Undersøgelse af Tivantinib (ARQ 197) Plus Cetuximab i EGFR-hæmmer-resistente MET-høje emner

Inklusionskriterier: Emner skal opfylde alle følgende kriterier for at blive inkluderet i undersøgelsen:

1. Individer med kirurgisk inoperabel lokalt fremskreden eller metastatisk sygdom, som har modtaget ≥ 1 tidligere serie af systemiske behandlinger for fremskreden eller metastatisk sygdom. Det sidste behandlingsregime skal omfatte EGFR-hæmmer (cetuximab eller panitumumab), hvor patienten havde det bedste respons som CR eller PR eller SD, og ​​skal enten have udviklet sig på eller efter EGFR-hæmmerbaseret behandling inden for 3 måneder før indskrivning. Forsøgspersoner skal have radiologisk dokumenteret sygdomsprogression inden indskrivning.
2. Alle forsøgspersoner skal udtrykke vildtypeformen af ​​genet KRAS. Tidligere eksisterende KRAS-mutationsstatus fra et akkrediteret lokalt laboratorium vil blive accepteret.
3. Frisk tumorbiopsivæv skal være tilgængeligt til molekylær sekventering og biomarkørekspression hos >70 % af patienterne. Ved forudgående strålebehandling skal vævsbiopsi være uden for strålebehandlingsområdet. Hos en mindre procentdel af patienterne (<30%) kunne arkivtumorvæv anses for acceptabelt til molekylær sekventering og biomarkørekspression.
4. Patienter skal være MET High-test med IHC (IHC 2+ eller 3+ i ≥50 % af tumorceller) analyseret med Ventana Test Kit.
5. Målbar sygdom i henhold til RECIST-kriterier, Version 1.1.
6. Mand eller kvinde ≥ 18 år.
7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på ≤ 2.
8. Opløsning af eventuelle toksiske virkninger af tidligere behandling til NCI CTCAE, Version 4.0, grad ≤ 1 (med undtagelse af alopeci og grad ≤ 2 neuropati).

9. Tilstrækkelige knoglemarvs-, lever- og nyrefunktioner, defineret som: Hæmoglobin ≥ 9,0 g/dL (transfusion og/eller vækstfaktorstøtte tilladt).

   Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1,5 × 109/L. Blodpladeantal ≥ 75 × 109/L. Serumkreatinin ≤ 1,5 × øvre normalgrænse (ULN) eller kreatininclearance ≥ 60 ml/min. Alanintransaminase (ALT) og aspartattransaminase (AST) ≤ 2,5 x ULN hos personer uden levermetastaser og ≤ 5,0 x ULN hos personer med levermetastase. Total bilirubin ≤ 1,5 x ULN (≤ 4 x ULN og direkte bilirubin ≤ 1,5 x ULN er acceptabelt for personer med Gilberts syndrom).

10. Mandlige og kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge dobbeltbarriere præventionsforanstaltninger, oral prævention eller undgå samleje under undersøgelsen og i 90 dage efter den sidste forsøgsdosis modtagne lægemiddel. 11. Alle kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder skal hver have et negativt graviditetstestresultat (serum eller urin), før undersøgelsesbehandling påbegyndes.

12. Forsøgspersonerne skal informeres fuldt ud om deres sygdom og undersøgelsesprotokollen (herunder forudsigelige risici og mulige bivirkninger) og skal underskrive og datere en IEC- eller IRB-godkendt ICF (inklusive HIPAA-autorisation, hvis relevant) før udførelsen af eventuelle undersøgelsesspecifikke procedurer eller test.

Ekskluderingskriterier:

Emner, der opfylder et af følgende kriterier, vil blive diskvalificeret fra at deltage i undersøgelsen:

1. Andre maligniteter i anamnese end CRC, medmindre der er en undtagelse, at maligniteten er blevet helbredt, og der ikke er blevet administreret nogen tumorspecifik behandling for maligniteten inden for de 3 år forud for påbegyndelse af undersøgelsesbehandlingen (personer med en historie med basalcellekarcinom eller godartet svulst i livmoderhalsen kan indskrives, hvis diagnose og behandling fandt sted < 3 år før indskrivning).
2. Forventning af behov for et større kirurgisk indgreb eller strålebehandling (RT) under undersøgelsen.
3. Behandling med kemoterapi, strålebehandling, kirurgi, immunterapi, biologisk terapi eller ethvert andet forsøgsmiddel mod kræft inden for 3 uger før start af studiebehandling.
4. Anamnese med hjertesygdom: Kongestiv hjertesvigt defineret som klasse II til IV i henhold til New York Heart Association (NYHA) klassifikation; aktiv koronararteriesygdom (CAD); Tidligere diagnosticeret bradykardi (individer med asymptomatisk bradykardi og hørefrekvens over 50 slag/min er tilladt) eller anden hjertearytmi defineret som ≥grad 2 eller højere ifølge NCI CTCAE, version 4.0 eller ukontrolleret hypertension; myokardieinfarkt, der opstod inden for 6 måneder før start af undersøgelsesbehandling (myokardieinfarkt, der opstod > 6 måneder før start af undersøgelsesbehandling er tilladt).
5. Malabsorptionssyndrom, kronisk diarré (varende > 4 uger), inflammatorisk tarmsygdom eller delvis tarmobstruktion.
6. Kendte metastaserende hjerne- eller meningeale tumorer, medmindre forsøgspersonen er > 6 måneder fra den endelige behandling, har en negativ billeddannelsesundersøgelse inden for 4 uger efter første dosis af undersøgelsesbehandlingen og er klinisk stabil (ingen samtidig behandling, inklusive understøttende behandling med steroider eller antikonvulsiv medicin ) med hensyn til tumoren på tidspunktet for første dosis af undersøgelsesbehandling.
7. Ukontrolleret anfaldsforstyrrelse, rygmarvskompression eller karcinomatøs meningitis.
8. Perikardiel eller pleural effusion (kræver dræning) eller perikardie involvering med tumoren. Forsøgspersoner med minimal pleural effusion kan være kvalificerede efter anmodning fra Investigator og godkendelse af sponsor.
9. Klinisk signifikant aktiv infektion, der kræver antibiotikabehandling.
10. Tidligere administration af enhver MET-hæmmer (inklusive tivantinib) eller EGFR-hæmmer (undtagen cetuximab eller panitumumab).
11. Stofmisbrug eller medicinske, psykologiske eller sociale forhold, der efter Investigators opfattelse kan forstyrre forsøgspersonens deltagelse i det kliniske forsøg eller evaluering af de kliniske forsøgsresultater.
12. Enhver tilstand, der er ustabil, eller som kan bringe patientens sikkerhed og forsøgspersonens overholdelse af protokol i fare.
13. Manglende evne til at sluge oral medicin.
14. Gravide eller ammende kvinder.