Studie av Tivantinib (ARQ 197) Plus Cetuximab i EGFR-hämmareresistenta MET-höga personer

Inklusionskriterier: Ämnen måste uppfylla alla följande kriterier för att inkluderas i studien:

1. Patienter med kirurgiskt icke-opererbar lokalt avancerad eller metastaserad sjukdom som har fått ≥ 1 tidigare rad systemiska behandlingar för avancerad eller metastaserad sjukdom. Den sista behandlingsregimen måste inkludera EGFR-hämmare (cetuximab eller panitumumab) på vilken patienten hade det bästa svaret som CR eller PR eller SD, och måste antingen ha utvecklats på eller efter EGFR-hämmarebaserad behandling inom 3 månader före inskrivningen. Försökspersoner måste ha radiologiskt dokumenterad sjukdomsprogression före inskrivning.
2. Alla försökspersoner måste uttrycka vildtypsformen av genen KRAS. Tidigare existerande KRAS-mutationsstatus från ett ackrediterat lokalt laboratorium kommer att accepteras.
3. Färsk tumörbiopsivävnad måste finnas tillgänglig för molekylär sekvensering och biomarköruttryck hos >70 % av patienterna. Vid tidigare strålbehandling måste vävnadsbiopsi vara utanför strålbehandlingsområdet. Hos en mindre andel av patienterna (<30%) kunde arkivtumörvävnad anses vara acceptabel för molekylär sekvensering och uttryck av biomarkörer.
4. Patienterna måste genomgå MET High-testning med IHC (IHC 2+ eller 3+ i ≥50 % av tumörcellerna) analyserad med Ventana Test Kit.
5. Mätbar sjukdom enligt RECIST-kriterier, version 1.1.
6. Man eller kvinna ≥ 18 år.
7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestandastatus på ≤ 2.
8. Upplösning av eventuella toxiska effekter av tidigare behandling mot NCI CTCAE, version 4.0, grad ≤ 1 (med undantag för alopeci och grad ≤ 2 neuropati).

9. Adekvata benmärgs-, lever- och njurfunktioner, definierade som: Hemoglobin ≥ 9,0 g/dL (transfusion och/eller tillväxtfaktorstöd tillåts).

   Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1,5 × 109/L. Trombocytantal ≥ 75 × 109/L. Serumkreatinin ≤ 1,5 × övre normalgräns (ULN) eller kreatininclearance ≥ 60 ml/min. Alanintransaminas (ALT) och aspartattransaminas (AST) ≤ 2,5 x ULN hos patienter utan levermetastaser och ≤ 5,0 x ULN hos patienter med levermetastaser. Totalt bilirubin ≤ 1,5 x ULN (≤ 4 x ULN och direkt bilirubin ≤ 1,5 x ULN är acceptabelt för patienter med Gilberts syndrom).

10. Manliga och kvinnliga försökspersoner i fertil ålder måste gå med på att använda preventivmedel med dubbla barriärer, oral preventivmetod eller undvikande av samlag under studien och i 90 dagar efter den senaste prövningsläkemedlets dos. 11. Alla kvinnliga försökspersoner i fertil ålder måste ha ett negativt graviditetstestresultat (serum eller urin) innan studiebehandlingen påbörjas.

12. Försökspersonerna måste vara fullständigt informerade om sin sjukdom och studieprotokollets undersökningskaraktär (inklusive förutsebara risker och möjliga biverkningar) och måste underteckna och datera en IEC- eller IRB-godkänd ICF (inklusive HIPAA-auktorisering, om tillämpligt) före utförandet av eventuella studiespecifika procedurer eller test.

Exklusions kriterier:

Försökspersoner som uppfyller något av följande kriterier kommer att diskvalificeras från att delta i studien:

1. Annan malignitet i anamnesen än CRC, såvida det inte finns ett undantag att maligniteten har botats och ingen tumörspecifik behandling för maligniteten har administrerats inom de 3 åren innan studiebehandlingen påbörjades (personer med en historia av basalcellscancer eller godartad tumör i livmoderhalsen kan inskrivas om diagnos och behandling inträffade < 3 år före inskrivning).
2. Förväntning om behov av ett större kirurgiskt ingrepp eller strålbehandling (RT) under studien.
3. Behandling med kemoterapi, strålbehandling, kirurgi, immunterapi, biologisk terapi eller något annat läkemedel mot cancer inom 3 veckor innan studiebehandlingen påbörjas.
4. Historik med hjärtsjukdom: Kongestiv hjärtsvikt definierad som klass II till IV enligt New York Heart Association (NYHA) klassificering; aktiv kranskärlssjukdom (CAD); Tidigare diagnostiserad bradykardi (patienter med asymtomatisk bradykardi och hörfrekvens över 50 slag/min är tillåtna) eller annan hjärtarytmi definierad som ≥Grad 2 eller högre enligt NCI CTCAE, version 4.0, eller okontrollerad hypertoni; hjärtinfarkt som inträffade inom 6 månader före start av studiebehandling (hjärtinfarkt som inträffade > 6 månader före start av studiebehandling är tillåten).
5. Malabsorptionssyndrom, kronisk diarré (varar i > 4 veckor), inflammatorisk tarmsjukdom eller partiell tarmobstruktion.
6. Kända metastaserande hjärn- eller meningeala tumörer, såvida inte patienten är > 6 månader från slutgiltig behandling, har en negativ avbildningsstudie inom 4 veckor efter första dosen av studiebehandlingen och är kliniskt stabil (ingen samtidig behandling, inklusive stödbehandling med steroider eller antikonvulsiva läkemedel ) med avseende på tumören vid tidpunkten för den första dosen av studiebehandlingen.
7. Okontrollerad anfallsstörning, ryggmärgskompression eller karcinomatös meningit.
8. Perikardiell eller pleural effusion (kräver dränering) eller perikardiell inblandning i tumören. Försökspersoner med minimal pleurautgjutning kan vara berättigade på begäran av utredaren och godkännande av sponsor.
9. Kliniskt signifikant aktiv infektion som kräver antibiotikabehandling.
10. Tidigare administrering av någon MET-hämmare (inklusive tivantinib) eller EGFR-hämmare (förutom cetuximab eller panitumumab).
11. Missbruk eller medicinska, psykologiska eller sociala tillstånd som, enligt Utredarens uppfattning, kan störa försökspersonens deltagande i den kliniska prövningen eller utvärderingen av resultaten av den kliniska prövningen.
12. Alla tillstånd som är instabila eller som kan äventyra patientens säkerhet och patientens protokollefterlevnad.
13. Oförmåga att svälja orala mediciner.
14. Gravida eller ammande kvinnor.