Studie van Tivantinib (ARQ 197) plus Cetuximab bij EGFR-remmer-resistente MET High-proefpersonen

Opnamecriteria: proefpersonen moeten aan alle volgende criteria voldoen om in het onderzoek te worden opgenomen:

1. Proefpersonen met chirurgisch inoperabele lokaal gevorderde of gemetastaseerde ziekte die ≥ 1 eerdere reeks systemische therapieën voor gevorderde of gemetastaseerde ziekte hebben gekregen. Het laatste behandelingsregime moet een EGFR-remmer (cetuximab of panitumumab) bevatten waarop de patiënt de beste respons had als CR, PR of SD, en moet progressie hebben op of na een op EGFR-remmer gebaseerde therapie binnen 3 maanden vóór inschrijving. Proefpersonen moeten voorafgaand aan inschrijving radiologisch gedocumenteerde ziekteprogressie hebben.
2. Alle proefpersonen moeten de wildtype vorm van het gen KRAS tot expressie brengen. Eerder bestaande KRAS-mutatiestatus van een geaccrediteerd lokaal laboratorium wordt geaccepteerd.
3. Vers tumorbiopsieweefsel moet beschikbaar zijn voor moleculaire sequentiebepaling en biomarker-expressie bij> 70% van de patiënten. Bij eerdere radiotherapie moet weefselbiopsie buiten het radiotherapiegebied plaatsvinden. Bij een klein percentage van de patiënten (<30%) kan gearchiveerd tumorweefsel als aanvaardbaar worden beschouwd voor moleculaire sequentiebepaling en biomarker-expressie.
4. Patiënten moeten een MET High-test ondergaan door IHC (IHC 2+ of 3+ in ≥50% van de tumorcellen) geanalyseerd door Ventana Test Kit.
5. Meetbare ziekte volgens RECIST-criteria, versie 1.1.
6. Man of vrouw ≥ 18 jaar.
7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van ≤ 2.
8. Verdwijning van eventuele toxische effecten van eerdere therapie bij NCI CTCAE, versie 4.0, graad ≤ 1 (met uitzondering van alopecia en graad ≤ 2 neuropathie).

9. Adequate beenmerg-, lever- en nierfuncties, gedefinieerd als: hemoglobine ≥ 9,0 g/dl (transfusie en/of groeifactorondersteuning toegestaan).

   Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1,5 × 109/l. Aantal bloedplaatjes ≥ 75 × 109/L. Serumcreatinine ≤ 1,5 × bovengrens van normaal (ULN) of creatinineklaring ≥ 60 ml/min. Alaninetransaminase (ALT) en aspartaattransaminase (AST) ≤ 2,5 x ULN bij proefpersonen zonder levermetastase en ≤ 5,0 x ULN bij proefpersonen met levermetastase. Totaal bilirubine ≤ 1,5 x ULN (≤ 4 x ULN en direct bilirubine ≤ 1,5 x ULN is acceptabel voor patiënten met het syndroom van Gilbert).

10. Mannelijke en vrouwelijke proefpersonen in de vruchtbare leeftijd moeten overeenkomen om anticonceptiemaatregelen met dubbele barrière, orale anticonceptie of het vermijden van geslachtsgemeenschap te gebruiken tijdens het onderzoek en gedurende 90 dagen na de laatste ontvangen dosis van het onderzoeksgeneesmiddel. 11. Alle vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden, moeten elk een negatieve zwangerschapstest (serum of urine) hebben voordat de studiebehandeling wordt gestart.

12. Proefpersonen moeten volledig worden geïnformeerd over hun ziekte en het onderzoekskarakter van het onderzoeksprotocol (inclusief voorzienbare risico's en mogelijke bijwerkingen) en moeten vóór de uitvoering een door de IEC of IRB goedgekeurde ICF ondertekenen en dateren (inclusief HIPAA-autorisatie, indien van toepassing). van eventuele studiespecifieke procedures of tests.

Uitsluitingscriteria:

Proefpersonen die aan een van de volgende criteria voldoen, worden uitgesloten van deelname aan het onderzoek:

1. Voorgeschiedenis van maligniteit anders dan CRC, tenzij er een uitzondering is dat de maligniteit is genezen en er geen tumorspecifieke behandeling voor de maligniteit is toegediend binnen de 3 jaar voorafgaand aan de start van de onderzoeksbehandeling (proefpersonen met een voorgeschiedenis van basaalcelcarcinoom of goedaardige tumor van de cervix kan worden ingeschreven als diagnose en behandeling < 3 jaar voorafgaand aan inschrijving hebben plaatsgevonden).
2. Anticiperen op de noodzaak van een grote chirurgische ingreep of bestralingstherapie (RT) tijdens het onderzoek.
3. Behandeling met chemotherapie, radiotherapie, chirurgie, immunotherapie, biologische therapie of een ander onderzoeksgeneesmiddel tegen kanker binnen 3 weken voorafgaand aan de start van de studiebehandeling.
4. Geschiedenis van hartaandoeningen: congestief hartfalen gedefinieerd als Klasse II tot IV volgens de classificatie van de New York Heart Association (NYHA); actieve coronaire hartziekte (CAD); Eerder gediagnosticeerde bradycardie (proefpersonen met asymptomatische bradycardie en een hartslagfrequentie van meer dan 50 bpm zijn toegestaan) of andere hartritmestoornissen gedefinieerd als ≥Graad 2 of hoger volgens NCI CTCAE, versie 4.0, of ongecontroleerde hypertensie; myocardinfarct dat optrad binnen 6 maanden voorafgaand aan de start van de studiebehandeling (myocardinfarct dat optrad > 6 maanden voorafgaand aan de start van de studiebehandeling is toegestaan).
5. Malabsorptiesyndroom, chronische diarree (langer dan 4 weken), inflammatoire darmaandoening of gedeeltelijke darmobstructie.
6. Bekende gemetastaseerde hersen- of meningeale tumoren, tenzij de proefpersoon > 6 maanden verwijderd is van definitieve therapie, een negatief beeldvormingsonderzoek heeft binnen 4 weken na de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling en klinisch stabiel is (geen gelijktijdige therapie, inclusief ondersteunende therapie met steroïden of anticonvulsieve medicatie ) met betrekking tot de tumor op het moment van de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling.
7. Ongecontroleerde convulsies, compressie van het ruggenmerg of carcinomateuze meningitis.
8. Pericardiale of pleurale effusie (drainage vereist) of pericardiale betrokkenheid bij de tumor. Proefpersonen met minimale pleurale effusie kunnen in aanmerking komen op verzoek van de onderzoeker en na goedkeuring door de sponsor.
9. Klinisch significante actieve infectie die antibiotische therapie vereist.
10. Eerdere toediening van een MET-remmer (inclusief tivantinib) of EGFR-remmer (behalve cetuximab of panitumumab).
11. Middelenmisbruik of medische, psychologische of sociale omstandigheden die, naar de mening van de onderzoeker, de deelname van de proefpersoon aan de klinische proef of de evaluatie van de resultaten van de klinische proef kunnen belemmeren.
12. Elke toestand die onstabiel is of die de veiligheid van de proefpersoon en de naleving van het protocol door de proefpersoon in gevaar kan brengen.
13. Onvermogen om orale medicatie in te slikken.
14. Zwangere of zogende vrouwtjes.