EGFR 억제제 내성 MET 높은 피험자에서 티반티닙(ARQ 197) + 세툭시맙 연구

포함 기준: 피험자는 연구에 포함되기 위해 다음 기준을 모두 충족해야 합니다.

1. 진행성 또는 전이성 질환에 대해 이전에 1회 이상의 전신 요법을 받은 외과적으로 절제 불가능한 국소 진행성 또는 전이성 질환이 있는 피험자. 마지막 치료 요법에는 환자가 CR, PR 또는 SD로 최상의 반응을 보인 EGFR 억제제(세툭시맙 또는 파니투무맙)가 포함되어야 하며, 등록 전 3개월 이내에 EGFR 억제제 기반 요법 중 또는 이후에 진행되었어야 합니다. 피험자는 등록 전에 방사선학적으로 문서화된 질병 진행이 있어야 합니다.
2. 모든 피험자는 KRAS 유전자의 야생형 형태를 발현해야 합니다. 공인된 지역 실험실의 기존 KRAS 돌연변이 상태가 허용됩니다.
3. 환자의 >70%에서 분자 시퀀싱 및 바이오마커 발현을 위해 신선한 종양 생검 조직을 사용할 수 있어야 합니다. 이전에 방사선 치료를 받은 경우 조직 생검은 방사선 치료 분야 밖에 있어야 합니다. 적은 비율의 환자(<30%)에서 보관 종양 조직은 분자 시퀀싱 및 바이오마커 발현에 허용되는 것으로 간주될 수 있습니다.
4. 환자는 Ventana 테스트 키트로 분석한 IHC(종양 세포의 ≥50%에서 IHC 2+ 또는 3+)에 의해 MET High 테스트를 받아야 합니다.
5. RECIST 기준, 버전 1.1에 따라 측정 가능한 질병.
6. 18세 이상의 남성 또는 여성.
7. ≤ 2의 ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 수행 상태.
8. NCI CTCAE, 버전 4.0, 등급 ≤ 1(탈모증 및 등급 ≤ 2 신경병증 제외)에 대한 이전 치료의 모든 독성 효과 해결.

9. 다음과 같이 정의되는 적절한 골수, 간 및 신장 기능: 헤모글로빈 ≥ 9.0g/dL(수혈 및/또는 성장 인자 지원 허용됨).

   절대 호중구 수(ANC) ≥ 1.5 × 109/L. 혈소판 수 ≥ 75 × 109/L. 혈청 크레아티닌 ≤ 1.5 × 정상 상한(ULN) 또는 크레아티닌 청소율 ≥ 60mL/분. ALT(Alanine transaminase) 및 AST(aspartate transaminase) ≤ 2.5 x ULN(간 전이가 없는 피험자) 및 ≤ 5.0 x ULN(간 전이가 있는 피험자). 총 빌리루빈 ≤ 1.5 x ULN(≤ 4 x ULN 및 직접 빌리루빈 ≤ 1.5 x ULN은 길버트 증후군 환자에게 허용됨).

10. 가임 가능성이 있는 남성 및 여성 피험자는 이중 장벽 피임법, 경구 피임법 또는 연구 기간 동안 그리고 마지막 연구 약물 투여 후 90일 동안 성교를 피하는 데 동의해야 합니다. 11. 가임 가능성이 있는 모든 여성 피험자는 각각 연구 치료를 시작하기 전에 임신 검사(혈청 또는 소변) 음성 결과를 받아야 합니다.

12. 피험자는 자신의 질병 및 연구 프로토콜의 조사 특성(예측 가능한 위험 및 가능한 부작용 포함)에 대해 충분히 알고 있어야 하며 수행 전에 IEC 또는 IRB 승인 ICF(해당되는 경우 HIPAA 승인 포함)에 서명하고 날짜를 기입해야 합니다. 모든 연구 관련 절차 또는 테스트.

제외 기준:

다음 기준 중 하나를 충족하는 피험자는 연구에 참여할 자격이 없습니다.

1. 악성 종양이 치료되었고 연구 치료 시작 전 3년 이내에 악성 종양에 대한 종양 특이적 치료가 시행되지 않았다는 예외가 없는 한, CRC 이외의 악성 종양의 병력(기저 세포 암종 또는 자궁경부의 양성 종양은 진단 및 치료가 등록 전 3년 미만인 경우 등록할 수 있습니다.
2. 연구 중 대수술 또는 방사선 요법(RT)의 필요성에 대한 예상.
3. 연구 치료 시작 전 3주 이내에 화학요법, 방사선요법, 수술, 면역요법, 생물학적 요법 또는 기타 조사용 항암제를 사용한 치료.
4. 심장 질환 병력: 뉴욕 심장 협회(NYHA) 분류에 따라 클래스 II에서 IV로 정의된 울혈성 심부전; 활성 관상 동맥 질환(CAD); 이전에 진단된 서맥(무증상 서맥이 있고 청력이 50bpm 이상인 피험자는 허용됨) 또는 NCI CTCAE, 버전 4.0에 따라 2등급 이상으로 정의된 기타 심장 부정맥 또는 조절되지 않는 고혈압; 연구 치료 시작 전 6개월 이내에 발생한 심근 경색(연구 치료 시작 > 6개월 전에 발생한 심근 경색은 허용됨).
5. 흡수장애 증후군, 만성 설사(>4주 지속), 염증성 장 질환 또는 부분적인 장 폐쇄.
6. 알려진 전이성 뇌 또는 수막 종양, 대상자가 최종 요법으로부터 > 6개월이 아니고, 연구 치료의 첫 번째 투여 4주 이내에 음성 영상 연구를 가지고 있고, 임상적으로 안정함(스테로이드 또는 항경련 약물을 사용한 지지 요법을 포함하는 병용 요법 없음) ) 연구 치료의 첫 번째 투여 시점의 종양과 관련하여.
7. 조절되지 않는 발작 장애, 척수 압박 또는 암종 수막염.
8. 심낭 또는 흉막 삼출액(배액 필요) 또는 종양에 심낭 침범. 최소한의 흉막 삼출이 있는 피험자는 조사자의 요청과 후원자의 승인에 따라 자격이 있을 수 있습니다.
9. 항생제 치료가 필요한 임상적으로 중요한 활동성 감염.
10. MET 억제제(티반티닙 포함) 또는 EGFR 억제제(세툭시맙 또는 파니투무맙 제외)의 이전 투여.
11. 조사자의 의견에 따라 대상자의 임상 시험 참여 또는 임상 시험 결과 평가를 방해할 수 있는 약물 남용 또는 의학적, 심리적 또는 사회적 상태.
12. 불안정하거나 피험자의 안전과 프로토콜 준수를 위태롭게 할 수 있는 모든 조건.
13. 경구 약물을 삼킬 수 없음.
14. 임신 또는 간호 여성.