Tivantinibin (ARQ 197) plus setuksimabin tutkimus EGFR-inhibiittoriresistenteillä MET-potilailla

Osallistumiskriteerit: Tutkittavien on täytettävä kaikki seuraavat kriteerit, jotta he voivat osallistua tutkimukseen:

1. Potilaat, joilla on paikallisesti edennyt tai metastaattinen sairaus, jota ei voida leikata kirurgisesti ja jotka ovat saaneet ≥ 1 aikaisempaa systeemistä hoitoa edenneen tai metastaattisen taudin hoitoon. Viimeiseen hoito-ohjelmaan tulee sisältyä EGFR-estäjää (setuksimabi tai panitumumabi), jolla potilaalla oli paras vaste CR- tai PR- tai SD-tasolla, ja sen on oltava joko edennyt EGFR-estäjään perustuvan hoidon aikana tai sen jälkeen 3 kuukauden sisällä ennen tutkimukseen osallistumista. Koehenkilöillä on oltava radiologisesti dokumentoitu taudin eteneminen ennen ilmoittautumista.
2. Kaikkien koehenkilöiden täytyy ilmentää KRAS-geenin villityyppistä muotoa. Aiemmin olemassa oleva KRAS-mutaatiostatus akkreditoidusta paikallisesta laboratoriosta hyväksytään.
3. Tuoretta kasvainbiopsiakudosta on oltava saatavilla molekyylisekvensointia ja biomarkkerien ilmentämistä varten > 70 %:lla potilaista. Jos aiempaa sädehoitoa, kudosbiopsian on oltava sädehoitoalueen ulkopuolella. Pienellä prosentilla potilaista (<30 %) arkiston kasvainkudosta voidaan pitää hyväksyttävänä molekyylisekvensointiin ja biomarkkerien ilmentämiseen.
4. Potilaiden tulee olla MET High -testattuja IHC:llä (IHC 2+ tai 3+ ≥ 50 %:ssa kasvainsoluista), jotka on analysoitu Ventana Test Kitillä.
5. Mitattavissa oleva sairaus RECIST-kriteerien mukaan, versio 1.1.
6. Mies tai nainen ≥ 18 vuotta.
7. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​≤ 2.
8. Aiemman hoidon myrkyllisten vaikutusten ratkaiseminen NCI CTCAE, versio 4.0, aste ≤ 1 (lukuun ottamatta hiustenlähtöä ja asteen ≤ 2 neuropatiaa).

9. Riittävä luuytimen, maksan ja munuaisten toiminta, määritelty seuraavasti: Hemoglobiini ≥ 9,0 g/dl (siirto- ja/tai kasvutekijätuki sallittu).

   Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1,5 × 109/l. Verihiutaleiden määrä ≥ 75 × 109/l. Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 × normaalin yläraja (ULN) tai kreatiniinipuhdistuma ≥ 60 ml/min. Alaniinitransaminaasi (ALT) ja aspartaattitransaminaasi (AST) ≤ 2,5 x ULN potilailla, joilla ei ole maksaetäpesäkkeitä, ja ≤ 5,0 x ULN potilailla, joilla on maksametastaasseja. Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x ULN (≤ 4 x ULN ja suora bilirubiini ≤ 1,5 x ULN on hyväksyttävä henkilöille, joilla on Gilbertin oireyhtymä).

10. Hedelmällisessä iässä olevien mies- ja naispuolisten koehenkilöiden on suostuttava käyttämään kaksoisesteen ehkäisymenetelmiä, oraalista ehkäisyä tai yhdynnän välttämistä tutkimuksen aikana ja 90 päivän ajan viimeisen tutkimuslääkeannoksen saamisen jälkeen. 11. Kaikilla hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen raskaustesti (seerumi tai virtsa) ennen tutkimushoidon aloittamista.

12. Koehenkilöille on tiedotettava täydellisesti sairaudestaan ​​ja tutkimusprotokollan tutkittavasta luonteesta (mukaan lukien ennakoitavat riskit ja mahdolliset sivuvaikutukset), ja heidän on allekirjoitettava ja päivättävä IEC- tai IRB-hyväksytty ICF (mukaan lukien HIPAA-lupa, jos mahdollista) ennen suoritusta. kaikista tutkimuskohtaisista menettelyistä tai testeistä.

