Studie av Tivantinib (ARQ 197) Pluss Cetuximab i EGFR-hemmerresistente MET-høye personer

Inklusjonskriterier: Emner må tilfredsstille alle følgende kriterier for å bli inkludert i studien:

1. Pasienter med kirurgisk ikke-opererbar lokalt avansert eller metastatisk sykdom som har mottatt ≥ 1 tidligere serie med systemisk behandling for avansert eller metastatisk sykdom. Det siste behandlingsregimet må inkludere EGFR-hemmer (cetuximab eller panitumumab) som pasienten hadde best respons på som CR eller PR eller SD, og ​​må enten ha utviklet seg på eller etter EGFR-hemmerbasert behandling innen 3 måneder før innrullering. Forsøkspersonene må ha radiologisk dokumentert sykdomsprogresjon før innskrivning.
2. Alle forsøkspersoner må uttrykke villtypeformen av genet KRAS. Tidligere eksisterende KRAS-mutasjonsstatus fra et akkreditert lokalt laboratorium vil bli akseptert.
3. Ferskt tumorbiopsivev må være tilgjengelig for molekylær sekvensering og biomarkøruttrykk hos >70 % av pasientene. Ved tidligere strålebehandling må vevsbiopsi være utenfor strålebehandlingsfeltet. Hos en mindre prosentandel av pasientene (<30%) kunne arkivert tumorvev anses som akseptabelt for molekylær sekvensering og biomarkøruttrykk.
4. Pasienter må være MET High-testing av IHC (IHC 2+ eller 3+ i ≥50 % av tumorcellene) analysert av Ventana Test Kit.
5. Målbar sykdom i henhold til RECIST-kriterier, versjon 1.1.
6. Mann eller kvinne ≥ 18 år.
7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på ≤ 2.
8. Løsning av eventuelle toksiske effekter av tidligere behandling mot NCI CTCAE, versjon 4.0, grad ≤ 1 (med unntak av alopecia og grad ≤ 2 nevropati).

9. Tilstrekkelig benmarg-, lever- og nyrefunksjoner, definert som: Hemoglobin ≥ 9,0 g/dL (transfusjon og/eller vekstfaktorstøtte tillatt).

   Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1,5 × 109/L. Blodplateantall ≥ 75 × 109/L. Serumkreatinin ≤ 1,5 × øvre normalgrense (ULN) eller kreatininclearance ≥ 60 ml/min. Alanintransaminase (ALT) og aspartattransaminase (AST) ≤ 2,5 x ULN hos personer uten levermetastaser og ≤ 5,0 x ULN hos personer med levermetastase. Totalt bilirubin ≤ 1,5 x ULN (≤ 4 x ULN og direkte bilirubin ≤ 1,5 x ULN er akseptabelt for personer med Gilberts syndrom).

10. Mannlige og kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder må godta å bruke dobbeltbarriere prevensjonstiltak, oral prevensjon eller unngå samleie under studien og i 90 dager etter siste undersøkelsesdose mottatt. 11. Alle kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder må ha et negativt graviditetstestresultat (serum eller urin) før studiebehandlingen starter.

12. Forsøkspersonene må være fullstendig informert om sykdommen deres og undersøkelsens karakter av studieprotokollen (inkludert forutsigbare risikoer og mulige bivirkninger) og må signere og datere en IEC- eller IRB-godkjent ICF (inkludert HIPAA-autorisasjon, hvis aktuelt) før utførelse av eventuelle studiespesifikke prosedyrer eller tester.

Ekskluderingskriterier:

Emner som oppfyller noen av følgende kriterier vil bli diskvalifisert fra å delta i studiet:

1. Annen malignitetshistorie enn CRC, med mindre det er unntak for at maligniteten har blitt helbredet og ingen tumorspesifikk behandling for maligniteten har blitt administrert i løpet av de 3 årene før oppstart av studiebehandlingen (pasienter med en historie med basalcellekarsinom eller godartet svulst i livmorhalsen kan registreres dersom diagnose og behandling forekom < 3 år før registrering).
2. Forventning om behov for et større kirurgisk inngrep eller strålebehandling (RT) under studien.
3. Behandling med kjemoterapi, strålebehandling, kirurgi, immunterapi, biologisk terapi eller andre undersøkelsesmidler mot kreft innen 3 uker før start av studiebehandling.
4. Anamnese med hjertesykdom: Kongestiv hjertesvikt definert som klasse II til IV i henhold til New York Heart Association (NYHA) klassifisering; aktiv koronararteriesykdom (CAD); Tidligere diagnostisert bradykardi (pasienter med asymptomatisk bradykardi og hørefrekvens over 50 bpm er tillatt) eller annen hjertearytmi definert som ≥grad 2 eller høyere i henhold til NCI CTCAE, versjon 4.0, eller ukontrollert hypertensjon; hjerteinfarkt som oppsto innen 6 måneder før start av studiebehandling (hjerteinfarkt som oppsto > 6 måneder før start av studiebehandling er tillatt).
5. Malabsorpsjonssyndrom, kronisk diaré (varig > 4 uker), inflammatorisk tarmsykdom eller delvis tarmobstruksjon.
6. Kjente metastatiske hjerne- eller meningeale svulster, med mindre pasienten er > 6 måneder fra endelig behandling, har en negativ bildebehandlingsstudie innen 4 uker etter første dose av studiebehandlingen, og er klinisk stabil (ingen samtidig behandling, inkludert støttende terapi med steroider eller antikonvulsive medisiner ) med hensyn til svulsten på tidspunktet for første dose av studiebehandlingen.
7. Ukontrollert anfallsforstyrrelse, ryggmargskompresjon eller karsinomatøs meningitt.
8. Perikardiell eller pleural effusjon (krever drenering) eller perikardiell involvering med svulsten. Personer med minimal pleural effusjon kan være kvalifisert på forespørsel fra etterforsker og godkjenning av sponsor.
9. Klinisk signifikant aktiv infeksjon som krever antibiotikabehandling.
10. Tidligere administrering av enhver MET-hemmer (inkludert tivantinib) eller EGFR-hemmer (unntatt cetuximab eller panitumumab).
11. Rusmisbruk eller medisinske, psykologiske eller sosiale forhold som, etter etterforskerens oppfatning, kan forstyrre forsøkspersonens deltakelse i den kliniske utprøvingen eller evalueringen av resultatene fra den kliniske utprøvingen.
12. Enhver tilstand som er ustabil eller som kan sette sikkerheten til forsøkspersonen og forsøkspersonens protokolloverholdelse i fare.
13. Manglende evne til å svelge orale medisiner.
14. Gravide eller ammende kvinner.