년. 환자의 이전 암 치료가 이 프로토콜 요법을 금하는 경우 환자도 제외됩니다.
• 지난 5년 이내에 자궁내막암 치료를 위해 복강 또는 골반 이외의 다른 부분에 이전에 방사선 요법을 받은 환자는 제외됩니다. 유방암, 두경부 또는 피부의 국소 암에 대한 사전 방사선 조사는 등록 전 3년 이상 완료되고 환자가 재발성 또는 전이성 질환이 없는 경우 허용됩니다.
• 지난 5년 이내에 자궁내막암 치료 이외의 복부 또는 골반 종양에 대해 이전에 화학요법을 받은 환자는 제외됩니다. 환자는 등록 전 3년 이상 완료되었고 환자가 재발성 또는 전이성 질환이 없는 경우 국소 유방암에 대한 보조 화학요법을 이전에 받았을 수 있습니다.
• 환자는 필수 만성 항혈소판 요법(아스피린 >300mg/일 또는 클로피도그렐 75mg/일 이상)을 받고 있지 않아야 합니다.
• 환자는 연구 시작 전 30일 이내에 위장관 출혈 또는 3등급 이상의 기타 출혈/출혈 사례가 없어야 합니다.
• 환자는 지난 3개월 이내에 상처 치유 불량, 치유되지 않는 궤양 또는 골절의 병력이 없어야 합니다.

• 환자는 다음을 포함하여 조절되지 않거나 심각한 심혈관 질환이 없어야 합니다.

  • 3개월 이내의 심근경색
  • 3개월 이내 조절되지 않는 협심증
  • Class III-IV New York Heart Association(NYHA) 울혈성 심부전(부록 B 참조)
  • 최적화된 항고혈압 요법에도 불구하고 조절되지 않는 고혈압(24시간 동안 수축기 혈압 > 150 또는 이완기 혈압 > 100mmHg). 선별 검사 시 혈압은 150/100 mmHg 미만이어야 합니다. CYP3A4 억제제인 ​​칼슘 채널 차단제로 치료를 받고 있는 고혈압 병력이 있는 피험자는 연구 시작 전에 대체 항고혈압제로 변경해야 합니다.
  • 뇌졸중, TIA 또는 기타 CNS 허혈 사건의 병력
  • 베타 차단제 또는 디곡신 이외의 항부정맥 치료가 필요한 심장 부정맥
  • 치료 전 좌심실 박출률(LVEF) ≤ 50%
  • 심장 판막 질환 ≥ 2등급
• 환자는 프로토콜 요법을 받는 피험자의 능력을 손상시키거나 이 요법의 합병증으로 통제가 위태로워질 수 있는 심각한 조절되지 않는 의학적 장애 또는 활동성 감염이 없어야 합니다.
• 환자는 약물로 기관의 정상 범위를 유지할 수 없는 갑상선 기능을 가진 기존의 갑상선 이상이 없어야 합니다.
• 환자는 저나트륨혈증(나트륨 < 130mEq/L)이 없어야 합니다.
• 환자는 활성/알려진 HIV, B형 간염 또는 C형 간염이 없어야 합니다.
• 환자는 알려진 뇌 전이가 없어야 합니다. 알려진 뇌 전이가 있는 환자는 예후가 좋지 않고 종종 신경학적 및 기타 부작용의 평가를 혼란스럽게 하는 진행성 신경학적 기능 장애가 발생하기 때문에 이 임상 시험에서 제외됩니다.
• 환자는 본 연구에 사용된 포나티닙 또는 기타 제제와 유사한 화학적 또는 생물학적 구성의 화합물로 인한 알레르기 반응의 병력이 없어야 합니다.
• 환자는 임신 중이거나 수유 중이어서는 안 됩니다.
• 환자는 치료되지 않은 흡수장애 증후군이 없어야 합니다.
• 환자는 기준 혈청 칼륨이 3.5mmol/L 미만이 아니어야 합니다(연구 시작 전에 혈청 칼륨을 이 수준 이상으로 회복시키기 위해 칼륨 보충을 제공할 수 있음).
• 치료적 와파린 항응고제를 복용 중인 환자는 제외됩니다. PT INR이 ≤ 1.5인 경우 헤파린 화합물을 사용한 항응고 요법으로 전환된 환자가 허용됩니다.

• 다음 환자:

  1. 연구 1년 이내의 급성 췌장염 병력 또는 만성 췌장염 병력
  2. 알코올 남용의 역사
  3. 조절되지 않는 고중성지방혈증의 병력(중성지방 > 450 mg/dL)
• 여성과 소수자

참여 기관은 민족적 기원이나 사회경제적 지위만을 근거로 잠재적 피험자가 이 연구 또는 모든 연구에 참여하는 것을 배제하지 않습니다. 모든 적격 환자를 이 프로토콜에 입력하여 참여 기관에서 치료하는 전체 자궁내막암 모집단을 대표하는 환자 모집단의 연구 목표를 해결하기 위해 모든 시도를 할 것입니다.