Poissulkemiskriteerit:

Koehenkilöt, jotka täyttävät jonkin seuraavista kriteereistä, suljetaan tutkimuksesta:

1. Aiemmin muita pahanlaatuisia kasvaimia kuin CRC, paitsi jos poikkeuksena on, että pahanlaatuinen syöpä on parantunut eikä pahanlaatuiseen kasvaimeen ole annettu kasvainspesifistä hoitoa 3 vuoden aikana ennen tutkimushoidon aloittamista (potilaat, joilla on ollut tyvisolusyöpä tai hyvänlaatuinen kohdunkaulan kasvain voidaan ottaa mukaan, jos diagnoosi ja hoito tapahtuivat < 3 vuotta ennen tutkimukseen osallistumista).
2. Suuren kirurgisen toimenpiteen tai sädehoidon (RT) tarpeen ennakointi tutkimuksen aikana.
3. Hoito kemoterapialla, sädehoidolla, leikkauksella, immunoterapialla, biologisella terapialla tai millä tahansa muulla tutkittavalla syöpälääkkeellä 3 viikon sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista.
4. Aiempi sydänsairaus: Congestive sydämen vajaatoiminta, joka on määritelty luokkiksi II-IV New York Heart Associationin (NYHA) luokituksen mukaan; aktiivinen sepelvaltimotauti (CAD); Aiemmin diagnosoitu bradykardia (potilaat, joilla on oireeton bradykardia ja kuulotaajuus yli 50 lyöntiä minuutissa, ovat sallittuja) tai muu sydämen rytmihäiriö, joka on määritelty ≥ asteen 2 tai korkeammaksi NCI CTCAE:n version 4.0 mukaan, tai hallitsematon verenpainetauti; sydäninfarkti, joka tapahtui 6 kuukauden sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista (sydäninfarkti, joka tapahtui > 6 kuukautta ennen tutkimushoidon aloittamista, on sallittu).
5. Imeytymishäiriö, krooninen ripuli (kesto yli 4 viikkoa), tulehduksellinen suolistosairaus tai osittainen suolen tukos.
6. Tunnetut metastaattiset aivo- tai aivokalvon kasvaimet, paitsi jos potilaalla on yli 6 kuukautta lopullisesta hoidosta, on negatiivinen kuvantamistutkimus 4 viikon kuluessa ensimmäisestä tutkimushoidon annoksesta ja ne ovat kliinisesti stabiileja (ei samanaikaista hoitoa, mukaan lukien tukihoito steroideilla tai kouristuksia ehkäisevillä lääkkeillä ) kasvaimen suhteen ensimmäisen tutkimushoidon annoksen ajankohtana.
7. Hallitsematon kohtaushäiriö, selkäytimen kompressio tai karsinomatoottinen aivokalvontulehdus.
8. Sydänpussin tai keuhkopussin effuusio (vaatii tyhjennyksen) tai perikardiaalinen osallistuminen kasvaimeen. Koehenkilöt, joilla on minimaalinen pleuraeffuusio, voivat olla kelvollisia tutkijan pyynnöstä ja sponsorin suostumuksella.
9. Kliinisesti merkittävä aktiivinen infektio, joka vaatii antibioottihoitoa.
10. Minkä tahansa MET-estäjän (mukaan lukien tivantinibi) tai EGFR-estäjän (paitsi setuksimabin tai panitumumabin) aiempi antaminen.
11. Päihteiden väärinkäyttö tai lääketieteelliset, psykologiset tai sosiaaliset tilat, jotka voivat tutkijan mielestä häiritä tutkittavan osallistumista kliiniseen tutkimukseen tai kliinisen tutkimuksen tulosten arviointiin.
12. Mikä tahansa tila, joka on epävakaa tai joka voi vaarantaa kohteen turvallisuuden ja tutkittavan protokollan noudattamisen.
13. Kyvyttömyys niellä suun kautta otettavia lääkkeitä.
14. Raskaana olevat tai imettävät naiset.